Tecovirimat

识别

总结

Tecovirimat是一种抗病毒药物，用于治疗天花，猴痘和牛痘。

品牌名称

Tpoxx

通用名称

Tecovirimat

药物库登录号

DB12020

背景

天花是一种传染性疾病，有时是致命的传染病，世界卫生组织于1980年宣布天花已被根除。然而，长期以来人们一直担心天花可能被用作生物武器。^2，5Tecovirimat是2002年通过高通量筛选确定的一种抗病毒药物。²它对所有痘病毒都有效，包括牛痘、牛痘、外皮痘、兔痘、猴痘和天花病毒。^1，4

tecovirrimat于2018年7月被FDA批准，成为首个被批准用于治疗天花的药物。^6，5tecovirrimat随后于2021年12月被加拿大卫生部批准，⁷随后于2022年1月获得欧盟委员会的批准。⁹除天花外，tecovirrimat还用于治疗天花疫苗接种后因牛痘病毒复制引起的并发症，以及治疗成人和儿童的猴痘和牛痘。⁸替可维拉米有口服和静脉注射两种剂型。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Tecovirimat (DB12020)结构

×

关闭

重量

平均:376.335
单一同位素的:376.10347684

化学公式

C₁₉H₁₅F_3.N₂O_3.

同义词

• 圣- 246
• Tecovirimat

外部id

• siga - 246
• ST 246
• 圣- 246

药理学

指示

Tecovirimat是一种正痘病毒VP37包膜包裹蛋白的抑制剂，适用于体重至少3公斤的成人和儿童患者的人类天花疾病治疗。在免疫功能低下的患者中，替科病毒胺的疗效可能降低。¹⁰在欧洲，它也被用于治疗天花疫苗接种后牛痘病毒复制引起的并发症。⁸

在欧洲，替科病毒胺也被用于治疗成人和儿童的猴痘和牛痘。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 天花疫苗接种的并发症
• 牛痘
• 猴痘
• 大天花(天花)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

tecovirrimat是一种抗病毒药物，有助于防止病毒的传播¹⁰减少病毒血症。²它对测试的所有正痘病毒都有效在体外包括天花病毒。¹

作用机制

成功的病毒复制导致许多传染性病毒粒子形式的形成。成熟病毒具有传染性，但在细胞裂解前仍在细胞内。另一方面，当成熟病毒被晚期的核内体膜包裹时，形成包膜状病毒粒子。包膜病毒粒子包膜复合物的形成是由正痘病毒P37蛋白介导的。²这些有出口能力的包膜病毒粒子以非溶解的方式从细胞中释放出来²并在病毒在宿主中的细胞间传播和远程传播中发挥重要作用。^1，8

在正痘病毒属的所有成员中，P37蛋白是由一个高度保守的基因编码的。¹⁰P37与Rab9 GTPase和TIP47相互作用，它们是晚期核内体衍生运输囊泡的组成部分。P37和Rab9 GTPase以及TIP47的相互作用导致了包膜病毒粒子的病毒特异性包裹复合物的形成。²Tecovirimat是P37的抑制剂:它阻断P37与Rab9和TIP47的相互作用，防止包裹复合物的形成。^{1，2，8，10}

目标	行动	生物
一个包膜蛋白F13	抑制剂	天花病毒(人分离物/印度/Ind3/1967)

吸收

替科病毒胺口服后易于吸收。²健康成人口服600 mg替科病毒胺后，平均稳态AUC_0-24hr为29816 hr x ng/mL, C_马克斯为2159 ng/mL。每12小时静脉注射200 mg替科病毒胺后，平均稳态AUC_0-24hr为39405 hr x ng/mL, C_马克斯为2630 ng/mL。T_马克斯大约六个小时。¹⁰在4到6天内达到稳态。^3.，10

口服替科病毒胺的生物利用度随食物服用而增加。当tecovirrimat与食物同时口服时，中等脂肪和热量的膳食使药物暴露(AUC)增加39%。⁸

配送量

静脉注射替科病毒胺200 mg后分布容积为383 L，口服替科病毒胺600 mg后分布容积为1030 L。血浆比在0.62 ~ 0.90之间。¹⁰

蛋白结合

Tecovirimat与人血浆蛋白结合率为77-82%。¹⁰

新陈代谢

tecovirrimat通过UGT1A1和UGT1A4介导水解。¹⁰主要代谢产物为代谢产物M4 (N-{3,5-二氧基-4-氮杂环[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]十二氧基-11-en-4-基}胺)、M5(3,5-二氧基-4-氨基四环[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]十二氧基-11-烯)和TFMBA(4(三氟甲基)苯甲酸)。没有一种代谢物具有药理活性。在血浆中未发现葡糖苷缀合物为主要代谢物。⁸泰科病毒胺代谢物的确切化学结构尚未完全确定。

淘汰路线

主要的清除途径是通过代谢和肾脏清除。口服给药后，约73%的剂量随尿液排出，主要以葡萄糖醛酸化代谢物的形式排出。约23%的剂量在粪便中被回收，主要是作为不变的母体药物。^10，8在尿液中，主要的tecovirimat glucuronide缀合物和M4 glucuronide缀合物是最丰富的成分，分别占剂量的24.4%和30.3%。⁸

半衰期

静脉注射200 mg替科病毒胺后消除半衰期(CV%)为21(45%)小时，口服600 mg替科病毒胺后消除半衰期(CV%)为19(29%)小时。¹⁰

间隙

静脉注射替科病毒胺200 mg后清除率为13 L/h，口服替科病毒胺600 mg后清除率为31 L/h。¹⁰

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在单剂量毒性研究中，即使在小鼠或非人灵长类动物中给予非常高剂量(2000 mg/kg)的替科病毒胺，也未达到LD50。¹¹目前尚无过量使用替科病毒胺的临床经验。在用药过量的情况下，应监测患者是否有任何不良反应的迹象或症状。血液透析不能有效去除过量服用替科病毒胺的患者。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿贝马昔利与替科病毒胺联用可促进代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与替科病毒胺联用可降低代谢。
Acalabrutinib	Acalabrutinib与Tecovirimat联用可促进其代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与tecovirrimat联用可促进其代谢。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与替科病毒胺联合使用可降低治疗效果。
阿苯达唑	阿苯达唑与替科病毒胺联用可促进代谢。
Alectinib	阿勒替尼与替可维胺联用可促进代谢。
Almotriptan	阿莫曲坦与替可维胺联用可促进代谢。
Alpelisib	Alpelisib与Tecovirimat联用可促进其代谢。
氨基比林	与替科病毒胺联用可促进氨基苯氮酮代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 随食物服用。吃完含有约25克脂肪的高脂肪餐后30分钟内服用替科病毒。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tecovirimat一水	SB96YO2BR8	1162664-19-8	QRHXYGPOQKLBJP-NPIFKJBVSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tecovirimat Siga	胶囊	200毫克	口服	荷兰Siga技术公司	2022-05-04	不适用
Tpoxx	胶囊	200毫克/ 1	口服	SIGA科技有限公司	2018-08-31	不适用
Tpoxx	注射，溶液，浓缩	10毫克/ 1毫升	静脉注射	SIGA科技有限公司	2022-05-31	不适用
Tpoxx	胶囊	200毫克	口服	SIGA科技有限公司	2022-04-07	不适用

类别

ATC代码

J05AX24 - Tecovirimat

• J05AX -其他抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酸,碳环
• 酰胺
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导物(弱)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 杂环化合物，熔合环
• 正痘病毒VP37包膜包裹蛋白抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为异吲哚酮类的有机化合物。它们是由异吲哚和酮组成的芳香族多环化合物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

异吲哚及其衍生物

子课

Isoindolines

直接父

Isoindolones

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/苯甲酸及其衍生物/苯甲酰衍生物/Pyrrolidine-2-ones/Dicarboximides/内酰胺/羧酸肼/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

再看4个

基

2-pyrrolidone/氟烷基/卤代烷/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/苯甲酸或其衍生物/苯甲酰/羰基/羧酸的衍生物 /羧酸肼/Dicarboximide/碳氢化合物的衍生物/Isoindolone/内酰胺/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/吡咯烷/吡咯烷酮/Trifluoromethylbenzene

显示16个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

F925RR824R

化学文摘号

869572-92-9

InChI关键

CSKDFZIMJXRJGH-VWLPUNTISA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H15F3N2O3 c20-19(21、22)9-3-1-8 (2-4-9)16 (25)23-24-17 (26)23-24-17 (13-7-12 (10)13)15 (14)18 (24)27 / h1-6 10-15H, 7 h2, (25) H, 23日/ t10 - 11 + 12 + 13 - 14 - 15 +

国际命名

N - [(1 r, 2 r, 6, 7, 8 s, 10 r) 3, 5-dioxo-4-azatetracyclo [5.3.2.0 ^ {2,6} 0 ^ {8 10}] dodec-11-en-4-yl] 4 -苯甲酰胺(trifluoromethyl)

微笑

FC (F) (F) C1 = CC = C (C = C1) C (= O) NN1C (= O) [C@H] 2 [C@H] ([C@H] 3 C = C [C@@H] 2 [C@@H] C [C@H] 32) C1 = O

参考文献

一般引用

1. Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B, Lovejoy C, Meara I, Long P, Hruby DE:口服tecovirrimat治疗天花。中华外科杂志。2018年7月5日;379(1):44-53。doi: 10.1056 / NEJMoa1705688。［文章］
2. Grosenbach DW, Jordan R, Hruby DE:小分子抗病毒病毒ST-246作为天花治疗药物的发展。未来病毒。2011年5月;6(5):653-671。doi: 10.2217 / fvl.11.27。［文章］
3. Jordan R, Chinsangaram J, Bolken TC, Tyavanagimatt SR, Tien D, Jones KF, Frimm A, Corrado ML, Pickens M, Landis P, Clarke J, Marbury TC, hrruby DE:抗骨疱疹病毒化合物ST-246在健康成人受试者重复口服后的安全性和药代动力学。抗微生物制剂Chemother。2010 Jun;54(6):2560-6。doi: 10.1128 / AAC.01689-09。Epub 2010年4月12日。［文章］
4. Mucker EM, Goff AJ, Shamblin JD, Grosenbach DW, Damon IK, Mehal JM, Holman RC, Carroll D, Gallardo N, Olson VA, Clemmons CJ, Hudson P, Hruby DE: tecovirrimat (ST-246)对感染天花病毒的非人灵长类动物的疗效。《Chemother》，2013年12月;57(12):6246-53。doi: 10.1128 / AAC.00977-13。Epub 2013年10月7日。［文章］
5. FDA批准首个治疗天花适应症药物[链接］
6. FDA批准首个天花适应症治疗方法[链接］
7. 生物空间新闻:SIGA宣布加拿大卫生部批准口服TPOXX®[链接］
8. 产品特性概述:Tecovirimat(替科病毒)口服胶囊[链接］
9. GlobeNewsWire新闻发布:SIGA Technologies获得欧洲药品管理局对Tecovirimat的批准[链接］
10. FDA批准药品:TPOXX(替科病毒胺)胶囊，口服或注射，静脉注射用[链接］
11. FDA咨询委员会简报文件:用于治疗天花疾病的Tecovirimat(2018年5月1日)[链接］

外部链接

PubChem化合物

16124688

PubChem物质

347828336

ChemSpider

17281586

ChEMBL

CHEMBL1257073

锌

ZINC000035323125

维基百科

Tecovirimat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	其他	大天花(天花)	1
4	完成	其他	大天花(天花)	1
3.	完成	治疗	大天花(天花)	1
3.	尚未招聘	治疗	抗病毒药物/猴痘	1
3.	尚未招聘	治疗	猴痘	1
3.	招聘	治疗	猴痘	1
3.	招聘	治疗	大天花(天花)	1
2	完成	不可用	Orthopoxviral疾病	1
2	招聘	治疗	猴痘	1
2	招聘	治疗	大天花(天花)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	200毫克
胶囊	口服	200毫克/ 1
注射，溶液，浓缩	静脉注射	10毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7737168	没有	2010-06-15	2027-05-03
US8802714	没有	2014-08-12	2024-06-18
US8530509	没有	2013-09-10	2024-06-18
US9339466	没有	2016-05-17	2031-03-23
US8124643	没有	2012-02-28	2024-06-18
US8039504	没有	2011-10-18	2027-07-23
US9907859	没有	2018-03-06	2031-08-02
US9233097	没有	2016-01-12	2031-08-02
US10576165	没有	2020-03-03	2031-08-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	196	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tecovirimat-siga-epar-public-assessment-report_en.pdf
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S3380.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.021毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.03	ALOGPS
logP	2.07	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	9.15	Chemaxon
pKa(最强基础)	-6.2	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	66.482	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	89.45米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	34.023.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2016年10月20日21:11 /更新于2022年9月02日17:58