Remimazolam

识别

总结

Remimazolam是一种超短效苯二氮平类药物，用于在短时间手术中诱导和维持镇静。

品牌名称

Byfavo

通用名称

Remimazolam

药物库登录号

DB12404

背景

Remimazolam是一种超短效苯二氮卓类药物，用于短时间(<30分钟)镇静诱导和维持。⁶与麻醉相关的药物开发的最近趋势吹捧了所谓的“软药物”的好处-这些药物，如remifentanil它们被设计为代谢脆弱的，因此作为非活性代谢物易被快速生物转化和消除。⁴这些“软性药物”在外科手术中很有用，其中快速起效/抵消是可取的，使麻醉医师能够根据需要操纵药物浓度。^3.，4Remimazolam是第一个被开发的“软”苯二氮卓类似物⁵并于2020年7月被FDA批准以Byfavo品牌名称使用。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Remimazolam结构(DB12404)

×

关闭

重量

平均:439.313
单一同位素的:438.069139

化学公式

C₂₁H₁₉BrN₄O₂

同义词

• Remimazolam

外部id

• 中枢神经系统7056
• cns - 7056
• CNS7056
• ono - 2745
• 他9232年

药理学

指示

Remimazolam适用于成人持续30分钟或更短时间的镇静诱导和维持。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 程序镇静

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Remimazolam通过调节GABA(A)受体的作用来增强GABA的作用。它被认为是一种“超短效”苯二氮¹在静脉注射后3到3.5分钟内达到镇静峰值，⁶使其适合在短过程中使用的属性。肝功能损害可导致利咪唑仑血清水平升高——严重肝功能损害患者应仔细滴定以发挥作用。⁶截至其批准日期，利咪唑仑还没有收到DEA根据管制物质法案的调度行动。由于苯二氮卓类药物与药物依赖的发展有关，并具有已知的滥用潜力，有药物依赖或滥用史的患者应谨慎使用利咪唑仑。⁶

作用机制

像其他苯二氮卓类药物一样，remimazolam通过增强γ -氨基丁酸(GABA)对GABA(A)受体的作用来发挥其治疗作用，GABA(A)受体是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质受体。²GABA(A)受体是产生抑制性突触后电位的GABA门控离子性氯离子通道的组成部分——GABA激活后，通道发生构象变化，允许氯离子通过通道。GABA神经传递产生的抑制电位在抑制和控制癫痫样神经放电(如癫痫)中起着不可或缺的作用，这使得GABA系统成为治疗癫痫的理想靶点。

苯二氮平类是GABA(A)功能的正变构调节剂。它们结合到受体上的α (α)和γ (γ)亚基之间的界面，通常被称为苯二氮卓结合位点，并调节受体，使其对GABA结合的抑制反应显著增加。²

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	正变构调制器	人类
一个GABA(A)受体苯二氮卓结合位点	配位体	人类

吸收

C_马克斯和AUC_0-inf0.01 ~ 0.5 mg/kg静脉注射后分别为189 ~ 6,960 ng/mL和12.1 ~ 452 ng∙h/mL，⁶看起来是相对剂量成比例的。T_马克斯无活性的CNS7054代谢物的活性约为20-30分钟，其AUC为_0-inf范围为231 ~ 7,090 ng∙h/mL。⁶

配送量

分布体积约为0.76 - 0.98 L/kg。⁶

蛋白结合

Remimazolam在血浆中有91%的蛋白结合，主要与血清白蛋白结合。⁶

新陈代谢

雷咪唑仑似乎不通过肝脏细胞色素P450酶进行生物转化，也不诱导或抑制这些酶。⁶它的主要代谢途径是通过肝羧酯酶-1 (CES1)水解产生无活性的CNS7054代谢物，然后在消除之前经历葡萄糖醛酸化和羟基化。^6，1与母体药物相比，CNS7054对GABA(a)受体的亲和力低300倍。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Remimazolam
  • CNS7054

淘汰路线

在进行结肠镜检查的患者中，约0.003%的给药剂量作为不变的母药排出在尿液中，50-60%作为CNS7054排出在尿液中。⁶在健康受试者中，80%的给药剂量以CNS7054的形式随尿液排出。⁶

半衰期

静脉给药后，利咪唑仑的分布半衰期为0.5 - 2分钟，最终消除半衰期为37 - 53分钟。⁶肝功能损害患者的半衰期增加，需要在这一人群中谨慎地进行剂量滴定。⁶利咪唑仑的主要非活性代谢物CNS7054的半衰期为2.4 - 3.8小时。⁶

间隙

利咪唑仑的清除率约为24 - 75升/小时，与体重无关。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

与其他苯二氮卓类药物一样，利咪唑仑过量的症状可能与其不良反应特征一致，因此可能包括严重的中枢神经系统抑制、呼吸抑制、共济失调和低血压。⁶苯二氮卓受体拮抗剂flumazenil可用于逆转与苯二氮卓类药物过量相关的镇静作用，但不能替代适当的支持性护理。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当1,2-苯二氮卓与Remimazolam联合使用时，镇静的风险或严重程度会增加。
乙酰唑胺	当乙酰唑胺与利咪唑仑联合使用时，镇静的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	当苯丙那嗪与利咪唑仑联合使用时，镇静的风险或严重程度会增加。
Agomelatine	当阿戈美拉汀与Remimazolam联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与雷咪唑仑联合使用时，镇静的风险或严重程度可能会增加。
阿利马嗪	当Alimemazine与Remimazolam联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Almotriptan	当almo曲坦联合Remimazolam时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alosetron	当阿洛司琼与Remimazolam联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿普唑仑	当阿普唑仑与利咪唑仑联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿尔维林	当Alverine联合Remimazolam时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免饮酒。苯二氮卓类药物的镇静作用可因同时服用酒精而加剧。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Remimazolam besylate	280年xq6482h	1001415-66-2	QMTKNJZIWGTNTE-LMOVPXPDSA-N
Remimazolam甲苯磺酸盐	9 j7j08a8lt	1425904-79-5	UNLWPYSYFQLJSV-LMOVPXPDSA-N

国际/其他品牌

Byfavo

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Byfavo	针剂，粉末，冻干，用于溶液	2.5毫克/ 1毫升	静脉注射	Acacia制药有限公司	2020-10-06	不适用
Byfavo	注射，粉末，溶液	20毫克	静脉注射	Paion deutsche Gmb H	2021-04-25	不适用

类别

ATC代码

Remimazolam

• N05CD -苯二氮卓类衍生物
• 催眠药和镇静剂
• N05 -心理感受剂
• N -神经系统

药物类别

• Benzazepines
• 苯二氮平类催眠药和镇静剂
• 苯二氮卓类药物及其衍生物
• 中枢神经系统抑制剂
• GABA代理
• GABA调节器
• 杂环化合物，熔合环
• 催眠药和镇静剂
• 神经系统
• Psycholeptics
• 镇静性代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为1,4-苯二氮卓类。这是一种有机化合物，含有一个苯环和一个1,4-氮杂氮。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

苯二氮平类药物

子课

1, 4-benzodiazepines

直接父

1, 4-benzodiazepines

选择父母

脂肪酸酯/吡啶及其衍生物/芳基溴化物/苯环型的/n -咪唑类/Heteroaromatic化合物/甲基酯/酮亚胺/Azacyclic化合物/丙基型1,3-偶极有机化合物 /单羧酸及其衍生物/碳氢化合物的衍生品/Organobromides/羰基化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示6更多

基

1, 4-benzodiazepine/芳香族杂多环化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/羰基/羧酸的衍生物/羧酸酯 /脂肪酸酯/脂酰/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/亚胺/酮亚胺/甲基酯/单羧酸或衍生物/n -咪唑/有机1,3-偶极化合物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organobromide/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/丙基型1,3-偶极有机化合物/吡啶

显示21更多

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 v4a8u16mb

化学文摘号

308242-62-8

InChI关键

CYHWMBVXXDIZNZ-KRWDZBQOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H19BrN4O2 c1-13-12-24-21-17(7-9-19(27) 2) 25-20(16-5-3-4-10-23-16) 15-11-14(22) 15-11-14(15) 26日(13)21 / h3-6, 8日,10 - 12、17 h, 7日,9 h2, 1-2H3 / t17 - / mo / s1

国际命名

甲基3 - [(7)12-bromo-3-methyl-9——(pyridin-2-yl) 2, 5, 8-triazatricyclo [8.4.0.0 ^ {2,6}] tetradeca-1 (14), 3, 5, 8, 10, 12-hexaen-7-yl] propanoate

微笑

COC (= O) CC (C@@H) 1 n = C (C2 = CC = CC = N2) C2 = CC (Br) = CC = C2N2C (C) = CN = C12

参考文献

合成参考

Dolitzky Ben-Zion, Mendelovici Marioara, Bodkhe Arjun Rajaram, Mane Ganesh Shivaji, Samala Rajamouli Srihari, Joshi Ashutosh Vijay, Parven Kumar Luthra, Amit Singh, Anantha Rajmohan Muthusamy“remimazolam的制备过程和remimazolam盐的固态形式。”美国专利US20190359619A1, 2018年2月提交。

一般引用

1. Freyer N, Knospel F, Damm G, Greuel S, Schneider C, Seehofer D, Stohr T, Petersen KU, Zeilinger K: remimazolam在原代人肝细胞中长期连续输注的代谢2019年4月2日13:10 - 33-1047。doi: 10.2147 / DDDT.S186759。eCollection 2019。［文章］
2. Sigel E, Steinmann ME: GABA(A)受体的结构，功能和调制。生物化学杂志，2012 11月23日;287(48):40224-31。doi: 10.1074 / jbc.R112.386664。Epub 2012年10月4日［文章］
3. Birgenheier NM, Stuart AR, Egan TD:麻醉中的软性药物:瑞芬太尼作为现代麻醉药物开发的原型。Curr Opin麻醉，2020年6月8日。doi: 10.1097 / ACO.0000000000000879。［文章］
4. Egan TD:麻醉学正在变软吗?:脆弱药理学的趋势。麻醉学。2009年8月;111(2):229-30。doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181ae8460。［文章］
5. Goudra BG, Singh PM: Remimazolam:其镇静潜力的未来。沙特阿拉伯医学杂志，2014 7月;8(3):388-91。1658 - 354 - x.136627 doi: 10.4103 /。［文章］
6. FDA批准药品:静脉注射用Byfavo (remimazolam) [链接］
7. Cosmo Pharmaceuticals宣布美国FDA批准BYFAVO (remimazolam注射液)[链接］
8. FDA批准的药品:用于静脉注射的Byfavo (remimazolam)[更新01/2023][链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0304851

PubChem化合物

9867812

PubChem物质

347828650

ChemSpider

8043503

RxNav

2383941

ChEMBL

CHEMBL4297526

锌

ZINC000003927450

维基百科

Remimazolam

FDA的标签

下载 (713 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	麻醉治疗/肝衰竭/重症监护室(icu)/机械通风/药物动力学	1
4	完成	预防	咪达唑仑/Remimazolam/镇静的并发症	1
4	完成	筛选	体温过低;麻醉	1
4	完成	支持性护理	镇静剂	1
4	完成	治疗	成年人/全身麻醉	1
4	完成	治疗	Bronchoesophageal瘘/支气管内转移/全麻药物不良反应	1
4	完成	治疗	骨科疾病	1
4	完成	治疗	整形外科手术/Remimazolam/镇静剂	1
4	完成	治疗	整形外科手术/Remimazolam/镇静剂/脊髓麻醉治疗	1
4	尚未招聘	诊断	外科手术，未指明	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	20毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	2.5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9914738	没有	2018-03-13	2027-07-10
US9777007	没有	2017-10-03	2027-07-10
US10472365	没有	2019-11-12	2027-07-10
US9827251	没有	2017-11-28	2031-11-07
US9737547	没有	2017-08-22	2031-11-07
US10052334	没有	2018-08-21	2031-11-07
US10195210	没有	2019-02-05	2031-11-07
US10342800	没有	2019-07-09	2031-11-07
US9561236	没有	2017-02-07	2033-04-30
US10722522	没有	2020-07-28	2031-11-07
US10961250	没有	2021-03-30	2027-07-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	少可溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0213毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.68	ALOGPS
logP	3.75	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa(最强基础)	5.99	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	0	Chemaxon
极表面积	69.372	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	119.71米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	43.123.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2016年10月20日22:15 /更新于2023年2月2日07:21