Revefenacin

识别

总结

Revefenacin是一种用于治疗慢性阻塞性肺病的抗胆碱能药物。

通用名称

Revefenacin

药品银行登记号

DB11855

背景

revfenacin是一种新型的联苯氨基甲酸酯叔胺类药物，属于长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)家族。结构中不稳定的伯胺产生“软药物”位点，允许快速全身清除和最小化全身介导的不良反应。LAMA类药物属于长效吸入性支气管扩张剂，这类药物被推荐作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。¹从LAMA组，revfenacin是第一个每日一次雾化LAMA治疗。²它由Theravance Biopharma开发，并于2018年11月9日获得FDA批准。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:597.76
单一同位素的:597.331504885

化学公式

C₃₅H₄₃N₅O₄

同义词

• Revefenacin

外部id

• gsk - 1160724
• GSK1160724
• td - 4208

药理学

指示

revfenacin被认为是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者维持治疗的吸入溶液。⁹

慢性阻塞性肺病是一种日益严重的疾病，是美国第三大死亡原因。这种疾病的特点是不完全可逆的气流限制。¹⁰

降低药物开发失败率

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相关条件

• 慢性阻塞性肺疾病(COPD)

禁忌症和黑盒警告

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药效学

据报道，利芬酸能产生持续、长效的支气管扩张，且抗毒蕈碱相关副作用较低。在临床试验中，利非芬酸在COPD患者中具有较长的作用时间和较低的全身性暴露。此外，据报道，88 mcg的剂量可以产生临床有效的支气管扩张，通过15年的用力呼气量和一系列肺活量评估来测量。^3.

在安慰剂对照试验中，利非芬酸显示沙丁胺醇抢救吸入器的使用减少，呼气流量峰值持续增加，并在第7天达到稳定状态。此外，据报道，与其他LAMAs如glycopyronium和tiotropium相比，肺选择性指数更高，其产生的唾液诱导作用降低。¹

作用机理

revfenacin是一种吸入性支气管扩张剂muscarinic拮抗剂，具有长效支气管扩张活性。⁴它已被证明具有高亲和力，并表现为五种毒蕈碱胆碱能受体的竞争性拮抗剂。研究表明，与受体M2 (hM2)相比，雷夫芬酸与毒蕈碱受体M3 (hM3)的解离速度明显慢于受体M2 (hM2)，这表明该亚型具有动力学选择性。这种竞争性拮抗作用对乙酰胆碱引起的钙动员和气道组织的收缩反应产生抑制作用。⁵最后，由于支气管扩张的持续时间，利芬酸被认为是长效毒蕈碱拮抗剂，允许每天服用一次。⁷

这种反应对于慢性阻塞性肺病的治疗非常重要，因为其主要目标是降低急性发作的频率和严重程度，而急性发作通常是由副交感神经节和气道平滑肌上的毒蕈碱受体介导的胆碱能支气管收缩张力升高引起的。⁶因此，利芬酸的活性对乙酰胆碱或甲胆碱引起的支气管收缩反应产生有效和持久的保护作用。⁵

目标	行动	生物
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体	拮抗剂	人类

吸收

在药代动力学研究中，雷夫芬酸吸收非常迅速，血浆暴露量随Cmax、tmax和AUC呈线性增加，分别在0.02 ~ 0.15 ng/ml、0.48 ~ 0.51 h和0.03 ~ 0.36 ng.h/ml之间。¹revfenacin的生物积累非常有限，在第7天达到稳定状态。¹¹

分配体积

经静脉给药后，报告的分布容积为218 L，提示广泛分布于组织。^标签

蛋白结合

revfenacin及其活性代谢物的蛋白结合率分别为71%和42%。^标签

新陈代谢

revfenacin呈现出高代谢倾向，在从肺部分布后产生快速的代谢转换。这一代谢过程主要是通过CYP2D6对其主要水解代谢产物THRX-195518的酶水解来完成的。¹

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Revefenacin
  • thrx - 195518

淘汰路线

在达到最大浓度后，利芬酸浓度以双相方式下降。¹这种消除动力学是通过血浆浓度迅速下降，然后是缓慢的明显双指数消除来观察的。雷夫芬酸的肾脏消除是有限的，其作为未改变药物从尿液中排泄的平均累积量<给药剂量的0.2%。⁴

静脉给药后，54%的剂量从粪便中回收，27%从尿液中回收，证实肝胆处理较高。¹²

半衰期

revfenacin 350 mcg的表观终末半衰期为22.3 ~ 70小时。¹

间隙

利芬酸的肾脏清除率可以忽略不计，因此，清除率不是该药的主要参数。

的不利影响

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毒性

revfenacin不产生与抗胆碱能疗法相关的典型全身效应。¹在动物致癌性研究中，没有发现其致瘤性的证据。同样，在Ames试验中也没有发现突变性的证据也没有发现遗传毒性在体外小鼠淋巴瘤检测和在活的有机体内大鼠骨髓微核测定。对生育能力没有影响。^标签

在过量服用的情况下，常见的体征和症状是恶心、呕吐、头晕、头晕、视力模糊、眼压升高、顽固和排尿困难。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	与阿巴接受联合使用时，利芬酸的代谢增加。
Abemaciclib	阿贝马昔利布可能降低利芬酸的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abiraterone	与阿比特龙合用可降低利芬酸的代谢。
Abrocitinib	与阿布替尼合用时，利芬酸的血药浓度升高。
醋丁洛尔	与乙酰布洛尔联用可降低利芬酸的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可降低利芬酸的代谢。
乙酰半胱氨酸	乙酰半胱氨酸可降低利芬酸排泄率，导致血清水平升高。
Aclidinium	当revfenacin与Aclidinium合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Adagrasib	利芬酸与阿达拉西合用可提高血清浓度。
Adalimumab	当与阿达木单抗联合使用时，利芬酸的代谢可增加。

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品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	Ritedose公司	2018-12-03	2019-07-31
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	迈兰专业有限公司	2018-12-03	不适用

类别

ATC代码

R03BB08 - revfenacin

• R03BB -抗胆碱能
• R03b -其他治疗阻塞性气道疾病的药物，吸入剂
• R03 -治疗阻塞性气道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 酰胺
• 抗胆碱能药物
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• 支气管扩张剂代理
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450底物
• 阻塞性气道疾病的药物
• 毒蕈碱的拮抗剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于n-苄基哌啶类有机化合物。这些杂环化合物含有一个通过一个氮环原子与苯基共轭的哌啶环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Benzylpiperidines

直接父

N-benzylpiperidines

选择父母

联苯及其衍生物/苯氨基甲酸酯/苯甲酰胺/Piperidinecarboxamides/苯甲酰衍生物/苄胺/Phenylmethylamines/Aralkylamines/氨基甲酸酯/叔羧酸酰胺 /伯羧酸酰胺/三烷基胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物

再展示6个

基

胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香杂单环化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生物/苯甲酰/苄胺 /联苯/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/N-benzylpiperidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/苯氨基甲酸酯/Phenylmethylamine/Piperidinecarboxamide/伯羧酸酰胺/叔脂肪胺/叔胺/叔羧酸酰胺

再展示20个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

G2AE2VE07O

化学文摘号

864750-70-9

InChI关键

FYDWDCIFZSGNBU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H43N5O4 c1-38 (34 (42) 29-13-11-26 (12-14-29) 29-13-11-26 (16-20-40) 33 (36) 41) 23-24-39-21-17-30 (18-22-39) 44-35 (43) 37-32-10-6-5-9-31 (32) 37-32-10-6-5-9-31 / h2-14, 28岁,30 H, 15-25H2, 1 h3 (H2, 36岁,41)(H, 37岁的43)

国际命名

1 - [2 - (1 - {4 - [(4-carbamoylpiperidin-1-yl)甲基]苯基}-N-methylformamido)乙基]piperidin-4-yl N -{(1,1’联苯)2-yl}氨基甲酸酯

微笑

CN (CCN1CCC (CC1) OC (= O) NC1 = CC = CC = C1C1 = CC = CC = C1) C (= O) C1 = CC = C (CN2CCC (CC2) C = O (N) =) C = C1

参考文献

一般引用

1. Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Kerwin E:一项为期28天、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的慢性阻塞性肺疾病患者雾化使用利芬酸的研究。呼吸学报。2017年11月2日;18(1):182。doi: 10.1186 / s12931 - 017 - 0647 - 1。(文章］
2. Tashkin DP: COPD雾化给药的综述。中华肺科杂志，2016;11:2585-2596。doi: 10.2147 / COPD.S114034。eCollection 2016。(文章］
3. Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM, Frith P, Halpin DM, Lopez Varela MV, Nishimura M, Roche N, Rodriguez-Roisin R, Sin DD, Singh D, Stockley R, Vestbo J, Wedzicha JA, Agusti A:慢性阻塞性肺疾病诊断、管理和预防的全球战略2017报告。GOLD执行摘要。[J]中华呼吸与急救医学杂志，2017,31(5):557-582。doi: 10.1164 / rccm.201701 - 0218页。(文章］
4. Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D:长效毒菌碱拮抗剂revfenacin (TD-4208)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的药效学、药代动力学和安全性:两项随机、双盲、2期研究结果。中华医学杂志，2018;48(1):71-79。doi: 10.1016 / j.pupt.2017.10.003。Epub 2017年10月4日(文章］
5. Hegde SS, Pulido-Rios MT, Luttmann MA, Foley JJ, Hunsberger GE, Steinfeld T, Lee T, Ji Y, Mammen MM, Jasper JR:一种新型雾化长效选择性毒蕈碱受体拮抗剂(TD-4208)对人重组毒蕈碱受体及大鼠、豚鼠和人离体气道组织的药理作用。药物研究与展望，2018年4月30日;6(3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。2018年6月文章］
6. 长效毒蕈碱拮抗剂。专家杂志，2015;8(4):479-501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。(文章］
7. 呼吸道中的毒蕈碱受体亚型。生命科学，1993;52(5-6):521-7。(文章］
8. FDA批准[链接］
9. 食品及药物管理局新闻[链接］
10. 呼吸学论文[链接］
11. avance生物制药报告存档[链接］
12. ATS期刊论文[链接］
13. FDA批准产品:YUPELRI (revfenacin)吸入溶液，用于口服吸入使用[链接］

外部链接

PubChem化合物

11753673

PubChem物质

347828196

ChemSpider

9928376

RxNav

2102775

ChEMBL

CHEMBL3833319

维基百科

Revefenacin

FDA的标签

下载 (1.44 MB)

化学物质

下载 (56.5 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病加重	1
3.	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	4
3.	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)/低峰值吸气流量(PIFR)	1
3.	招聘	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
2	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	4
2	招聘	治疗	急性呼吸衰竭/慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	基础科学	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1
1	完成	基础科学	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	呼吸(吸入)	175 ug / 3毫升
解决方案	呼吸(吸入)	175微克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7491736	没有	2009-02-17	2025-03-10
US8053448	没有	2011-11-08	2025-03-10
US7521041	没有	2009-04-21	2025-03-10
US10106503	没有	2018-10-23	2025-03-10
US7585879	没有	2009-09-08	2025-03-10
US7910608	没有	2011-03-22	2025-03-10
US8273894	没有	2012-09-25	2025-03-10
US8034946	没有	2011-10-11	2025-03-10
US7288657	没有	2007-10-30	2025-12-23
US7550595	没有	2009-06-23	2025-03-10
US9765028	没有	2017-09-19	2030-07-14
US8541451	没有	2013-09-24	2031-08-25
US10343995	没有	2019-07-09	2025-03-10
US10550081	没有	2020-02-04	2030-07-14
US11008289	没有	2021-05-18	2030-07-14
US11247969	没有	2005-03-10	2025-03-10
US11484531	没有	2019-10-23	2039-10-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	777.5℃，760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	< 1mg /ml	“化学物质”
logP	3.22	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00721毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.24	ALOGPS
logP	3.81	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.74	Chemaxon
pKa(最强碱性)	8.65	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体计数	2	Chemaxon
极表面积	108.212	Chemaxon
可旋转键数	11	Chemaxon
折射性	174.84米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	66.923.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.毒蕈碱乙酰胆碱受体(蛋白组)

种类

蛋白质组

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

磷脂酰肌醇磷脂酶c活性

特定的功能

毒蕈碱乙酰胆碱受体介导多种细胞反应，包括腺苷酸环化酶的抑制、磷酸肌苷的分解和钾通道的调节。

---

组件:

名字	UniProt ID
毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	P11229
毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	P08172
毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	P20309
毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	P08173
毒蕈碱乙酰胆碱受体M5	P08912

参考文献

1. Hegde SS, Pulido-Rios MT, Luttmann MA, Foley JJ, Hunsberger GE, Steinfeld T, Lee T, Ji Y, Mammen MM, Jasper JR:一种新型雾化长效选择性毒蕈碱受体拮抗剂(TD-4208)对人重组毒蕈碱受体及大鼠、豚鼠和人离体气道组织的药理作用。药物研究与展望，2018年4月30日;6(3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。2018年6月文章］
2. 长效毒蕈碱拮抗剂。专家杂志，2015;8(4):479-501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。(文章］
3. 呼吸道中的毒蕈碱受体亚型。生命科学，1993;52(5-6):521-7。(文章］

×

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药物创建于2016年10月20日20:54 /更新于2022年6月1日17:06