导航

Linaclotide

识别

总结

Linaclotide是一个鸟苷cyclase-C受体激动剂用于治疗不同类型的便秘,如肠易激syndrome-related便秘,特发性便秘,和功能性便秘。

品牌名称
Constella, Linzess
通用名称
Linaclotide
DrugBank加入数量
DB08890
背景

Linaclotide合成14-amino酸环肽2和first-in-class鸟苷cyclase-C (G-CC)受体激动剂。2,7Linaclotide结构相关人类guanylin uroguanylin,旁分泌内源性肽激素,GC-C活化剂。3这也是一个同族体的热稳定肠毒素来自大肠杆菌,第一个天然配体激活GC-C。5

Linaclotide用于治疗各种类型的便秘,包括与便秘肠易激综合症。Linaclotide第一次被FDA批准的8月30日,2012年。2它得到了EMA和加拿大卫生部批准11月26日,2012年82013年12月3日,9分别。Linaclotide有效改善便秘的症状和胃肠道症状的条件包括便秘。5

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:1526.736
单一同位素的:1525.389918805
化学公式
C59H79年N15O21年代6
同义词
  • (9-L-TYROSINE)热稳定肠毒素(大肠杆菌)——(6-19)肽
  • 酪氨酸,L-CYSTEINYL-L-CYSTEINYL-L -.ALPHA。- - - - - -GLUTAMYL-L-TYROSYL-L-CYSTEINYL-L-CYSTEINYL-L-ASPARAGINYL-L-PROLYL-L-ALANYL-L-CYSTEINYL-L-THREONYLGLYCYL-L-CYSTEINYL-, CYCLIC (1->6),(2->10),(5->13)-TRIS(DISULFIDE)
  • Linaclotida
  • Linaclotide
外部id
  • asp - 0456
  • ASP0456
  • md - 1100

药理学

指示

Linaclotide表示与便秘治疗肠易激综合症的成年人。这表明批准在美国,加拿大和欧洲。7,8,9

在美国和加拿大,还表示治疗成人慢性特发性便秘。7,9

在美国,它也暗示治疗功能性便秘的儿科患者6到17岁。7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Linaclotide泻药内脏镇痛和分泌活动。9在动物实验和临床试验,linaclotide改善便秘和胃肠道症状与主要便秘肠易激综合症患者和慢性特发性便秘。2在动物模型中,linaclotide可以加速肠胃和减少肠道疼痛。内脏痛的动物模型,linaclotide减少腹部肌肉收缩和减少痛觉神经的活动。7带着linaclotide高脂肪餐结果较宽松的凳子,凳子频率高于在禁食状态。7

Linaclotide绑定到目标,鸟苷cyclase-C (GC-C),具有高亲和力和选择性。Linaclotide及其活性代谢物在肠道上皮细胞的支架表面的行动。2,7作为linaclotide高度酸性环境下是稳定的,它的作用在pH-independent方式。1,2,3

的作用机制

Linaclotide是一个强有力的、高度选择性受体激动剂的鸟苷cyclase-C (GC-C),7可溶性和single-membrane-spanning酶在肠道上皮细胞的支架表面。GC-C调节氯化物分泌。5Linaclotide双模式的行动。首先,跨膜GC-C linaclotide及其活性代谢物绑定。激活GC-C导致增加细胞内和细胞外环鸟苷酸的浓度(cGMP)。升高细胞内cGMP激活cGMP-dependent蛋白激酶2 (PKG-II)磷酸化,激活囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道的顶端表面离子通道表达了肠道上皮细胞。3雌性生殖道激活促进氯离子和碳酸氢根离子的分泌,抑制钠吸收,导致增加肠道流体和加速胃肠道中转。2,3,7

其次,linaclotide施加anti-nociceptive影响减少内脏过敏。增加黏膜下层的细胞外cGMP水平抑制结肠痛觉受器,缓解肠道疼痛。2,3,4

目标 行动 生物
一个热稳定肠毒素受体
受体激动剂
 人类
吸收

Linaclotide具有最低限度与微不足道的系统可用性口服后吸收;然而,系统性风险不是linaclotide的最大影响的重要性的配体结合域GC-C目标位于肠道上皮细胞的支架表面。1没有可用的信息曲线下的面积(AUC)和血浆浓度峰值(C马克斯)作为linaclotide及其活性代谢物的浓度在等离子体低于定量的极限。7

的体积分布

鉴于linaclotide等离子体浓度后建议口服剂量不适度,linaclotide预计不会被分发给组织任何临床相关的程度。7

蛋白结合

没有可用的信息。

新陈代谢

Linaclotide代谢在小肠,它失去了它的c端酪氨酸一部分形成主要活性代谢产物,mm - 419447。1,4linaclotide和mm - 419447的二硫键是减少肠道流明,其次是蛋白质水解和降解形成较小的多肽和天然氨基酸1,7这是通过肠道吸收。5

在老鼠身上在体外,linaclotide被胃蛋白酶对酶法水解,胰蛋白酶,氨肽酶和胰凝乳蛋白酶。5

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

每日一次后服用290微克linaclotide 7天,平均活性肽复苏,美联储和禁食健康受试者的粪便样本是3%和5%,分别。恢复活性肽构成活性代谢物。7

半衰期

没有可用的信息半衰期linaclotide及其活性代谢物的浓度在等离子体低于定量的极限。7

间隙

没有可用的信息。

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
了解更多
毒性

没有可用的信息关于LD50或linaclotide过量。单一linaclotide让22名健康受试者服用剂量的2897微克;这些受试者的安全性符合linaclotide-treated总人口,腹泻是最常报道的不良反应。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
乙酰唑胺 脱水的风险或严重性可以增加当乙酰唑胺与Linaclotide相结合。
Aclidinium Linaclotide的治疗效果与Aclidinium结合使用时可以减少。
Alfentanil Linaclotide的治疗效果与Alfentanil结合使用时可以减少。
Alloin 不利影响的风险或严重性Linaclotide结合Alloin时可以增加。
金刚烷胺 的治疗效果时可以减少Linaclotide与金刚烷胺结合使用。
阿米洛利 脱水的风险或严重性阿米洛利结合Linaclotide时可以增加。
胺碘酮 的治疗效果时可以减少Linaclotide与胺碘酮联合使用。
阿米替林 Linaclotide可以减少使用时的疗效与阿米替林。
氨氯地平 Linaclotide可以减少使用时的治疗效果与氨氯地平。
异戊巴比妥 Linaclotide可以减少使用时的治疗效果与异戊巴比妥。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 空腹服用。采取linaclotide一餐前至少30分钟,每天大约在同一时间。高脂肪食物可能会导致较宽松的凳子,凳子的频率更高。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Linaclotide醋酸 NSF067KU1M 851199-60-5 KWFNVZFWXXEJKL-YZDVLOIKSA-N
产品图片
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 290微克 口服 Abbvie 2014-12-17 不适用 加拿大的国旗
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 145微克 口服 Abbvie 2014-04-29 不适用 加拿大的国旗
Constella 胶囊 290微克 口服 Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Constella 胶囊 72微克 口服 Abbvie 2018-04-02 不适用 加拿大的国旗
Linzess 胶囊,明胶涂层 145 ug / 1 口服 伊利湖医疗DBA质量护理产品公司 2012-08-30 2017-11-02 美国国旗
Linzess 胶囊,明胶涂层 145 ug / 1 口服 爱力根公司 2012-09-08 不适用 美国国旗
Linzess 胶囊,明胶涂层 72 ug / 1 口服 爱力根公司 2017-01-30 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
A06AX04——Linaclotide
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为多肽。这些肽包含十个或十个以上的氨基酸残基。
王国
有机化合物
超类
有机聚合物
类
多肽
子课
不可用
直接父
多肽
选择父母
环肽/酪氨酸和衍生品/苯丙氨酸和衍生品/N-acyl-L-alpha-amino酸/α氨基酸酰胺/Phenylpropanoic酸/安非他明和衍生品/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/二元羧酸酸和衍生品/三级羧酸酰胺
显示14个吧
基
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/3-phenylpropanoic-acid/酒精/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/安非他命或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物
33展示更多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
heterodetic环肽(CHEBI: 68551)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
N0TXR0XR5X
化学文摘号
851199-59-2
InChI关键
KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N
InChI
InChI = 1 s / C59H79N15O21S6 c1-26-47(82) 69-41-25-101-99-22-38-52(87) 65 - 33(13-14-45(80) 81) 49(84) 66 - 34(16-28-5-9-30(76) 16-28-5-9-30) 50(85) 71 - 40(54(89) 72 - 39(23-97-96-20-32(60) 48(83) 70 - 38) 53(88) 67 - 35(18-43(61) 78) 58(93) 74-15-3-4-42(74) 56(91) 63 - 26) 24-100-98-21-37(64 - 44(79) 19-62-57(92) 46(75年(2)27日)73 - 55 (41)90)51 (86)68 - 36 (59 (94)95)17-29-7-11-31 (77)17-29-7-11-31 / h5-12, 26 - 27日,32-42,46岁,75 - 77 H, 3 - 4,这边是,60 H2, 1-2H3, (H2、61、78) (H、62、92) (H、63、91) (H、64、79) (H、65、87) (H、66、84) (H、67、88) (H、68、86) (H、69、82) (H、70、83) (H、71、85) (H、72、89) (H、73、90) (H、80、81) (H、94、95) / t26 - 27 + 32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、46 / mo / s1
国际命名
(2 s) 2 - {((1 r, 4 s 7 s 13年代,16 r, r, 21日24 r, 27岁,30岁,33 r, 38 r, 44 s) 21-amino-13 - (carbamoylmethyl) -27 - (2-carboxyethyl) -44 - ((1 r) 1-hydroxyethyl) -30 - [(4-hydroxyphenyl)甲基]4-methyl-3, 6日,12日,15日,22日,25日,28日,31岁,40岁,43岁,46岁,51-dodecaoxo-18, 19岁,35岁,36岁,48岁,49-hexathia-2, 5、11、14日,23日,26日,29日,32岁的39岁,42岁,45岁,52-dodecaazatetracyclo[22.22.4.2 ^{16日33}0 ^ {7、11}]dopentacontan-38-yl] formamido} 3 - (4-hydroxyphenyl)丙酸
微笑
[H] [C@] 1 (CSSC (C@) 2 ([H])数控(= O) [C@H] (CC3 = CC = C (O) C = C3)数控(= O) [C@H] (CCC (O) = O)数控(= O) [C@@H] 3 CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (C)数控(= O) [C@@H] 4 cccn4c (= O) [C@H] (CC (N) = O)数控(= O) [C@H] (CSSC [C@H] (N) C = O N3) NC2 = O) C (= O) N [C@@] ([H]) ([C@@H] (C) O) C (= O) NCC (= O) N1) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1) C = O (O)

引用

一般引用
  1. 巴斯比RW, Bartolini凯斯勒MM, WP,科比美联社,Hannig G,希金斯CS, Solinga RM,托宾合资,韦克菲尔德JD,库尔茨CB,库里MG:药理学性质,新陈代谢,linaclotide性格,小说肽批准用于治疗肠易激综合征的治疗便秘和慢性特发性便秘。J Exp其他杂志》2013年1月,344 (1):196 - 206。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012年10月22日。(文章]
  2. 英国Kalola Chowdhury y: Linaclotide。。(文章]
  3. 层P, V Stanghellini:评论文章:Linaclotide管理与便秘肠易激综合症。食物杂志。2014年2月,39 (4):371 - 84。doi: 10.1111 / apt.12604。Epub 2014年1月16日。(文章]
  4. 威廉姆斯V,怀特塞德克,McKeage K: Linaclotide:第一全球批准。药。2012年11月12日,72 (16):2167 - 75。doi: 10.2165 / 11470590-000000000-00000。(文章]
  5. Corsetti M,策略J: Linaclotide:一种新的药物治疗慢性便秘和肠道易激综合症与便秘。美国欧洲杂志j . 2013年2月,1 (1):7-20。doi: 10.1177 / 2050640612474446。(文章]
  6. FDA批准的药物产品:LINZESS (linaclotide)口服胶囊(2021年4月)链接]
  7. FDA批准的药物产品:LINZESS (linaclotide)口服胶囊(2023年6月)链接]
  8. EMA批准药物产品:CONSTELLA (Linaclotide)口服胶囊链接]
  9. 加拿大卫生部批准的药物产品:CONSTELLA (Linaclotide)口服胶囊链接]
KEGG药物
D09355
PubChem化合物
16158208
PubChem物质
175427136
ChemSpider
17314504
RxNav
1307404
ChEBI
68551年
ChEMBL
CHEMBL3301675
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Linaclotide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 慢性便秘/糖尿病 1
4 完成 治疗 慢性特发性便秘(CIC)/肠易激综合征与便秘(IBS-C) 1
4 完成 治疗 克罗恩病(CD)/胃肠道出血/溃疡性结肠炎 1
4 招聘 治疗 功能性消化不良/肠易激综合征与便秘(IBS-C) 1
4 终止 治疗 肠易激综合症表现为便秘 1
3 完成 治疗 慢性便秘 3
3 完成 治疗 慢性便秘/便秘 1
3 完成 治疗 慢性便秘/肠易激综合征与便秘(IBS-C) 2
3 完成 治疗 慢性特发性便秘(CIC) 1
3 完成 治疗 肠易激综合症表现为便秘 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 145微克
胶囊 口服 290年MICROGRAMMI
胶囊 口服 290微克
胶囊 口服 72微克
胶囊,明胶涂层 口服 145 ug / 1
胶囊,明胶涂层 口服 290 ug / 1
胶囊,明胶涂层 口服 72 ug / 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8110553 没有 2012-02-07 2024-01-28 美国国旗
US8748573 没有 2014-06-10 2031-06-20 美国国旗
US7304036 没有 2007-12-04 2026-08-30 美国国旗
US7704947 没有 2010-04-27 2024-01-28 美国国旗
US8080526 没有 2011-12-20 2024-01-28 美国国旗
US8933030 没有 2015-01-13 2031-02-17 美国国旗
US7371727 没有 2008-05-13 2024-01-28 美国国旗
US8802628 没有 2014-08-12 2031-07-24 美国国旗
US7745409 没有 2010-06-29 2024-01-28 美国国旗
US9708371 没有 2017-07-18 2033-08-16 美国国旗
US10675325 没有 2020-06-09 2031-08-11 美国国旗
US10702576 没有 2020-07-07 2031-08-11 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 微溶 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/202811s021lbl.pdf
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.701毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.5 ALOGPS
logP -11年 Chemaxon
日志 -3.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.06 Chemaxon
pKa最强(基本) 7.65 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 22 Chemaxon
氢供体数 19 Chemaxon
极地表面面积 573.912 Chemaxon
可旋转键数 13 Chemaxon
折射性 368米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 145.193 Chemaxon
数量的戒指 6 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 - - - - - - 0.6643
血脑屏障 - - - - - - 0.9796
Caco-2渗透 - - - - - - 0.786
22基板 底物 0.7846
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9096
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.993
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8841
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8072
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7947
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5121
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9053
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8507
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8759
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8164
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8592
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.8908
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6831
致癌性 Non-carcinogens 0.7978
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9839
大鼠急性毒性 3.0981 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9284
hERG抑制(预测II) 抑制剂 0.5115
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1。热稳定肠毒素受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
E受体。杆菌热稳定肠毒素(E。大肠杆菌肠毒素明显刺激的积累在哺乳动物细胞表达GC-C cGMP)。也由内源性肽guany激活…
基因名字
GUCY2C
Uniprot ID
P25092
Uniprot名字
热稳定肠毒素受体
分子量
123401.73哒
引用
  1. 巴斯比RW, Bartolini凯斯勒MM, WP,科比美联社,Hannig G,希金斯CS, Solinga RM,托宾合资,韦克菲尔德JD,库尔茨CB,库里MG:药理学性质,新陈代谢,linaclotide性格,小说肽批准用于治疗肠易激综合征的治疗便秘和慢性特发性便秘。J Exp其他杂志》2013年1月,344 (1):196 - 206。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012年10月22日。(文章]
  2. 层P, V Stanghellini:评论文章:Linaclotide管理与便秘肠易激综合症。食物杂志。2014年2月,39 (4):371 - 84。doi: 10.1111 / apt.12604。Epub 2014年1月16日。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:LINZESS (linaclotide)口服胶囊(2023年6月)链接]

药物在2013年5月30日06:18 /更新在7月18日,2023 22:56