Gantenerumab

识别

总结

Gantenerumab是一个完整的人IgG1κ单克隆抗体与特异性淀粉样β蛋白寡聚物和纤维在调查中用于治疗阿尔茨海默氏症。

通用名称

Gantenerumab

DrugBank加入数量

DB12034

背景

阿尔茨海默病(AD)是老年患者的痴呆的最常见原因,与古典组织病理学特征包括细胞外淀粉样β蛋白(Aβ)斑块和intraneuronal神经原纤维缠结(非功能性测试)。作为广告的经典视图病理学认为Aβ积累引发τhyperphosphorylation和聚合形成非功能性测试,导致神经退化,努力进入大发展中治疗减少Aβ聚合和删除Aβ斑块。^1,2这些治疗方法包括相关抗体aducanumab被授予加快FDA的批准,bapineuzumab,crenezumab,donanemab,lecanemab,solanezumab,处于不同的临床开发阶段。尽管清楚Aβ协会聚合与广告,治疗旨在防止Aβ聚合或删除已有的Aβ斑块显示没有临床效益到目前为止,仍有争议。^1,2,9

Gantenerumab是一个完整的人IgG1κ单克隆抗体来源于MorphoSys HuCAL®-Fab1噬菌体展示库和随后的优化在体外CDR磁带交换。Gantenerumab绑定到一个独特的Aβ比其他anti-Aβ抗体和抗原决定基优先识别Aβ低聚物和单体纤维。⁴

类型

生物技术

组

临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• Gantenerumab

药理学

指示

不可用

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

正电子发射断层扫描(PET)的研究阿尔茨海默氏症患者皮下gantenerumab多达1200毫克每四个星期确认gantenerumab减少淀粉样斑块的能力负担达到或接近淀粉样积极性阈值(80%的患者低于这个阈值后36个月的治疗)。^6,7

的作用机制

阿尔茨海默病(AD)是老年患者的痴呆的最常见原因,行为、心理和认知神经退化改变支撑。经典广告的组织病理学特征包括胞外β-淀粉样蛋白斑块(Aβ)来源于淀粉样前体蛋白(APP),神经原纤维缠结和intraneuronal(非功能性测试),包含聚合过度磷酸化tau蛋白质。应用程序是一个~ 120 kDa蛋白质,可以穿过non-amyloidogenic(生理)或amyloidogenic(病理)通路,后者产生可变长度的Aβ肽(Aβ₄₀,Aβ₄₂,Aβ₄₃),自组装成低聚物,随后不溶性纤维聚合物独特的结构。^1,2

经典的广告发展,淀粉样蛋白级联假说,认为Aβ积累引发τhyperphosphorylation和聚合,导致病理,可能通过涉及线粒体内稳态机制。^1,2,3然而,不同的观察很难与这一假设。Aβ斑块经常观察到个人并无明显的认知障碍,和大多数细胞毒性物种似乎小(2-10mer) Aβ寡聚物而不是纤维斑块。²而在体外研究已经证实的能力Aβ寡聚物诱导τ聚合,反过来也成立。有趣的是,符合微分Aβ的本地化和τ聚集,有一个低(0.02%)突触两个标记之间的重叠。¹最后,尽管众多代理商的发展目标的合成和聚合Aβ或直接结算Aβ斑块,迄今为止大多数临床研究表明AD患者没有临床益处。²

Gantenerumab是一个完整的人IgG1κ单克隆抗体识别一个独特的构象Aβ抗原决定基包括n端氨基酸和中央空间并置在Aβ寡聚物和纤维。因此,gantenerumab显示活动绑定Aβ稳定₄₀低聚物(K_D1.2 nM, k_d4.9 x 10⁴年代¹)和原纤维(K_D0.6 nM, k_d2.8 x 10⁴年代¹单体(K)相对不稳定的绑定_D17海里,k_d1.2 x 10²年代¹)。⁴在体外实验涉及co-incubation gantenerumab的小胶质细胞和巨噬细胞显示最小有效浓度为0.07 nM和电子商务₅₀0.7 nM Aβ菌斑清除;的组合在体外和在活的有机体内研究已经揭示了要求效应细胞,这表明Aβgantenerumab主要是由菌斑清除的吞噬作用和细胞内的退化。^4,5

目标	行动	生物
一个β淀粉样蛋白A4蛋白	拮抗剂 粘结剂 抗体	人类

吸收

Gantenerumab管理作为一个在健康志愿者300 mg皮下注射5 - 15秒产生一个值T_马克斯119小时(约5天)。⁸只有~ 1%的管理gantenerumab穿过血脑屏障,在1200毫克剂量皮下注射,峰值大脑达到稳态暴露在大约五个月。⁹

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

Gantenerumab管理作为一个在健康志愿者300 mg皮下注射5 - 15秒产生一个意味着半衰期为22日或21天,分别。⁸

间隙

不可用

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

不可用

通路

不可用

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的相互作用

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• 撤销
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药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Gantenerumab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Gantenerumab时可以增加。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Gantenerumab结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Gantenerumab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Gantenerumab时可以增加。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性Gantenerumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Gantenerumab时可以增加。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性Gantenerumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白	不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Gantenerumab当炭疽免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	不利影响的风险或严重性时可以增加抗淋巴细胞免疫球蛋白结合Gantenerumab(马)。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 血液蛋白质
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

4 df060p933

化学文摘号

1043556-46-2

引用

一般引用

1. 又基于“增大化现实”技术,Serra-Mir G, Montoliu-Gaya L, Tiessler L, Villegas S:淀粉样β蛋白肽和τ蛋白相声在阿尔茨海默氏症。神经回复研究》2022年8月,17 (8):1666 - 1674。doi: 10.4103 / 1673 - 5374.332127。(文章]
2. Decourt B, F Boumelhem,教皇ED 3日,J,玛丽Z, Sabbagh MN:淀粉样蛋白降低的关键评估代理广告。咕咕叫神经>众议员2021年6月10日,21日(8):39。doi: 10.1007 / s11910 - 021 - 01125 - y。(文章]
3. 托雷斯AK,里韦拉BI,墨西哥城厘米,hara C, Tapia-Rojas C:磷酸化τ作为突触线粒体毒性药物:影响衰老和老年痴呆症。神经回复研究》2022年8月,17 (8):1645 - 1651。doi: 10.4103 / 1673 - 5374.332125。(文章]
4. Bohrmann B,鲍曼K,奔驰J,戈贝尔F, Huber W, Knoflach F,梅塞尔集团J, K Oroszlan, Rauchenberger R级WF, Rothe C,城市M, Bardroff M,冬天M, Nordstedt C, Loetscher H: Gantenerumab:人类anti-Abeta抗体表明持续脑淀粉样β蛋白绑定和抒发人类淀粉样β蛋白的细胞清除。J老年痴呆症说。2012;28 (1):49 - 69。doi: 10.3233 / jad - 2011 - 110977。(文章]
5. Ostrowitzki年代,德普图拉D, L Thurfjell Barkhof F, Bohrmann B,布鲁克斯DJ, Klunk我们,阿什福德E, Yoo K,徐ZX Loetscher H中Santarelli L:淀粉样蛋白去除机理与gantenerumab阿尔茨海默病治疗的患者。拱神经。2012年2月,69 (2):198 - 207。doi: 10.1001 / archneurol.2011.1538。Epub 2011 10月10。(文章]
6. 克莱恩G,德尔玛P, Voyle N, Rehal年代,霍夫曼C, Abi-Saab D, Andjelkovic M, Ristic年代,王G,贝特曼R, Kerchner GA, Baudler M,丰托拉P,杜迪R: Gantenerumab减少β-淀粉样蛋白斑块有前驱症状的患者中度阿尔茨海默氏症:一个宠物substudy临时分析。老年痴呆症Res。2019年12月12日,11 (1):101。doi: 10.1186 / s13195 - 019 - 0559 - z。(文章]
7. 克莱恩G,德尔玛P, Kerchner GA,霍夫曼C, Abi-Saab D,戴维斯,Voyle N, Baudler M,丰托拉P,杜迪R: Thirty-Six-Month淀粉样正电子发射断层扫描结果显示持续减少淀粉样蛋白与皮下Gantenerumab负担。J:老年痴呆症说。2021;8 (1):3 - 6。doi: 10.14283 / jpad.2020.68。(文章]
8. Portron,约旦P, Draper K, Muenzer C, D迪克森,van Iersel T,霍夫曼C:一个阶段我研究评估注入速度对疼痛的影响,耐受性,药物动力学在大容量皮下Gantenerumab管理在健康的志愿者。其他。2020年1月,42 (1):108 - 120. - e1。doi: 10.1016 / j.clinthera.2019.11.015。Epub 2019年12月26日。(文章]
9. 托拉尔M, Abushakra年代,嘿,是的,Porsteinsson, Sabbagh M: Aducanumab, gantenerumab BAN2401, alz - 801——第一批amyloid-targeting药物为阿尔茨海默病与潜在近期批准。老年痴呆症Res。2020年8月12日,12 (1):95。doi: 10.1186 / s13195 - 020 - 00663 - w。(文章]

外部链接

PubChem物质

347911273

维基百科

Gantenerumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	2
3	终止	治疗	阿尔茨海默病(AD)	5
2	终止	治疗	阿尔茨海默病(AD)	1
2、3	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)/痴呆/家族性阿尔茨海默病(时尚)	1
2、3	招聘	治疗	阿尔茨海默病(AD)/痴呆/家族性阿尔茨海默病(时尚)	1
2、3	暂停	治疗	阿尔茨海默病(AD)/痴呆/家族性阿尔茨海默病(时尚)	1
1	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	1
1	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	2
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	3

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

药物在2016年10月20日,13分/更新在1月22日,2022 00:13