Voxilaprevir

识别

总结

Voxilaprevir是一种用于治疗丙型肝炎感染的非结构蛋白3和4a蛋白酶抑制剂。

品牌名称

Vosevi

通用名称

Voxilaprevir

药品银行登记号

DB12026

背景

Voxilaprevir是一种直接作用抗病毒(DAA)药物，用于联合治疗慢性丙型肝炎，这是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝脏疾病。HCV是一种单链RNA病毒，分为9种不同的基因型，基因型1在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者^3.。

伏拉西韦通过可逆结合抑制丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A丝氨酸蛋白酶发挥抗病毒作用。^标签。在病毒复制HCV遗传物质并将其翻译成单个多肽后，非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅助因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将遗传物质切割成以下结构蛋白和非结构蛋白，以组装成成熟病毒:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B²。因此，通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A, voxilaprevir可以阻止病毒的复制和功能。自2011年以来，随着直接作用抗病毒药物(DAAs)如voxilaprevir的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案有了显著进展。

Voxilaprevir自2017年7月起作为固定剂量组合产品上市sofosbuvir和velpatasvir作为市售产品Vosevi。Vosevi被批准用于治疗基因型1、2、3、4、5或6型慢性HCV感染的成人患者^标签。值得注意的是，Vosevi被批准用于先前接受过NS5A抑制剂治疗的基因型1-6患者，或基因型1a或3感染且先前接受过含sofosbuvir不含NS5A抑制剂的HCV方案治疗的患者⁴。在Vosevi之前，对于先前接受过含有NS5A抑制剂治疗慢性HCV感染失败的患者，没有批准的再治疗方案。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:868.94
单一同位素的:868.345261104

化学公式

C₄₀H₅₂F₄N₆O₉年代

同义词

• Voxilaprevir

外部id

• GS 9857
• gs - 9857
• GS9857

药理学

指示

Vosevi (Voxilaprevir /Sofosbuvir/Velpatasvir)被批准用于先前接受过NS5A抑制剂治疗的基因型1-6患者，或先前接受过含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗的基因型1a或3患者Sofosbuvir没有NS5A抑制剂⁴。

降低药物开发失败率

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相关条件

• 既往使用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗慢性丙型肝炎基因型1
• 既往使用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗2型慢性丙型肝炎
• 先前使用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗慢性丙型肝炎基因型3
• 先前使用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗慢性丙型肝炎基因型4
• 先前使用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗慢性丙型肝炎基因型5
• 既往使用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗6型慢性丙型肝炎
• 先前使用含索非布韦的HCV方案治疗，不含NS5A抑制剂慢性丙型肝炎基因型1a
• 先前使用含索非布韦的HCV方案治疗，不含NS5A抑制剂慢性丙型肝炎基因3型

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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药效学

Voxilaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，靶向病毒NS3/4A蛋白，导致血清HCV RNA水平降低。它通过特异性抑制复制复合体中NS3/4A蛋白的关键功能来破坏HCV复制。即使给予最大推荐剂量的9倍，它似乎也不会延长QT间期^标签。

作用机理

福西拉韦通过可逆结合抑制丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A丝氨酸蛋白酶发挥抗病毒作用。^标签。在病毒复制HCV遗传物质并将其翻译成单个多肽后，非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅助因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将遗传物质切割成以下结构蛋白和非结构蛋白，以组装成成熟病毒:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B²。因此，通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A, voxilaprevir可以阻止病毒的复制和功能。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

当作为固定剂量组合产品提供时，Vosevi与Sofosbuvir和Velpatasvirvoxilaprevir在给药后4小时的最大时间(Tmax)达到最大浓度(Cmax) 192 ng/mL^标签。

分配体积

不可用

蛋白结合

福西拉韦99%以上与人类血浆蛋白结合^标签。

新陈代谢

Voxilaprevir主要由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢，少量由CYP2C8和CYP1A2代谢^标签。

淘汰路线

伏拉西韦主要通过胆汁排泄排出^标签。

半衰期

33个小时^标签

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	沃西拉韦与阿巴美他吡合用可使血清浓度升高。
Abatacept	沃西拉韦与阿巴接受联合可增加代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Voxilaprevir合用可提高血清浓度。
Abiraterone	沃西拉韦与阿比特龙合用可使血清浓度升高。
Abrocitinib	Voxilaprevir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	与阿替诺古玛罗合用可降低伏西拉韦的代谢。
对乙酰氨基酚	伏拉西韦与对乙酰氨基酚联用可降低代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸联用可减少伏西拉韦的排泄。
无环鸟苷	沃昔拉韦与阿昔洛韦合用可降低代谢。
Adagrasib	Voxilaprevir与Adagrasib合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。该草药诱导CYP3A代谢，并可能降低血清中伏西拉韦的水平。
• 与抗酸剂分开服用。在服用抗酸药之前或之后至少4小时服用Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir和voxilaprevir)。抗酸剂已被证明可以降低维帕他韦的血清水平，但可能不会影响福西拉韦。
• 与食物一起服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

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混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vosevi	Voxilaprevir(100毫克/ 1)+Sofosbuvir(400毫克/ 1)+Velpatasvir(100毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学公司	2017-07-18	不适用
Vosevi	Voxilaprevir(50毫克)+Sofosbuvir(200毫克)+Velpatasvir(50毫克)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学爱尔兰Uc	2022-06-08	不适用
Vosevi	Voxilaprevir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)+Velpatasvir(100毫克)	平板电脑	口服	吉利德科学公司	2017-09-18	不适用
Vosevi	Voxilaprevir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)+Velpatasvir(100毫克)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学爱尔兰Uc	2020-12-16	不适用
Vosevİ 400 mg / 100 mg / 100 mg fİlm卡普利片，28毫克	Voxilaprevir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)+Velpatasvir(100毫克)	平板电脑,涂	口服	Gİlead scİences İlaÇ tİc。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
沃塞维薄膜包衣片400mg / 100mg / 100mg	Voxilaprevir(100毫克)+Sofosbuvir(400毫克)	片剂，覆膜片	口服	吉利德科学新加坡有限公司	2019-05-31	不适用

类别

ATC代码

Sofosbuvir, velpatasvir和voxilaprevir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 氨基酸
• 支链氨基酸
• 氨基酸，环
• 必需氨基酸
• 氨基酸、多肽和蛋白质
• Aminobutyrates
• 全身使用的抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 丁酸盐
• 环烷烃
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 杂环化合物，融合环
• 亚氨基的酸
• 异丁酸盐
• 内酰胺
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物
• 丙型肝炎的治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为环肽的有机化合物。这些化合物含有带有肽主链的环状片段。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

环肽

选择父母

Macrolactams/n -酰基氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/喹喔啉/Pyrrolidinecarboxamides/苯甲醚/烷基芳基醚/吡嗪/环丙羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺 /Aminosulfonyl化合物/氨基甲酸酯/有机磺酸及其衍生物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/内酰胺/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/烷基氰化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/Organofluorides

再展示15个

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/-氨基酸酰胺/氨基酸或其衍生物/Aminosulfonyl化合物/苯甲醚/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的 /氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/环α肽/环丙羧酸或衍生物/Diazanaphthalene/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/Macrolactam/n -酰基氨基酸或衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸或其衍生物/Organosulfur化合物/Oxacycle/酚醚/吡嗪/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/喹喔啉/仲羧酸酰胺/磺酰/叔羧酸酰胺

再展示34个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

0570年f37359

化学文摘号

1535212-07-7

InChI关键

MZBLZLWXUBZHSL-FZNJKFJKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H52F4N6O9S c1-7-22-27-19-50(28(22) 32(51) 48-39(18 - 23(39) 31(41) 42) 35(53) 49-60(55、56)38(5)14-15-38)34(52)30(37(2,3)4)47-36(54)59-26-16-20(26)59-26-16-20(43岁44)29-33 (58-27)46-25-17-21 (57-6)46-25-17-21 (25)45-29 / h11-12, 17日,20日-代谢途径30-31H, 7 - 10、13 - 16,18-19H2, 1-6H3, (H, 47岁,54)(H, 48岁的51)(H, 49岁,53)/ t20 -, 22 - 23 +, 26 - 27 + 28 + 30 - 39 - m1 / s1

国际命名

18 r, 20 (1 r, r, 24岁的人群,27号28 s) 24-tert-butyl-n - [(1 r, 2 r) - 2 - (difluoromethyl) 1 - {((1-methylcyclopropyl)磺酰)[氨基甲酰}环丙基]28-ethyl-13, 13-difluoro-7-methoxy-22, 25-dioxo-2, 21-dioxa-4, 11日,23日,26-tetraazapentacyclo[24.2.1.0 ^ 12}{3 0 ^{5 10} 0 ^{18、20}]nonacosa-3 (12), 4, 6, 8, 10-pentaene-27-carboxamide

微笑

CC [C@@H] 1 [C@@H] 2 cn ([C@@H] 1 C (= O) N (C@@) 1 (C [C@H] 1 C (F) F) C (= O) NS (= O) (= O) C1 (C) CC1) C (= O) [C@@H] (NC (= O) O [C@@H] C [C@H] 1 ccccc (F) (F) C1 = C (O2) N = C2C = C (OC) C = CC2 = N1) C (C) (C) C

参考文献

一般引用

1. Bourliere M, Gordon SC, Flamm SL, Cooper CL, Ramji A, Tong M, Ravendhran N, Vierling JM, Tran TT, Pianko S, Bansal M, de Ledinghen V, Hyland RH, Stamm M, Dvory-Sobol H, Svarovskaia E, Zhang J, Stamm M, Svarovskaia E, McHutchison JG, Verna EC, Buggisch P, Landis CS, Younes ZH, Curry MP, Strasser SI, Schiff ER, Reddy KR, Manns MP, Kowdley KV, Zeuzem S: Sofosbuvir, Velpatasvir和Voxilaprevir治疗前HCV感染。中华检验医学杂志，2017,31(2):334 - 346。doi: 10.1056 / NEJMoa1613512。［文章］
2. Moradpour D, Penin F:丙型肝炎病毒蛋白:从结构到功能。中华微生物学杂志，2013;39(3):393 - 394。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 27340 - 7 - _5。［文章］
3. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日发布。［链接］
4. FDA新闻发布:FDA批准Vosevi治疗丙型肝炎[链接］
5. FDA批准的药品:Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir和voxilaprevir)口服片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

89921642

PubChem物质

347828341

ChemSpider

44209500

RxNav

1939323

ChEMBL

CHEMBL4474855

PDBe配体

L9P

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Voxilaprevir

PDB项

6 nzt

FDA的标签

下载 (1.34 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	完成	其他	丙型肝炎病毒感染/移植疾病传播	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/肝脏疾病	1
4	尚未招聘	治疗	肝硬化/丙型肝炎病毒感染	1
4	尚未招聘	治疗	肝癌	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	4
2	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
片剂，覆膜片	口服
平板电脑,涂	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7964580	是的	2011-06-21	2029-09-26
US8334270	是的	2012-12-18	2028-09-21
US8633309	是的	2014-01-21	2029-09-26
US8618076	是的	2013-12-31	2031-06-11
US8735372	是的	2014-05-27	2028-09-21
US8580765	是的	2013-11-12	2028-09-21
US8889159	是的	2014-11-18	2029-09-26
US9085573	是的	2015-07-21	2028-09-21
US9284342	是的	2016-03-15	2031-03-13
US8940718	是的	2015-01-27	2033-05-16
US8575135	是的	2013-11-05	2034-05-05
US8921341	是的	2014-12-30	2033-05-16
US9585906	没有	2017-03-07	2028-03-21
US9296782	没有	2016-03-29	2034-07-17
US9868745	没有	2018-01-16	2032-11-16
US8957046	没有	2015-02-17	2028-03-21
US10912814	没有	2021-02-09	2037-06-01
US11116783	是的	2021-09-14	2034-07-30
US11338007	是的	2017-12-01	2037-12-01

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0506毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.98	ALOGPS
logP	4.9	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.74	Chemaxon
pKa(最强碱性)	-0.84	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	10	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	195.222	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	203.02米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	85.373.	Chemaxon
环数	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

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细节 1.NS3/4A蛋白质

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

丝氨酸型肽酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

×

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药物创建于2016年10月20日21:12 /更新于2021年10月2日21:29