Letermovir

识别

总结

Letermovir是一种抗病毒药物，用于治疗成年CMV血清阳性的异基因造血干细胞移植(HSCT)受者的CMV感染和疾病。

品牌名称

Prevymis

通用名称

Letermovir

药物库登录号

DB12070

背景

Letermovir于2017年11月8日获得FDA批准，用于预防异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒(CMV)感染⁶．它代表了一个新的CMV抗感染类，DNA终止酶复合物抑制剂的首次进入^3.．Letermovir已获得FDA的优先级和孤儿药地位。目前，它的品牌名为Prevymis⁶．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Letermovir结构(DB12070)

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重量

平均:572.561
单一同位素的:572.20466805

化学公式

C₂₉H₂₈F₄N₄O₄

同义词

• Letermovir

外部id

• 另类投资会议246
• aic - 246
• AIC246
• mk - 8228

药理学

指示

用于预防巨细胞病毒(CMV)感染和异基因造血干细胞移植(HSCT)成人CMV血清阳性受者的疾病^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 巨细胞病毒感染

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Letermovir抑制CMV的DNA终止酶复合物的活性，从而防止病毒DNA切割成成熟长度的基因组，包装成病毒颗粒^标签．Letemovir抑制DNA终止酶复合物，EC50为2.1nM。

作用机制

CMV依赖于由多个亚基(pUL51, pUL56和pUL89)组成的DNA终止酶复合体来处理病毒DNA。病毒DNA以单一的重复链产生，然后被DNA终止酶复合体切割成单个的病毒基因组，然后被包装成成熟的病毒颗粒²．莱特莫韦抑制该复合物的活性，以阻止成熟病毒基因组的产生和活性病毒颗粒的产生。莱特莫韦与这种复合物结合的确切性质目前尚不清楚。最初，在pUL56中引起耐药的突变的观察表明，该亚基是莱特莫韦结合的位置^3.．然而，目前已经在pUL51、pUL56和pUL89中观察到耐药突变⁴．一个亚基中氨基酸序列的改变可能导致影响莱特莫韦结合的相互作用亚基的构象变化，或者莱特莫韦与复合物的多个亚基相互作用，但目前还没有发现证明这些区别的证据。已知pUL89含有该复合物的核酸内切酶活性，但由于该复合物的所有成员都是靶向以及防止蛋白体降解所必需的，因此很难辨别Letemovir是否直接抑制pUL89的活性⁵．

目标	行动	生物
一个三联终止酶亚基1	抑制剂	人类巨细胞病毒
一个三联终止酶亚基2	抑制剂	人类巨细胞病毒
一个三联终止酶亚基3	抑制剂	人类巨细胞病毒

吸收

在不使用环孢素的健康受试者中，Letermovir的生物利用度为94%;在不使用环孢素的HSCT接受者中，Letermovir的生物利用度为35%;在使用环孢素的HSCT接受者中，Letermovir的生物利用度为85%^标签．

Letermovir的Tmax为45 min ~ 2.25 h^标签．观察到稳定状态的时间为9-10天。

与食物同服的小鼠Cmax平均提高129.82% (104.35% ~ 161.50%)^标签．未观察到对AUC有显著影响。

配送量

平均稳态分布体积为45.5L^标签

蛋白结合

在体外实验中观察到，在0.2-50 mg/L浓度下，Letermovir与血浆蛋白的结合率为99%^标签．

新陈代谢

Letermovir通过UGT1A1/1A3进行轻度代谢^标签．

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Letermovir
  • M1 (Letermovir)

淘汰路线

莱特莫韦通过oatp1b3 /3转运体被肝脏吸收。93%随粪便排出，70%为母体药物^标签．<2%随尿液排出。

半衰期

在每天一次Letemovir 480 mg IV给药后，观察到平均终末半衰期为12小时^标签．

间隙

健康受试者的平均清除率为11.25 L/h¹

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

目前还没有关于Letemovir在妊娠期安全性的人体数据^标签．在大鼠的莱特莫韦人体推荐剂量(RHD)暴露量为人类暴露量的11倍时，已观察到胚胎-胎儿毒性和畸形。大鼠接触3倍于人类的RHD或兔子接触低于人类的RHD时，没有发现这种毒性。在RHD中，人类暴露2倍时，21.7%的雌性大鼠观察到总窝损。这种情况在与人类暴露于RHD相似的值下没有发生。

没有关于哺乳的人类数据^标签．在哺乳期大鼠的乳汁和哺乳幼鼠的血液中观察到莱特莫韦。

没有关于乐替莫韦对人类生育能力影响的数据^标签．在雄性大鼠中观察到睾丸毒性导致生育力降低。

目前还没有针对莱特莫韦过量的解药^标签．透析清除血浆利替莫韦的有效性尚不清楚。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	莱特莫韦与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与莱特莫韦联用可降低代谢。
Abiraterone	勒特莫韦与阿比特龙联用可降低代谢。
Abrocitinib	Abrocitinib与Letermovir联用可促进代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与莱特莫韦联用可降低代谢。
Acamprosate	阿camproate与Letermovir联用可降低其排泄。
醋丁洛尔	与乙酰丁醇联用可降低莱莫莫的代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Letermovir合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可降低莱莫莫的代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸联用可降低Letermovir的排泄。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。联合给药可能导致letermovir的血药浓度降低。
• 带或不带食物服用。

产品

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Prevymis	片剂，覆膜	480毫克	口服	默沙东公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	平板电脑	480毫克	口服	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	默沙东有限公司	2017-11-08	不适用
Prevymis	注射，溶液，浓缩	480毫克	静脉注射	默沙东公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	片剂，覆膜	240毫克/ 1	口服	默沙东有限公司	2017-11-08	不适用
Prevymis	片剂，覆膜	240毫克	口服	默沙东公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	平板电脑	240毫克	口服	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	默沙东有限公司	2017-11-08	不适用
Prevymis	注射，溶液，浓缩	240毫克	静脉注射	默沙东公司	2021-02-10	不适用
Prevymis	解决方案	20 mg / mL	静脉注射	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用

类别

ATC代码

J05AX18 - Letermovir

• J05AX -其他抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酸,无环
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A7抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A7抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 巨细胞病毒DNA终止酶复合物抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• DNA终止酶复合物抑制剂
• 酶抑制剂
• 脂肪酸
• 挥发性脂肪酸
• 杂环化合物，熔合环
• 脂质
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 聚adp -核糖聚合酶抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物苯哌嗪类。这些化合物含有苯基哌嗪骨架，由哌嗪与苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

苯基哌嗪

选择父母

N-arylpiperazines/Quinazolinamines/Trifluoromethylbenzenes/Aminophenyl醚/Methoxyanilines/苯甲醚/Dialkylarylamines/含苯氧基的化合物/茴香醚/烷基芳醚 /芳基氟化物/胍/氨基酸/丙基型1,3-偶极有机化合物/Azacyclic化合物/羧酸/单羧酸及其衍生物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/烷基氰化物/Organofluorides

再看12个

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Aminophenyl醚/苯胺或取代苯胺/苯甲醚/芳香族杂多环化合物 /芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸/羧酸的衍生物/Dialkylarylamine/醚/胍/碳氢化合物的衍生物/Methoxyaniline/茴香醚/单羧酸或衍生物/单环苯部分/N-arylpiperazine/有机1,3-偶极化合物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/苯基哌嗪/丙基型1,3-偶极有机化合物/Quinazolinamine/喹唑啉/叔脂肪族/芳香胺/叔胺/Trifluoromethylbenzene

显示33个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类巨细胞病毒

化学标识符

UNII

1 h09y5wo1f

化学文摘号

917389-32-3

InChI关键

FWYSMLBETOMXAG-QHCPKHFHSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H28F4N4O4 c1-40-20-6-3-5-19(16 - 20) 35-11-13-36(14-12-35) 35-11-13-36(7-4-8-22(27) 30) 23(17-26(38) 39) 37(28) 24-15-18(29(31、32)33)9-10-25 (24)41-2 / h3-10, 15 - 16岁,23 H, 11 - 14, 17个h2, 1-2H3, (H, 38、39)/ t23 - / mo / s1

国际命名

2 - [(4 s) 8-fluoro-3 - [2-methoxy-5——(trifluoromethyl)苯基]2 - [4 - (3-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] 3 4-dihydroquinazolin-4-yl)醋酸

微笑

COC1 = CC = CC (C1) N1CCN (CC1) C1 = NC2 = C (C = CC = C2F) [C@H] (CC (O) = O) N1C1 = CC (= CC = C1OC) C F (F) (F)

参考文献

合成参考

葛汉飞，Dalby SM, Andreani T, Xiang B, MR吕宗，宋志杰，Shevlin M, Christensen M, Belyk KM, tschen DM. 2016。新型相转移催化Aza-Michael反应不对称合成Letermovir。Org。进程决议开发20(6)，1097-1103。DOI: 10.1021 / acs.oprd.6b00076

一般引用

1. Kropeit D, Scheuenpflug J, Erb-Zohar K, Halabi A, Stobernack HP, Hulskotte EGJ, van Schanke A, Zimmermann H, Rubsamen-Schaeff H:一种新型抗人巨细胞病毒药物letermovir在肾损害患者中的药代动力学和安全性中国临床药物学杂志，2017年9月;83(9):1944-1953。doi: 10.1111 / bcp.13292。Epub 2017 5月5日。［文章］
2. Goldner T, Hewlett G, Ettischer N, Ruebsamen-Schaeff H, Zimmermann H, Lischka P:新型抗巨细胞病毒化合物AIC246 (Letermovir)通过涉及病毒终止酶的特定抗病毒机制抑制人巨细胞病毒复制。中国病毒学杂志，2011 10月;85(20):10884-93。doi: 10.1128 / JVI.05265-11。Epub 2011年7月13日。［文章］
3. Melendez DP, Razonable RR: Letermovir和终止酶复合物抑制剂:一种有前途的针对人类巨细胞病毒的新型研究性抗病毒药物。2015年8月5日;8:269-77。doi: 10.2147 / IDR.S79131。eCollection 2015。［文章］
4. 周S:人巨细胞病毒终止酶复合物的第三个成分与莱特莫韦耐药有关。抗病毒决议2017年12月148:1-4。doi: 10.1016 / j.antiviral.2017.10.019。Epub 2017 10月28日。［文章］
5. Neuber S, Wagner K, Goldner T, Lischka P, Steinbrueck L, Messerle M, Borst EM:人巨细胞病毒终止酶亚基pUL51, pUL56和pUL89之间的相互作用促进终止酶复合物的形成。J Virol. 2017 5月26日;91(12)。pii: e02384-16。doi: 10.1128 / JVI.02384-16。2017年6月15日。［文章］
6. FDA批准药物:Letermovir [链接］

外部链接

ChemSpider

26352849

RxNav

1988648

ChEMBL

CHEMBL1241951

锌

ZINC000100369359

维基百科

Letermovir

FDA的标签

下载 (1.86 MB)

化学物质

下载 (22.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	预防	抗病毒药物的毒性/巨细胞病毒感染/实体器官移植受者的感染/嗜中性白血球减少症	1
4	招聘	其他	抗病毒药物的毒性/巨细胞病毒感染/巨细胞病毒病/心脏移植感染/嗜中性白血球减少症	1
3.	完成	预防	巨细胞病毒病	1
3.	完成	预防	巨细胞病毒感染	1
3.	完成	预防	巨细胞病毒感染/巨细胞病毒病	1
3.	完成	预防	预防巨细胞病毒感染或疾病	1
3.	尚未招聘	预防	巨细胞病毒感染胎儿/孕妇	1
2	主动不招聘	预防	巨细胞病毒感染	1
2	完成	预防	HCMV再激活或HCMV终端器官疾病	1
2	完成	治疗	巨细胞病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射	240毫克
注射，溶液，浓缩	静脉注射	480毫克
解决方案	静脉注射	20 mg / mL
平板电脑	口服	240毫克
平板电脑	口服	480毫克
片剂，覆膜	口服	240毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	480毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	240毫克
解决方案	静脉注射	240毫克
片剂，覆膜	口服
注射，溶液，浓缩	静脉注射
片剂，覆膜	口服	480毫克
平板电脑	口服
解决方案	静脉注射	20毫克/毫升
片剂，覆膜	口服	240.0毫克
片剂，覆膜	口服	480.0毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7196086	没有	2007-03-27	2024-05-22
US8513255	没有	2013-08-20	2024-05-22
US10603384	没有	2020-03-31	2033-02-28
USRE46791	没有	2018-04-17	2024-05-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.01毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.58	ALOGPS
logP	4.64	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.75	Chemaxon
pKa(最强基础)	7.15	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	77.842	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	147.44米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	55个3.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
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细节 1.三联终止酶亚基1

种类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

在DNA包装过程中，在空衣壳中转移病毒基因组DNA的分子马达组件。与TRM2和TRM3在宿主细胞质中形成三方末端酶复合物。一旦复合物到达宿主核，它就会与衣壳传送门顶点相互作用。这个入口形成一个环，其中基因组DNA被转移到衣壳中。TRM1携带一种核酸内切酶活性，在将串联病毒DNA切割成单位长度基因组中起着重要作用。

特定的功能

Atp结合

基因名字

TRM1

Uniprot ID

F5HC79

Uniprot名字

三联终止酶亚基1

分子量

95810.305哒

细节 2.三联终止酶亚基2

种类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

在DNA包装过程中，在空衣壳中转移病毒基因组DNA的分子马达组件。与TRM1和TRM3在宿主细胞质中形成三方终止酶复合物。一旦复合物到达宿主核，它就会与衣壳传送门顶点相互作用。这个入口形成一个环，其中基因组DNA被转移到衣壳中。

特定的功能

不可用

基因名字

TRM2

Uniprot ID

F5HGI9

Uniprot名字

三联终止酶亚基2

分子量

16977.55哒

细节 3.三联终止酶亚基3

种类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

在DNA包装过程中，在空衣壳中转移病毒基因组DNA的分子马达组件。与TRM1和TRM2在宿主细胞质中形成三方末端酶复合物。一旦复合物到达宿主核，它就会与衣壳传送门顶点相互作用。这个入口形成一个环，其中基因组DNA被转移到衣壳中。TRM3携带一种RNase H-like核酸酶活性，在连接病毒DNA裂解成单位长度基因组中起着重要作用。

特定的功能

Dna结合

基因名字

TRM3

Uniprot ID

F5HCU8

Uniprot名字

三联终止酶亚基3

分子量

77033.575哒

×

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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药物创建于2016年10月20日21:18 /更新于2022年12月10日03:32