Elagolix

识别

总结

Elagolix是一种促性腺激素释放激素受体拮抗剂，用于治疗子宫内膜异位症的中度至重度疼痛。

品牌名称

奥莉丽莎，奥莉丽莎

通用名称

Elagolix

药物库登录号

DB11979

背景

Elagolix已用于研究子宫内膜异位症、卵泡发生、子宫肌瘤、严重子宫出血和严重月经出血的基础科学和治疗的试验。然而，截至2018年7月24日，美国食品和药物管理局(FDA)批准艾伯维的elagolix以品牌名Orilissa作为第一种也是唯一一种专门为中度至重度子宫内膜异位症疼痛女性开发的口服促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂⁷．

子宫内膜异位症是美国最常见的妇科疾病之一^4，5，6．特别是，据估计，十分之一的育龄妇女受到子宫内膜异位症的影响，并出现使人衰弱的疼痛症状^4，5，6．此外，患有这种疾病的女性可能会遭受长达6到10年的痛苦，在得到正确的诊断之前，她们会看很多医生^4，5，6．随后，由于Orilissa (elagolix)获得了FDA的优先审查⁷这项快速的新批准为医疗保健专业人员提供了另一种有价值的选择，用于治疗受子宫内膜异位症影响的女性可能未满足的需求，这取决于她们子宫内膜异位症疼痛的具体类型和严重程度。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Elagolix的结构(DB11979)

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重量

平均:631.6
单一同位素的:631.210561893

化学公式

C₃₂H_30.F₅N_3.O₅

同义词

• Elagolix

外部id

• abt - 620
• NBI 56418
• nbi - 56418

药理学

指示

Elagolix是一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，用于管理与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 经期大出血
• 中度至重度疼痛

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在一项对健康女性进行的三个月经周期研究中，每天服用150毫克埃拉哥利克斯(elagolix)一次和每天服用200毫克埃拉哥利克斯(elagolix)两次，排卵率分别约为50%和32%^标签．在子宫内膜异位症妇女的3期试验中，elagolix导致中位雌二醇浓度的剂量依赖性降低，150 mg每日1次方案约为42 pg/mL, 200 mg每日2次方案为12 pg/mL^标签．

此外，在48名健康成年绝经前妇女的随机、安慰剂和阳性对照、开放标签、单剂量、交叉彻底QTc研究中，研究了伊拉哥利克斯对QTc间隔的影响^标签．Elagolix单次剂量为1200mg的受试者的浓度比每天两次给予Elagolix 200mg的受试者的浓度高17倍。然而，QTc间期没有临床相关的延长^标签．

作用机制

子宫内膜异位症是指与正常子宫内的组织相似的组织开始在子宫外生长^4，6．这种生长会导致经期疼痛、经期间骨盆疼痛、性交疼痛等各种症状^4，6．这种生长本身被称为病变，通常发生在卵巢、输卵管和子宫周围的其他部位，包括肠道或膀胱^4，6．这些病变的生长依赖于雌激素⁴．

Elagolix是一种口服的非肽小分子促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，通过与垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号^{标签，1，2，3.}．elagolix的管理导致黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的剂量依赖性抑制，导致卵巢性激素、雌二醇和孕酮的血药浓度降低。

目标	行动	生物
U促性腺激素释放激素受体	拮抗剂	人类

吸收

据报道，elagolix的Tmax为1.0小时^标签．高脂肪饮食的效果(相对于禁食)可导致AUC和Cmax分别降低24%和36%^标签．

配送量

据报道，在稳定状态下，elagolix的表观分布体积(Vdss/F)为每日150 mg方案为1674，每日两次200 mg方案为881^标签．

蛋白结合

与人血浆蛋白结合的比例已被证明为80%^标签．

新陈代谢

Elagolix主要由CYP3A同工酶家族代谢，尽管参与CYP2D6, CYP2C8和尿苷葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)酶的次要代谢途径^标签．青枝精的主要代谢物，称为NBI-61962 (R-(+)-4-{2-[5-(2-氟-3-羟基-苯基)-3-(2-氟-6-三氟甲基-苄基)-4-甲基-2,6-二氧基-3,6-二氢- 2h -嘧啶-1-基]-1-苯基乙胺}-丁酸)²由于其低血浆暴露量和观察到的效力异常低于亲本青花化合物(Ki值为3.5与0.9 nM相比)，因此不认为具有任何显著的生物活性。¹．

淘汰路线

消除青枯素的主要途径是通过肝脏代谢^标签．

半衰期

废石的终末相消除半衰期记录为4 ~ 6小时^标签．

间隙

elagolix的口服清除率(CL/F)为每日一次150mg，为123 L/hr，每日两次200mg，为144 L/hr^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

在用药过量的情况下，监测患者的任何不良反应迹象或症状，并根据需要启动适当的对症治疗^标签．elagolix常见的不良反应包括潮热、头痛、恶心、失眠、情绪改变、闭经、抑郁、焦虑、关节痛、骨质疏松、月经出血模式改变、自杀意念和行为、现有情绪障碍加重和/或肝转氨酶升高^标签．

由于elagolix会导致骨密度(BMD)的剂量依赖性下降，推荐使用时间为150毫克每日一次，最长24个月，200毫克每日两次，最长6个月。^标签．随着使用时间的增加，BMD损失更大，停止治疗后可能不完全可逆^标签．对于中度肝功能损害的女性，建议剂量为150毫克，每天一次，持续六个月^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	与阿巴西普联用可促进埃拉哥利司代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与埃拉哥利联合使用可提高血清浓度。
Abiraterone	与阿比特龙联用可降低其代谢。
Abrocitinib	Elagolix与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	与乙酰丁醇联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸联用可降低Elagolix的排泄。
Adagrasib	Elagolix与Adagrasib合用可提高血清浓度。
Adalimumab	Elagolix联合Adalimumab可促进代谢。
腺嘌呤	与腺嘌呤合用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 补钙。这将最大限度地降低骨密度损失的风险。
• 补充维生素。补充维生素D以减少骨密度损失的风险。
• 每天同一时间服用。
• 带或不带食物服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Elagolix钠	5948年vui423	832720-36-2	DQYGXRQUFSRDCH-UQIIZPHYSA-M

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Orilissa	平板电脑	200毫克	口服	Abbvie	2019-05-24	不适用
Orilissa	片剂，覆膜	150毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2018-07-23	不适用
Orilissa	平板电脑	150毫克	口服	Abbvie	2018-10-30	不适用
Orilissa	片剂，覆膜	200毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2018-07-23	不适用

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Oriahnn	Elagolix钠(300毫克/ 1)+Elagolix钠(300毫克/ 1)+雌二醇(1毫克/ 1)+Norethisterone(0.5毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	AbbVie Inc .)	2020-05-29	不适用
Oriahnn	Elagolix钠(300毫克/ 1)+Elagolix钠(300毫克/ 1)+雌二醇(1毫克/ 1)+Norethisterone(0.5毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	AbbVie Inc .)	2020-05-29	不适用

类别

ATC代码

H01CC03 - Elagolix

• H01CC -抗促性腺激素释放激素
• H01c -下丘脑激素
• H01 -垂体和下丘脑激素及其类似物
• H -全身激素制剂，不包括性激素和胰岛素

药物类别

• Anti-Gonadotropin-Releasing激素
• 抗促性腺激素及类似药物
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• GnRH分泌减少
• 促性腺激素释放激素受体拮抗剂
• 促性腺激素释放激素拮抗剂
• 碳氢化合物、卤代
• 下丘脑激素
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• 22抑制剂
• 22基板
• 垂体和下丘脑激素及类似物
• 全身激素制剂，不包括性激素和胰岛素
• UGT1A1基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为伽马氨基酸及其衍生物。这些氨基酸有一个(-NH2)基团连接在碳原子上。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

γ氨基酸及其衍生物

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/苯甲醚/茴香醚/含苯氧基的化合物/Aralkylamines/烷基芳醚/氨基酸脂肪酸/氟苯/Pyrimidones/Hydropyrimidines /芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/Vinylogous酰胺/氨基酸/内酰胺/尿素酶/单羧酸及其衍生物/Azacyclic化合物/二烃基胺/羧酸/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/烷基氰化物/Organopnictogen化合物

显示16个

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸/氨基酸脂肪酸/苯甲醚/Aralkylamine/芳香族杂单环化合物/芳基氟化 /芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸/醚/脂酰/氟苯/γ氨基酸或衍生物/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine/内酰胺/茴香醚/单羧酸或衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/嘧啶/Pyrimidone/次级脂肪胺/仲胺/Trifluoromethylbenzene/尿素/Vinylogous酰胺

再展示35个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

5 b2546mb5z

化学文摘号

834153-87-6

InChI关键

HEAUOKZIVMZVQL-VWLOTQADSA-N

InChI

InChI = 1 s / C32H30F5N3O5 c1-19-28(21-11-6-14-26(45-2) 29日(21)34)30(43)40(年龄在18岁至25岁之间(20-9-4-3-5-10-20)38-16-8-15-27(41)42)31(44)39(19)17-22-23(32(35、36)37)12-7-13-24 (22)33 / h3-7 9-14, 25岁,38 H, 8日15-18H2, 1-2H3 (H, 41岁的42)/汽车/ mo / s1

国际命名

4 - {((1 r) 2 - (5 - (2-fluoro-3-methoxyphenyl) 3 - {[2-fluoro-6 - (trifluoromethyl)苯基)甲基}4-methyl-2, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydropyrimidin-1-yl] 1-phenylethyl]氨基}丁酸

微笑

COC1 = CC = CC (= C1F) C1 = C (C) N (CC2 = C (C = CC = C2F) C (F) (F) F) C (= O) N (C [C@H] (NCCCC (O) = O) C2 = CC = CC = C2) C1 = O

参考文献

一般引用

1. Ezzati M, Carr BR: Elagolix，一种新型口服生物可用GnRH拮抗剂，正在研究用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛。妇女健康(伦敦)。2015年1月,11(1):19-28。doi: 10.2217 / whe.14.68。［文章］
2. Struthers RS, Nicholls AJ, Grundy J, Chen T, Jimenez R, Yen SS, Bozigian HP:口服非肽促性腺激素释放激素拮抗剂elagolix对绝经前妇女促性腺激素和雌二醇的抑制作用。中华内分泌杂志2009年2月;94(2):545-51。doi: 10.1210 / jc.2008 - 1695。Epub 2008 11月25日。［文章］
3. Melis GB, Neri M, Corda V, Malune ME, Piras B, Pirarba S, Guerriero S, Orru M, D'Alterio MN, Angioni S, Paoletti AM: elagolix治疗子宫内膜异异症的概述。专家意见药物甲基毒理学。2016年5月;12(5):581-8。doi: 10.1517 / 17425255.2016.1171316。［文章］
4. Giudice LC:临床实践。子宫内膜异位症。中华外科杂志2010 6月24日;29(2):389-98。doi: 10.1056 / NEJMcp1000274。［文章］
5. Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d'Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C, Jenkinson C, Kennedy SH, Zondervan KT:子宫内膜异位症对生活质量和工作效率的影响:一项跨10个国家的多中心研究。农学杂志，2011年8月，第2期:366-373.e8。doi: 10.1016 / j.fertnstert.2011.05.090。Epub 2011 6月30日。［文章］
6. 美国卫生与公众服务部(2002年):子宫内膜异位症[文件］
7. 艾伯维Orilissa (elagolix) FDA批准新闻稿[文件］

外部链接

PubChem化合物

11250647

PubChem物质

347828301

ChemSpider

9425680

RxNav

2049846

ChEMBL

CHEMBL1208155

锌

ZINC000049888891

PDBe配体

F5O

维基百科

Elagolix

PDB项

7 br3

FDA的标签

下载 (631 KB)

化学物质

下载 (174 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	子宫肌瘤(平滑肌瘤)	1
4	招聘	治疗	轻度自主皮质醇过量	1
4	未知的状态	筛选	排卵;失败或缺乏	1
3.	主动不招聘	治疗	子宫内膜异位	1
3.	主动不招聘	治疗	经期大出血/子宫肌瘤(平滑肌瘤)	1
3.	完成	治疗	子宫内膜异位	4
3.	完成	治疗	经期大出血/子宫肌瘤(平滑肌瘤)	3.
3.	招聘	治疗	子宫内膜异位	2
3.	招聘	治疗	子宫内膜异位/不孕不育	1
3.	终止	治疗	子宫内膜异位	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊;工具包	口服
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	200毫克
片剂，覆膜	口服	150毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7419983	没有	2008-09-02	2024-07-06
US7462625	没有	2008-12-09	2021-01-25
US7176211	没有	2007-02-13	2024-07-06
US7179815	没有	2007-02-20	2021-03-07
US7056927	没有	2006-06-06	2024-09-10
US6872728	没有	2005-03-29	2021-01-25
US10537572	没有	2020-01-21	2036-09-01
US10682351	没有	2020-06-16	2036-09-01
US10881659	没有	2021-01-05	2034-03-14
US11045470	没有	2021-06-29	2034-03-14
US11344551	没有	2014-03-14	2034-03-14
US11459305	没有	2008-11-07	2028-11-07
US11542239	没有	2019-07-23	2039-07-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00243毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.68	ALOGPS
logP	3.14	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.86	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.04	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	99.182	Chemaxon
可旋转键数	12	Chemaxon
折射性	156.06米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	59.443.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.促性腺激素释放激素受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

拮抗剂

通用函数

肽绑定

特定的功能

促性腺激素释放激素(GnRH)的受体，介导GnRH的作用，刺激促性腺激素的分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素…

基因名字

GNRHR

Uniprot ID

P30968

Uniprot名字

促性腺激素释放激素受体

分子量

37730.355哒

参考文献

1. 吴陈C, D,郭Z,谢问,莱因哈特GJ,马丹,温家宝J,陈T,黄CQ,陈,陈Y, Tucci FC, Rowbottom M, Pontillo J,朱YF,韦德W,桑德斯J, Bozigian H,斯特拉瑟斯RS:发现钠的R - (+) 4 - {2 - (5 - (2-fluoro-3-methoxyphenyl) 3 - (2-fluoro-6 - [trifluoromethyl]苄)4 -methyl-2 6-dioxo-3, 6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl] 1-phenylethylamino}丁酸(elagolix),一个强有力的和口头nonpeptide人类促性腺激素释放激素受体的拮抗剂。中华医学化学杂志2008年12月11日;51(23):7478-85。doi: 10.1021 / jm8006454。［文章］

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药物创建于2016年10月20日21:07 /更新于2023年3月24日20:20