Anifrolumab

识别

总结

Anifrolumab是一种抑制1型干扰素受体的单克隆抗体，用于治疗中度至重度系统性红斑狼疮。

品牌名称

Saphnelo

通用名称

Anifrolumab

药物库登录号

DB11976

背景

Anifrolumab，或med -546，是一种1型干扰素受体(IFNAR)抑制IgG1κ单克隆抗体，用于治疗成人中重度系统性红斑狼疮。^7，11系统性红斑狼疮的标准疗法包括抗疟药羟氯喹比如糖皮质激素地塞米松以及改善疾病的抗风湿药物甲氨蝶呤．^8，11

三种单克隆抗体(anifrolumab，rontalizumab,sifalimumab)针对1型干扰素通路的药物进入临床试验，作为系统性红斑狼疮的潜在治疗方法，但迄今为止只有anifrolumab获得批准。^3.

抗干扰素治疗的早期临床试验设计，如anifrolumab, rontalizumab和sifalimumab，受到了批评。^3.临床试验的设计使用了不同的自身抗体阳性定义，使得试验之间的比较困难;所有试验都涉及大部分患者也使用皮质类固醇，这可能会改变试验组和安慰剂组患者的反应;而且患者群体基本上是同质的，这可能增加了试验成功的几率。^3.

Anifrolumab也被研究用于硬皮病的治疗。¹

Anifrolumab于2021年7月30日获得FDA批准。¹¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

不可用

平均体重

148000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

Anifrolumab
anifrolumab-fnia

外部id

读出546
读出- 546

药理学

指示

Anifrolumab适用于治疗成人中重度系统性红斑狼疮。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Anifrolumab是一种1型干扰素受体(IFNAR)抑制IgG1κ单克隆抗体，用于治疗成人中重度系统性红斑狼疮。^7，11它的作用时间很长，每4周注射一次。¹¹患者应了解严重感染、超敏反应和恶性肿瘤的风险。¹¹

作用机制

系统性红斑狼疮(SLE)是一种影响身体多个系统的自身免疫性疾病。⁴SLE可表现为皮肤上的皮疹，并可发展为肾脏或神经系统中危及生命的自身免疫反应。⁶

1型干扰素通路激活已被确定为SLE发病机制的中介因子，且1型干扰素表达水平与SLE的严重程度相关。^4，6，10干扰素α、β、epsilon、kappa和omega激活1型干扰素受体(INFAR1)导致基因转录的刺激。⁴INFAR1和INFAR2的激活导致STAT1和STAT2的磷酸化，它们与干扰素调节因子9 (IRF9)一起转移到细胞核，激活干扰素刺激反应元件(ISRE)。⁶ISRE的激活导致许多促炎蛋白和免疫调节蛋白的表达，以及产生更多1型干扰素的正反馈环的激活。⁶

干扰素刺激单核细胞成熟为表达自身抗原的髓样树突状细胞。¹⁰CD4+和CD8+ t细胞以及B细胞具有自反应性，它们会对自身抗原产生反应，引起细胞的炎症和凋亡。¹⁰这种自我反应性免疫反应会损害全身健康的组织。¹⁰

Anifrolumab是一种免疫球蛋白γ 1 kappa (IgG1κ)单克隆抗体，可选择性结合到INFAR1亚基1。^2，11anifrolumab与IFNAR1的结合抑制了受体的活性，降低了炎症介质的下游信号和基因转录。^4，11

anifrolumab的Fc区携带三重突变L234F/L235E/P331S，以防止抗体的Fc区与细胞表面Fc受体结合。⁶

在一项IIb期临床试验中，300 mg治疗组34.3%的患者达到了主要终点，1000 mg治疗组28.8%的患者达到了主要终点，安慰剂组17.6%的患者达到了主要终点。⁴基线时干扰素刺激基因转录水平较高的患者对治疗的反应更大。⁴

目标	行动	生物
一个干扰素α / β受体	抑制剂	人类

吸收

300毫克静脉注射剂量达到平均C_马克斯82.4 μ g/mL, T_马克斯0.03 d, AUC为907 d *µg/mL。⁵

300毫克皮下剂量达到平均C_马克斯36.2µg/mL, T_马克斯为4.1 d, AUC为785 d *µg/mL。⁵600毫克皮下剂量达到平均C_马克斯浓度为63.9µg/mL, T_马克斯7.0 d, AUC为1828 d *µg/mL。⁵

配送量

对于一个69.1公斤的患者，稳定状态下anifrolumab的估计分布体积为6.23 L。¹¹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体主要分解为较小的寡肽和单个氨基酸。^9，11

淘汰路线

单克隆IgG主要通过分解代谢消除为单个氨基酸，这些氨基酸在体内循环或代谢为能量。⁹

半衰期

anfrolumab在硬皮病患者一期试验中的血清消除半衰期为0.1 mg/kg单次剂量0.84天，0.3 mg/kg单次剂量1.24天，1.0 mg/kg单次剂量2.96天，3.0 mg/kg单次剂量4.07天，10.0 mg/kg单次剂量7.70天。¹

间隙

估计anifrolumab的全身清除率为0.193 L/天。¹¹

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

关于过量用药的数据并不容易获得。¹¹在一期临床试验中，单次给药20.0 mg/kg的患者出现上呼吸道感染、头痛、腹泻和恶心。¹3.0 mg/kg单剂量组2例发生骨髓炎和皮肤溃疡。¹在1.0 mg/kg/周剂量组中，有一名患者发生慢性粒细胞白血病。¹不良反应的频率和严重程度似乎与剂量没有密切关系。¹在过量的情况下，对患者进行对症治疗和支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abatacept	当Abatacept与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当Abciximab联合Anifrolumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与Anifrolumab联合使用可增加感染的风险或严重程度。
Aducanumab	当Anifrolumab与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当Aldesleukin联合Anifrolumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept	当Alefacept与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异基因处理过的胸腺组织	异基因处理的胸腺组织与Anifrolumab联合使用可降低治疗效果。

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国际/其他品牌

Saphnelo(阿斯利康)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Saphnelo	解决方案	150 mg / mL	静脉注射	阿斯特拉捷利康	2022-03-01	不适用
Saphnelo	注入,解决方案	300毫克/ 2.0毫升	静脉注射	阿斯利康制药有限公司	2021-07-30	不适用
Saphnelo	注射，溶液，浓缩	300毫克	静脉注射	阿斯利康公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

anfrolumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 38 rl9ae51q
化学文摘号: 1326232-46-5

参考文献

一般引用

Goldberg A, Geppert T, Schiopu E, Frech T, Hsu V, Simms RW, Peng SL, Yao Y, Elgeioushi N, Chang L, Wang B, Yoo S:人抗α干扰素受体单克隆抗体med -546在系统性硬化症患者中的剂量递增:1期多中心开放标签研究。关节炎。2014年2月24日;16(1):R57。doi: 10.1186 / ar4492。［文章］
彭玲，Oganesyan V，吴华，Dall'Acqua WF, Damschroder MM:抗干扰素- α受体1抗体anifrolumab拮抗活性的分子基础。马伯。2015; 7(2): 428 - 39。doi: 10.1080 / 19420862.2015.1007810。［文章］
masarotti EM, Allore HG, Costenbader K:编辑:干扰素靶向治疗系统性红斑狼疮:试验有目标吗?风湿性关节炎。2017 Feb;69(2):245-248。doi: 10.1002 / art.39985。［文章］
Furie R, khaashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S:抗干扰素受体单克隆抗体anfrolumab在中重度系统性红斑狼疮中的应用。风湿性关节炎。2017年2月;69(2):376-386。doi: 10.1002 / art.39962。［文章］
杜玛拉，罗思，李志刚，李志刚，李志刚:anfrolumab在健康志愿者体内的安全性、耐受性和药代动力学研究。狼疮科学医学2018年3月23日;5(1):e000252。doi: 10.1136 /狼疮- 2017 - 000252。eCollection 2018。［文章］
Riggs JM, Hanna RN, Rajan B, Zerrouki K, Karnell JL, Sagar D, Vainshtein I, Farmer E, Rosenthal K, Morehouse C, de Los Reyes M, Schifferli K, Liang M, Sanjuan MA, Sims GP, Kolbeck R:用于治疗系统性红斑狼疮的全人抗干扰素受体拮抗剂抗体anifrolumab的特性研究。狼疮科学医学，2018年4月5日;5(1):e000261。doi: 10.1136 /狼疮- 2018 - 000261。eCollection 2018。［文章］
Bui A, Sanghavi D: Anifrolumab。［文章］
Trindade VC, Carneiro-Sampaio M, Bonfa E, Silva CA:儿童期系统性红斑狼疮管理的最新进展。儿科药物。2021七月;23(4):331-347。doi: 10.1007 / s40272 - 021 - 00457 - z。Epub 2021 7月10日。［文章］
Ryman JT, Meibohm B:单克隆抗体的药代动力学。CPT pharmacometric Syst Pharmacol. 2017年9月6日(9):576-588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017 7月29日。［文章］
Koh JWH, Ng CH, Tay SH:针对SLE I型干扰素的生物制剂:随机对照试验的荟萃分析和系统综述。狼疮。2020年12月;29(14):1845-1853。doi: 10.1177 / 0961203320959702。Epub 2020 9月22日。［文章］
FDA批准药品:Saphnelo (Anifrolumab-fnia)静脉注射[链接］

外部链接

PubChem物质: 347911264
RxNav: 2565265
维基百科: Anifrolumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	活动性系统性红斑狼疮	3.
3.	招聘	治疗	活动性系统性红斑狼疮	1
3.	招聘	治疗	狼疮肾炎	1
3.	招聘	治疗	系统性红斑狼疮(SLE)	1
2	完成	治疗	狼疮肾炎	1
2	完成	治疗	系统性红斑狼疮(SLE)	4
2	招聘	治疗	干燥综合征(SS)	1
2	未知的状态	治疗	类风湿性关节炎	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)/药物动力学/安全	1
1	完成	治疗	硬皮病	1