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Ocrelizumab

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总结

Ocrelizumab是一个CD20特定单克隆抗体用于治疗复发汇款多发性硬化症。

品牌名称
Ocrevus
通用名称
Ocrelizumab
DrugBank加入数量
DB11988
背景

Ocrelizumab是CD20-directed溶细胞的抗体表示治疗患者的主要进步或复发的多发性硬化症(MS)形式。9它是第二代重组人源化单克隆抗体IgG1选择性目标表达CD20抗原的b细胞。2相比non-humanized CD20抗体等利妥昔单抗,ocrelizumab预计将减少免疫原性与重复注入,为MS患者改善benefit-to-risk概要文件。1,7

女士是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,中枢神经系统,导致神经系统障碍,显著降低生活质量。8大多数女士经历复发的患者恶化函数,其次是复苏时期或缓解。主要进展型多发性硬化症(项目组合管理系统)占总人口的10 - 15%患者MS,并导致神经功能障碍的逐步恶化症状出现,往往没有早期复发或缓解3。

由Genentech /罗氏,ocrelizumab是FDA批准的2017年3月市场名义Ocrevus静脉注射。后来通过加拿大卫生部2017年8月,使药物第一个可用的治疗项目组合管理系统,在美国和加拿大。在临床试验的患者复发形式的女士,治疗ocrelizumab导致降低复发率,减少残疾而恶化干扰素beta-1a。8与项目组合管理系统三期临床试验的患者,治疗ocrelizumab导致较低的临床和MRI进展率相比安慰剂。3

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6494年H9978年N1718年O2014年年代46
蛋白质平均体重
145000.0 Da(近似,糖化)
序列
> CDR L1 (SEQ ID 1) RASSSVSYMH序列
> CDR L2 (SEQ ID 2) APSNLAS序列
> (SEQ ID 3) QQWSFNPPT CDR L3序列
> CDR H1 (SEQ ID 4) GYTFTSYNMH序列
> CDR H2 (SEQ ID 5) AIYPGNGDTSYNQKFKG序列
> CDR H3 (SEQ ID 6) VVYYSNSYWYFDV序列
>变量轻链序列(SEQ ID 7) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKR
>变量重链序列(SEQ ID 8) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV党卫军
>轻链氨基酸序列(SEQ ID 9) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>重链氨基酸序列(SEQ ID 10) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>重链氨基酸序列(SEQ ID 11) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
引用:
  1. Manfrini, m (2022)。方法治疗多发性硬化症ocrelizumab(美国专利号我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标办公室。(链接]
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同义词
  • Ocrelizumab
  • Ocrelizumab(遗传的重组)
  • rhuMAb 2 h7
外部id
  • pr - 070769
  • PR070769
  • r - 1594
  • rg - 1594
  • RO4964913

药理学

指示

Ocrelizumab是CD20-directed溶细胞的抗体表示治疗复发的多发性硬化症(MS)形式,包括临床孤立综合征,疾病复发缓和,和活跃的二级进行性疾病,成人。Ocrelizumab也表示在成人女士治疗主要的进步。9

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

自从ocrelizumab干扰CD20化验,CD19 + b细胞是用来评估治疗后b细胞计数。输液后14天,观察CD19 + b细胞数量的减少。在临床研究中,b细胞数量超过正常的下限(LLN)或注入之间的基线数量ocrelizumab 0.3%到4.1%的患者至少一次。在临床研究中涉及51个病人,b细胞计数的时间回到基线或LLN从27到125周不等,平均时间为72周后最后注入。最后注入在2.5年后,b细胞计数回到基线或LNN ocrelizumab患者的90%。9

由于ocrelizumab是重组人源化抗体,免疫原性低于预计利妥昔单抗嵌合抗体。ocrelizumab关键试验相比,利妥昔单抗二期试验有较高比例的禁毒抗体,表明更大的免疫原性。然而,应该小心谨慎,因为这些研究使用不同的分析方法,和禁毒抗体之间的关系发展和输液反应尚未完全阐明。5使用ocrelizumab可以引起输液反应,导致呼吸道感染和病毒感染的风险更高。例渐进多焦点的脑白质病(PML)和免疫介导性结肠炎患者报告了ocrelizumab。同时,增加恶性肿瘤可能存在的风险。9

的作用机制

Ocrelizumab重组人源化抗体,目标CD20,糖化磷蛋白质表达了表面上的不同类型的b细胞。CD20可以发现在前b细胞,天真和记忆b细胞,并不是表达造血干b细胞,分化pro-B细胞(前体),或浆细胞。2,3因此,通过针对CD20, ocrelizumab不影响血液中免疫球蛋白和IgM抗体的浓度或脑脊液。2

b细胞导致多发性硬化症(MS)的发病机制通过促炎的激活t细胞和促炎细胞因子的分泌。同时,b细胞可以分化为浆细胞产生自身抗体针对髓,导致髓鞘complement-mediated攻击2。专门针对CD20, ocrelizumab耗尽b细胞。虽然ocrelizumab导致b细胞耗竭的确切机制尚不清楚,有几个拟议的机制。有人建议,在细胞表面结合CD20-expressing b细胞,和complement-mediated ocrelizumab促进依赖抗体的细胞毒性细胞溶菌作用,同时保留对b细胞重建和既存的体液免疫的能力。2,3,4

目标 行动 生物
一个淋巴球抗原CD20
拮抗剂
抗体
 人类
吸收

用时间间隙Ocrelizumab显示两舱制药代动力学模型。整个暴露在稳态的24周剂量间隔)(AUC ocrelizumab每天是3510微克/毫升。静脉输液后维护剂量600毫克每6个月复发患者,女士的平均血浆浓度峰值ocrelizumab (C马克斯)是212微克/毫升。静脉输液隔开的两个300毫克剂量后14天每6个月患者的项目组合管理系统,C马克斯是141微克/毫升。Ocrelizumab遵循线性和剂量400毫克和2000毫克之间比例的药物动力学。9

的体积分布

在一个群体药代动力学估计,中央的体积分布ocrelizumab 2.78 L。9

蛋白结合

不可用

新陈代谢

与其他抗体,ocrelizumab预计将接受非特异性分解代谢和分解成较小的多肽和氨基酸。

路线的消除

单克隆抗体(mAb)如ocrelizumab太大被肾脏过滤,因此,不消除尿液在正常情况下。如果过滤抗体低分子量的碎片,他们通常在近端小管重吸收和代谢。6肽和氨基酸分解代谢产生的回收或作为能量来源。

半衰期

终端消除半衰期ocrelizumab 26天。9

间隙

ocrelizumab的常数间隙是0.17升/天,虽然最初的时间间隙是0.05升/天。外围体积和inter-compartment间隙是2.68升和0.29升/天,分别。9

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
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毒性

毒性信息ocrelizumab不是现成的。病人出现过量的风险增加免疫介导性结肠炎等严重不良反应。9有症状的推荐和支持措施。ocrelizumab的致癌和致突变的潜力还没有被评估。在猴子给三个加载剂量的15或75毫克/公斤静脉注射,紧随其后的是周剂量的20或100毫克/公斤8周(人类推荐的2 - 10倍剂量),ocrelizumab没有对生殖器官的影响。未发现生殖影响女性发情周期的猴子给ocrelizumab方案相同。9

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abatacept Ocrelizumab可能增加免疫抑制Abatacept活动。
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Ocrelizumab时可以增加。
Adalimumab Ocrelizumab可能增加免疫抑制Adalimumab活动。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Ocrelizumab生活。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Ocrelizumab结合Aducanumab时可以增加。
Aldesleukin Ocrelizumab可能增加免疫抑制Aldesleukin活动。
Alefacept 不利影响的风险或严重性Alefacept结合Ocrelizumab时可以增加。
阿仑单抗 Ocrelizumab可能会增加阿仑单抗的免疫抑制活动。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Ocrelizumab时可以增加。
同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Ocrelizumab结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Ocrevus 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Ocrevus 解决方案 30毫克/毫升 静脉注射 霍夫曼La罗氏 2017-09-21 不适用 加拿大的国旗
Ocrevus 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Ocrevus 注射 300毫克/ 10毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2017-03-28 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L04AA36——Ocrelizumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
A10SJL62JY
化学文摘号
637334-45-3

引用

合成参考

Manfrini, m (2022)。方法治疗多发性硬化症ocrelizumab(美国专利号我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/a3/24/be/d30651ed8b7f68/US20220064320A1.pdf
一般引用
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  2. 索伦森PS, Blinkenberg M: ocrelizumab的潜在作用的治疗多发性硬化:现有的证据和未来前景。其他副词神经Disord。2016年1月,9 (1):44-52。doi: 10.1177 / 1756285615601933。(文章]
  3. 好吃的X,豪泽SL,卡波斯L,阿诺DL,酒吧或,Comi G, de Seze J, Giovannoni G,哈惠普,缝边器B, F卢布林,Rammohan千瓦,Selmaj K, Traboulsee,索特,家长D,丰托拉P Belachew年代,Garren H, Mairon N,下巴P, Wolinsky JS: Ocrelizumab和安慰剂主要进展型多发性硬化症。郑传经地中海J。2017年1月19日,376 (3):209 - 220。doi: 10.1056 / NEJMoa1606468。Epub 2016年12月21日。(文章]
  4. Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化症Anti-CD20代理:Ocrelizumab和Ofatumumab置于聚光灯下。大脑科学。2020年10月20日,10 (10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。(文章]
  5. Mancinelli CR,罗西N·卡普拉R: Ocrelizumab治疗多发性硬化症:安全、功效、药理。中国风险等。2021年7月30日;17:765 - 776。doi: 10.2147 / TCRM.S282390。eCollection 2021。(文章]
  6. 每年都会JT, Meibohm B:单克隆抗体的药物动力学。CPT Pharmacometrics系统杂志。2017年9月,6 (9):576 - 588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。(文章]
  7. Alcala C, Quintanilla-Bordas C、F吹牛的人,Sempere美联社,纳瓦罗L, Carcelen-Gadea M, Landete L, Mallada J, Canizares E, Belenguer, Carratala年代,Dominguez是的,Perez-Miralles FC, Gil-Perotin年代,Gasque R,不同的古巴L,卡斯蒂略J,卡萨诺瓦B:利妥昔单抗的有效性与ocrelizumab原发性进行性多发性硬化症的治疗:一个真实的观察研究。J神经。2022年7月,269 (7):3676 - 3681。doi: 10.1007 / s00415 - 022 - 10989 - 0。Epub 2022 2月2。(文章]
  8. 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准新药治疗多发性硬化(链接]
  9. FDA批准的药物产品:OCREVUS (ocrelizumab)注入静脉使用[链接]
KEGG药物
D05218
PubChem物质
347911266
RxNav
1876366
维基百科
Ocrelizumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 多发性硬化症 1
4 积极不招聘 治疗 复发多发性硬化症(RMS) 1
4 积极不招聘 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 完成 治疗 多发性硬化症 1
4 没有招聘 治疗 多发性硬化症 1
4 招聘 基础科学 临床孤立综合征(CIS)/复发多发性硬化症(RMS) 1
4 招聘 其他 临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症 2
4 招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 招聘 治疗 多发性硬化症 2
4 招聘 治疗 复发多发性硬化症(RMS) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 静脉注射 300毫克/ 10毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克
注入,解决方案,集中精神 静脉注射;注射用药物的 300毫克
解决方案 静脉注射 30毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神 300毫克/ 10毫升
解决方案,集中 静脉注射 30毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
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细节 1。淋巴球抗原CD20
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
抗体
通用函数
Mhc ii级蛋白质复杂的绑定
特定的功能
这种蛋白可能参与调节b细胞的激活和增殖。
基因名字
MS4A1
Uniprot ID
P11836
Uniprot名字
淋巴球抗原CD20
分子量
33076.99哒
引用
  1. 麦克金尼议员、苔藓BP,科恩JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全。当今药物Saf专家。2017年1月,16 (1):89 - 100。Epub 2016年10月31日。(文章]
  2. Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化症Anti-CD20代理:Ocrelizumab和Ofatumumab置于聚光灯下。大脑科学。2020年10月20日,10 (10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:OCREVUS (ocrelizumab)注入静脉使用[链接]

药物在2016年10月20日21:08 /更新在12月1日,2022年十一27