Velpatasvir

识别

总结

Velpatasvir是一种NS5A抑制剂，用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化患者的慢性丙型肝炎感染。

品牌名称

Epclusa, Vosevi

通用名称

Velpatasvir

药品银行登记号

DB11613

背景

Velpatasvir是一种直接作用抗病毒(DAA)药物，用于联合治疗慢性丙型肝炎，这是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝脏疾病。HCV是一种单链RNA病毒，分为9种不同的基因型，基因型1在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁸。Velpatasvir作为NS5A(非结构蛋白5A)的缺陷底物，NS5A是一种非酶病毒蛋白，在丙型肝炎病毒的复制、组装和宿主免疫反应的调节中起关键作用^3.。自2011年以来，随着velpatasvir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。值得注意的是，velpatasvir的耐药屏障明显高于第一代NS5A抑制剂，如Ledipasvir和Daclatasvir使其成为治疗慢性丙型肝炎的一种非常有效和可靠的选择⁶。

在2016年发表的联合建议中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)推荐Velpatasvir与索非布韦联合用于所有六种基因型丙型肝炎的一线治疗⁸。Velpatasvir目前只能作为Epclusa的固定剂量组合产品Sofosbuvir是另一种直接作用的抗病毒药物。Epclusa的治疗目标包括在每日治疗12周后治愈或实现持续病毒学应答(SVR)。SVR和根除HCV感染与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率、降低全因死亡率和需要肝移植的风险⁵。

自2016年6月起，维帕他韦已作为固定剂量组合产品上市Sofosbuvir，如市售产品Epclusa。Epclusa是首个用于治疗所有基因型丙型肝炎伴或不伴肝硬化的丙型肝炎联合用药。它也是目前市场上最有效的丙型肝炎病毒抗病毒药物，治疗12周后的持续病毒学反应(SVR)为93% -99%，这取决于基因型和肝硬化水平，并且具有很高的耐药屏障⁸。加拿大和美国的指南都将Epclusa列为所有基因型HCV的一线推荐用药^8，5。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:883.019
单一同位素的:882.406460731

化学公式

C₄₉H₅₄N₈O₈

同义词

• Velpatasvir
• Velpatasvirum

外部id

• GS 5816
• gs - 5816
• GS5816

药理学

指示

Velpatasvir与其他抗病毒药物联合用于治疗HCV基因型1-6型的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者，以及HCV和HIV合并感染患者。根据肝硬化或失代偿的程度，联合治疗也可以包括与利巴韦林。

与连用时Sofosbuvir作为联合产品Epclusa, Velpatasvir适用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染的成人患者，无肝硬化或代偿性肝硬化，或联合使用利巴韦林如果与失代偿性肝硬化有关^标签。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因3型
• 慢性丙型肝炎基因1型
• 慢性丙型肝炎基因2型
• 慢性丙型肝炎基因5型
• 基因4型慢性丙型肝炎
• 基因6型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

维帕他韦是一种小分子直接作用抗病毒药物，用于与索非布韦联合治疗丙型肝炎。维帕他韦通过抑制非结构蛋白5A (NS5A)阻止病毒复制⁴。

在5倍于推荐剂量的剂量下，维帕他韦不会延长QTc间隔到任何临床相关的程度^标签。

作用机理

Velpatasvir的作用机制可能与其他选择性NS5A抑制剂相似，它们结合由33-202氨基酸组成的NS5A结构域I¹。NS5A抑制剂在这一位点与RNA竞争结合。也有人认为，当结合位点暴露时，NS5A抑制剂在复制过程中结合靶标²。抑制NS5A也会使蛋白质重新分布到脂滴。NS5A在RNA复制中的确切作用尚不清楚，尽管已知它是一个重要的组成部分。

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5A	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

口服生物利用度25-30%^3.。

分配体积

1.4 - -1.6 L /公斤^3.。

蛋白结合

>99.5%与血浆蛋白结合^标签。

新陈代谢

CYP2B6, CYP2C8和CYP3A4的一些代谢^3.。

淘汰路线

94%随粪便排出，77%为母体化合物。0.4%通过尿液排出^标签。

半衰期

15小时^标签。

间隙

估计0.12升/小时/千克[A19175]。

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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毒性

无致癌性或损害生育能力/胎儿生存能力的迹象^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	维帕他韦与阿巴美他吡合用可提高血清浓度。
Abatacept	维帕他韦与阿巴接受联合可增加代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Velpatasvir合用可提高血药浓度。
Abiraterone	与阿比特龙联用可降低维他韦的代谢。
Abrocitinib	维帕他韦与阿布替尼合用可提高血清浓度。
Adagrasib	维帕他韦与阿达拉西合用可提高血清浓度。
Adalimumab	当与阿达木单抗联合使用时，维帕他韦的代谢可以增加。
腺病毒7型活疫苗	7型腺病毒活疫苗与维帕他韦合用可降低治疗效果。
Afatinib	阿法替尼与维帕他韦合用可提高血药浓度。
Alectinib	阿勒替尼可能降低维帕他韦的排泄率，从而导致血清水平升高。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。
• 吃或不吃。多种不同的组合产品含有维他韦。服用Epclusa，不论有无食物。把Vosevi和食物一起带走。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Epclusa	Velpatasvir(100毫克/ 1)+Sofosbuvir(400毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学公司	2016-06-28	不适用
Epclusa	Velpatasvir(37.5毫克)+Sofosbuvir(150毫克)	球团	口服	吉利德科学爱尔兰Uc	2022-06-08	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1)	球团	口服	吉利德科学公司	2021-06-10	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克)+Sofosbuvir(200毫克)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学爱尔兰Uc	2020-12-23	不适用
Epclusa	Velpatasvir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	平板电脑	口服	吉利德科学公司	2016-08-02	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学公司	2020-03-19	不适用
Epclusa	Velpatasvir(50毫克)+Sofosbuvir(200毫克)		口服	吉利德科学爱尔兰Uc	2022-06-08	不适用
Epclusa	Velpatasvir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学爱尔兰Uc	2016-09-08	不适用
Epclusa	Velpatasvir(37.5毫克/ 1)+Sofosbuvir(150毫克/ 1)	球团	口服	吉利德科学公司	2021-06-10	不适用
Epclusa片400mg / 100mg	Velpatasvir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学新加坡有限公司	2017-10-19	不适用

类别

ATC代码

Sofosbuvir和velpatasvir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

Sofosbuvir, velpatasvir和voxilaprevir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

药物类别

• 酸,无环
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 杂环化合物，融合环
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为萘吡喃的有机化合物。这些化合物含有吡喃环与萘部分融合。呋喃是由5个碳原子和1个氧原子组成的6元环非芳环。萘是一种多环芳香烃，由两个熔合苯环组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Naphthopyrans

子课

不可用

直接父

Naphthopyrans

选择父母

Dibenzopyrans/缬氨酸及其衍生物/氨基酸酰胺/苯乙酰胺/2-benzopyrans/萘/苯并咪唑/N-acylpyrrolidines/烷基芳基醚/吡喃 /叔羧酸酰胺/Methylcarbamates/咪唑类/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/二烷基醚/Oxacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

再展示12个

基

1-benzopyran/2-benzopyran/烷基芳基醚/-氨基酸酰胺/氨基酸或其衍生物/芳香杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苯并咪唑 /Benzopyran/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/二烷基醚/Dibenzopyran/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/单环苯部分/N-acylpyrrolidine/萘/Naphthopyran/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/苯乙酰胺/吡喃/吡咯烷/叔羧酸酰胺/缬氨酸或其衍生物

再展示28个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

KCU0C7RS7Z

化学文摘号

1377049-84-7

InChI关键

FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N

InChI

InChI = 1 s / C49H54N8O8 c1-26(2) 41(54-48(60) 63 - 5) 47(59) 57-27(3) 12-17-38(57) 12-17-38(19-32(33) 25-65-40(35)还是(30)43 (36)53-45)37-22-50-44 (52-37)37-22-50-44 (24-62-4)- 56 (39)46 (58)42 (55-49 (61)64 - 6)29-10-8-7-9-11-29 / h7-11, 13 - 16、19日至22日,代谢途径38-39,41-42H, 12日,台北,23-25H2, 1-6H3, (H, 50岁,52)(H, 51岁,53)(H, 54岁,60)(H, 55岁,61)/ t27, 28 - 38 - 39 - 41 - 42 + / mo / s1

国际命名

甲基N - [(1 r) 2 - [(2 s, 4 s) 2 - (5 - {6 - [(2 s, 5 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] 5-methylpyrrolidin-2-yl] 21-oxa-5, 7-diazapentacyclo[11.8.0.0 ^ 11}{3 0 ^{4 8} 0 ^{14、19}]henicosa-1, 3(11), 4(8)、6、9、12、14、16日18-nonaen-17-yl} 1 h-imidazol-2-yl) 4 - (methoxymethyl) pyrrolidin-1-yl] 2-oxo-1-phenylethyl]氨基甲酸酯

微笑

COC [C@H] 1 C [C@H] (N (C1) C (= O) [C@H] (NC (= O) OC) C1 = CC = CC = C1) C1 =数控= C (N1) C1 = CC = C2C (COC3 = CC4 = C (C = CC5 = C4NC(=它们)[C@@H] 4 CC (C@H) (C) N4C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C = C23) = C1

参考文献

一般引用

1. Ascher DB, Wielens J, Nero TL, Doughty L, Morton CJ, Parker MW:有效的丙型肝炎抑制剂直接结合NS5A并降低其对RNA的亲和力。科学进展2014年4月23日;4:47 . 65。doi: 10.1038 / srep04765。［文章］
2. target - adams P, Graham EJ, Middleton J, Palmer A, Shaw SM, Lavender H, Brain P, Tran TD, Jones LH, Wakenhut F, Stammen B, Pryde D, Pickford C, Westby M:小分子靶向丙型肝炎病毒编码NS5A的亚细胞再分配:复合作用模式的观察。中国生物医学工程学报，2011,31(6):563 - 568。doi: 10.1128 / JVI.00215-11。2011年4月20日。［文章］
3. Mogalian E, German P, Kearney BP, Yang CY, Brainard D, Link J, McNally J, Han L L, Ling J, Mathias A:泛型丙型肝炎病毒NS5A抑制剂Velpatasvir的临床前药代动力学、安全性和耐受性。抗菌药物Chemother. 2017年4月24日;61(5)。pii: e02084-16。doi: 10.1128 / AAC.02084-16。2017年5月［文章］
4. Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, drigz - torres M:基因1-4型丙型肝炎病毒NS5A抑制剂GS-5816的随机剂量范围研究。中华病毒性肝炎杂志，2015;22(12):1011-9。doi: 10.1111 / jvh.12435。Epub 2015年7月16日［文章］
5. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。胃肠与肝杂志，2015;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章］
6. 李建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军。抗菌药物与化学试剂。2016年8月22日;60(9):5368-78。doi: 10.1128 / AAC.00763-16。2016年9月[文章］
7. Epclusa FDA批准公告[链接］
8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日发布。［链接］

外部链接

KEGG药物

D10806

PubChem化合物

67683363

PubChem物质

347828007

ChemSpider

34501056

RxNav

1799206

ChEBI

133009

ChEMBL

CHEMBL3545062

锌

ZINC000203686879

网页

PA166163415

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Velpatasvir

FDA的标签

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化学物质

下载 (243 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	完成	卫生服务研究必威国际app	慢性丙型肝炎病毒感染/阿片类药物使用障碍(OUD)	1
4	完成	其他	丙型肝炎病毒感染/肝细胞癌/肿瘤复发/治疗的并发症	1
4	完成	其他	丙型肝炎病毒感染/移植疾病传播	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/丙型肝炎病毒感染/鸦片依赖	1
4	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID‑19)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染/肝脏疾病	1
4	完成	治疗	药物使用/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/肝脏疾病	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
球团	口服
平板电脑	口服
片剂，覆膜片	口服
平板电脑,涂	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7964580	是的	2011-06-21	2029-09-26
US8334270	是的	2012-12-18	2028-09-21
US8633309	是的	2014-01-21	2029-09-26
US8618076	是的	2013-12-31	2031-06-11
US8735372	是的	2014-05-27	2028-09-21
US8580765	是的	2013-11-12	2028-09-21
US8889159	是的	2014-11-18	2029-09-26
US9085573	是的	2015-07-21	2028-09-21
US9284342	是的	2016-03-15	2031-03-13
US8940718	是的	2015-01-27	2033-05-16
US8575135	是的	2013-11-05	2034-05-05
US8921341	是的	2014-12-30	2033-05-16
US9585906	没有	2017-03-07	2028-03-21
US9296782	没有	2016-03-29	2034-07-17
US9757406	是的	2017-09-12	2034-07-30
US9868745	没有	2018-01-16	2032-11-16
US10086011	是的	2018-10-02	2034-07-30
US8957046	没有	2015-02-17	2028-03-21
US10912814	没有	2021-02-09	2037-06-01
US11116783	是的	2021-09-14	2034-07-30
US11338007	是的	2017-12-01	2037-12-01

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00585毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.39	ALOGPS
logP	5.11	Chemaxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.14	Chemaxon
pKa(最强碱性)	5.97	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体计数	4	Chemaxon
极表面积	193.12	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	240.57米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	97.053.	Chemaxon
环数	9	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1.非结构蛋白5A

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5A

分子量

48598.34哒

×

识别潜在的用药风险

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药物创建于2016年8月5日23:48 /更新于2021年2月21日18:53