Brincidofovir

识别

总结

Brincidofovir是西多福韦的口服脂质前药，用于治疗人类天花疾病。

品牌名称

Tembexa

通用名称

Brincidofovir

药品银行登记号

DB12151

背景

Brincidofovir是一种用于治疗人类天花感染的口服抗病毒药物。它是无环核苷酸类似物的脂质偶联前药cidofovir^7，3.-这种脂质偶联物改善了药物向靶细胞的传递，并显著降低了西多福韦治疗通常相关的肾毒性。^3.，4由于brincidofovir作为前药的配方也比西多福韦具有更高的生物利用度，^5，3.允许口服给药而不是静脉注射。西多福韦本身对几种DNA病毒具有广泛的抗病毒活性，^3.因此，brincidofovir被研究用于预防和治疗巨细胞病毒(CMV)、BK病毒(BKV)、腺病毒(AdV)和eb病毒(EBV)等。

Brincidofovir由Chimerix以Tembexa的品牌名称开发，于2021年6月获得FDA批准用于治疗天花感染。⁸由于天花已被根除，在感染了与天花密切相关的病毒的动物身上评估了Tembexa的疗效。该批准是根据该机构的动物规则，⁹它允许一种药物在人体试验不道德或不可行的情况下，根据控制良好的动物研究结果获得批准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:561.701
单一同位素的:561.354288024

化学公式

C₂₇H₅₂N_3.O₇P

同义词

• Brincidofovir
• 西多福韦十六烷基氧丙酯

外部id

• CMX 001
• cmx - 001
• CMX001

药理学

指示

Brincidofovir适用于成人和儿童天花患者的治疗。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 大天花(天花)

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

由brincidofovir代谢产生的药理学活性物质，西多福韦二磷酸，具有非常长的作用持续时间，允许每周给药一次。整个brincidofovir天花治疗只包括第1天和第8天的两次剂量，这似乎降低了不良反应的风险。与安慰剂相比，涉及较长给药时间的方案(即在第1天和第8天超过一次剂量)已被证明会增加死亡率，因此应避免使用。⁷Brincidofovir被认为是一种潜在的人类致癌物，并已被证明有可能导致不孕⁷-因此，它的使用应限制在绝对必要的情况下。

作用机理

Brincidofovir是一种前药，含有cidofovir与脂质分子结合-脂质成分模拟内源性脂质溶血磷脂酰胆碱，使分子能够劫持内源性脂质摄取途径进入感染细胞。^7，4摄取后，脂质分子被裂解生成西多福韦，然后被磷酸化生成活性抗病毒化合物西多福韦二磷酸。⁷

西多福韦二磷酸的抗病毒作用似乎是两种不同机制的结果。利用重组痘苗DNA聚合酶进行的机制研究表明，它能抑制正痘病毒DNA聚合酶介导的DNA合成。此外，西多福韦是一种单磷酸脱氧胞苷的无环核苷酸类似物，因此，二磷酸西多福韦可以被纳入生长中的病毒DNA链，从而减缓病毒DNA合成的速度。^7，3.

目标	行动	生物
一个DNA聚合酶	抑制剂	天花病毒
一个天花病毒DNA	合并和不稳定	天花病毒

吸收

brincidofovir片剂的口服生物利用度为13.4%，混悬剂的口服生物利用度为16.8%。⁷口服后，C_马克斯和AUC_τbrincidofovir的浓度分别为480 ng/mL和3400 ng·hr/mL。C_马克斯和AUC_τ活性代谢物西多福韦二磷酸为9.7 pg/10⁶细胞和1200 pg·hr/10⁶细胞,分别。⁷

最大血药浓度(T_马克斯)的血药浓度在给药后约3小时达到，而西多福韦二磷酸的最大血药浓度在给药后约47小时达到。⁷

分配体积

brincidofovir的表观分布容积为1230l。⁷

蛋白结合

Brincidofovir在血浆中99%是蛋白结合的，^7，4虽然它所结合的特定蛋白质尚未被阐明。

新陈代谢

Brincidofovir是一种前药物cidofovir因此必须经过一些基本的代谢反应才能具有药理活性。进入靶细胞后，brincidofovir的磷酸二酯键被水解生成西多福韦，西多福韦再被磷酸化生成活性物质西多福韦二磷酸。⁷负责这一反应的特定酶尚未被阐明，但是在体外研究结果表明鞘磷脂磷酸二酯酶在brincidofovir的初始水解中起主要作用。⁷

brincidofovir有两种主要的无活性代谢物CMX103和CMX064，它们是通过末端碳的羧基化，然后经过几个循环的cypp介导的氧化反应和脂肪酸氧化产生的。^7，4这些反应至少部分是由CYP4F2介导的。⁷

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Brincidofovir
  • Cidofovir
    • Cidofovir二磷酸
  • CMX064
  • CMX103

淘汰路线

Brincidofovir作为代谢物在尿液(~51%)和粪便(~40%)中被排出。⁷

半衰期

brincidofovir及其药理活性代谢物西多福韦二磷酸的平均终末半衰期分别为19.3小时和113小时。⁷

间隙

健康成人对brincidofovir的表观清除率为44.1 L/h。⁷

的不利影响

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毒性

没有brincidofovir过量的临床经验。出现过量的患者应密切监测，并根据临床指示提供支持治疗。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
乙酰半胱氨酸	Brincidofovir与乙酰半胱氨酸合用可提高血药浓度。
Aminohippuric酸	Brincidofovir与氨基马尿酸联用可提高血药浓度。
Amprenavir	Brincidofovir与Amprenavir合用可提高血清浓度。
Apalutamide	Brincidofovir与阿帕鲁胺合用可增加其排泄量。
Asunaprevir	Brincidofovir与Asunaprevir合用可提高血药浓度。
Ataluren	Brincidofovir与Ataluren合用可提高血药浓度。
Atazanavir	Brincidofovir与阿扎那韦合用可提高血药浓度。
阿托伐他汀	Brincidofovir与阿托伐他汀合用可提高血药浓度。
Axitinib	Brincidofovir与阿西替尼合用可提高血药浓度。
二丙酸倍氯米松	Brincidofovir与二丙酸倍氯米松合用可提高血药浓度。

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

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食物相互作用

• 吃个空肚子。Brincidofovir在空腹或低脂饮食时吸收效果最好。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Brincidofovir钠	8 un8sa9z5c	496765-79-8	CRDDLOITBKEPRN-UQIIZPHYSA-M

活跃的半个

名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
Cidofovir	前体药物	768年m1v522c	113852-37-2	VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N

国际/其他品牌

Tembexa (Chimerix)

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tembexa	悬架	10毫克/ 1毫升	口服	Chimerix公司。	2022-04-20	不适用
Tembexa	片剂，覆膜片	100毫克/ 1	口服	Chimerix公司。	2022-04-20	不适用

类别

ATC代码

J05AB17 - Brincidofovir

• J05AB -核苷和核苷酸不包括逆转录酶抑制剂
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

药物类别

• 抗感染的药物
• 全身使用的抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 巨细胞病毒核苷类似物DNA聚合酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 核苷和核苷酸，不包括逆转录酶抑制剂
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 有机磷化合物
• 嘧啶
• Pyrimidinones

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为嘧啶类的有机化合物。这些化合物含有一个嘧啶环，它带有一个酮。嘧啶是一种六元环，由四个碳原子和位于1环和3环位置的两个氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

二嗪

子课

嘧啶和嘧啶衍生物

直接父

Pyrimidones

选择父母

氨基嘧啶及其衍生物/膦酸酯/Imidolactams/Hydropyrimidines/有机膦酸/Heteroaromatic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇 /Organopnictogen化合物/有机磷化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再展示4个

基

酒精/胺/Aminopyrimidine/芳香杂单环化合物/Azacycle/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine /Imidolactam/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organophosphonic酸/有机膦酸衍生物/有机磷化合物/Organopnictogen化合物/膦酸酯/伯醇/伯胺/Pyrimidone

再展示14个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类巨细胞病毒
• 天花病毒

化学标识符

UNII

6794年o900ax

化学文摘号

444805-28-1

InChI关键

WXJFKKQWPMNTIM-VWLOTQADSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H52N3O7P c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-19-35-20-16-21-37-38(33、34)24-36-25 (23-31)24-36-25 (28)29-27 (30)32 / h17-18, 25日,31日H - 18, 19-24H2, 1 h3 (H, 33岁,34)(H2, 28、29、32)/汽车/ mo / s1

国际命名

({[1 - (2 s) (4-amino-2-oxo-1 2-dihydropyrimidin-1-yl) 3-hydroxypropan-2-yl)氧}甲基)(3 - (hexadecyloxy)丙氧基)次膦酸

微笑

CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCOP (O) (= O)有限公司[C@H] (CO) CN1C = CC (N) = NC1 = O

参考文献

合成参考

口服抗痘病毒磷酸核苷十六烷基氧基丙基多福韦的合成和早期开发。病毒。2010年10月;2(10):2213-25。doi: 10.3390 / v2102213。Epub 2010 9月30日

一般引用

1. Quenelle DC, Prichard MN, Keith KA, Hruby DE, Jordan R, Painter GR, Robertson A, Kern ER: ST-246与CMX001联合抗正痘病毒的协同作用。抗微生物药物与化学，2007,11(11):4118-24。Epub 2007 8月27日。［文章］
2. 张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军。西多福韦(CMX001)在小鼠痘模型中的临床应用。中国生物医学工程学报，2009,31(1):349 - 349。Epub 2007 9月4日［文章］
3. 陈志强，陈志强，陈志强，等。抗天花药物的研究进展。抗菌药物化学。2020年3月24日;64(4)。pii: AAC.01683-19。doi: 10.1128 / AAC.01683-19。2020年3月24日［文章］
4. Tippin TK, Morrison ME, Brundage TM, Mommeja-Marin H: Brincidofovir不是人体有机阴离子转运蛋白的底物1:临床研究中观察到的缺乏肾毒性的机制解释。药物监测，2016;38(6):777-786。doi: 10.1097 / FTD.0000000000000353。［文章］
5. 彭德华，王晓明，王晓明，王晓明。抗双链DNA病毒的新型脂质抗病毒药物结合物CMX001在人体内的药代动力学和安全性研究。抗微生物药物与化学，2012;56(5):2726-34。doi: 10.1128 / AAC.05983-11。2012年3月5日。［文章］
6. 口服抗痘病毒磷酸核苷十六烷基氧基丙基多福韦的合成和早期开发。病毒。2010年10月;2(10):2213-25。doi: 10.3390 / v2102213。Epub 2010 9月30日［文章］
7. FDA批准的药物:Tembexa (brincidofovir)用于口服[链接］
8. FDA新闻发布:FDA批准治疗天花的药物[链接］
9. FDA MCM规管科学:动物法规资讯[链接］

外部链接

PubChem化合物

483477

PubChem物质

347828447

ChemSpider

424003

ChEMBL

CHEMBL203321

锌

ZINC000014141521

维基百科

Brincidofovir

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	腺病毒感染	1
3.	完成	治疗	巨细胞病毒	1
3.	完成	治疗	双链DNA病毒	1
3.	终止	预防	巨细胞病毒病	1
3.	终止	预防	巨细胞病毒病/肾移植感染	1
2	完成	预防	巨细胞病毒(CMV)感染	1
2	完成	治疗	腺病毒疾病	1
2	招聘	治疗	BK病毒感染/肾移植/肾脏功能障碍	1
2	终止	治疗	腺病毒	1
2	撤销	治疗	腺病毒	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	口服	10毫克/ 1毫升
片剂，覆膜片	口服	100毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9303051	没有	2016-04-05	2031-08-31
US10112909	没有	2018-10-30	2034-10-10
US10487061	没有	2019-11-26	2034-10-10
US9371344	没有	2016-06-21	2034-10-10
US8962829	没有	2015-02-24	2034-10-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	https://www.chimerix.com/wp-content/uploads/2021/06/TEMBEXA-USPI-and-PPI-04June2021.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00124毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.4	ALOGPS
logP	4.42	Chemaxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	1.32	Chemaxon
pKa(最强碱性)	4.66	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	143.912	Chemaxon
可旋转键数	26	Chemaxon
折射性	149.9米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	65.313.	Chemaxon
环数	1	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:29 /更新于2022年9月2日17:58