识别
- 品牌名称
-
Inrebic
- 通用名称
- Fedratinib
- 药物库登录号
- DB12500
- 背景
-
Fedratinib,也被称为SAR302503和TG101348,是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗中-2和高风险的原发性和继发性骨髓纤维化。2,7它是苯胺嘧啶的衍生物。6
Fedratinib于2019年8月16日获得FDA批准。7
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:524.678
单一同位素的:524.256959738 - 化学公式
- C27H36N6O3.年代
- 同义词
-
- Fedratinib
- 外部id
-
- 特别行政区302503
- sar - 302503
- SAR302503
- tg - 101348
- TG101348
药理学
- 指示
-
Fedratinib适用于治疗中-2或高风险的原发性或继发性骨髓纤维化成人。7
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
Fedratinib是一种抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡的激酶抑制剂。7服用fedratinib的患者可能会出现贫血、血小板减少、胃肠道毒性、肝毒性或淀粉酶和脂肪酶升高。7这些影响应通过减少剂量、暂时停止用药或逐个提供输血来控制。7
- 作用机制
-
Fedratinib是Janus活化激酶2 (JAK2)和fms样酪氨酸激酶3的抑制剂。1,7JAK2在骨髓增生性肿瘤如骨髓纤维化中高度活跃。7Fedratinib对JAK2的抑制抑制了信号换能器和转录激活因子(STAT) 3和5的磷酸化,从而阻止细胞分裂并诱导细胞凋亡。4,7
目标 行动 生物 一个酪氨酸蛋白激酶JAK2 抑制剂人类 一个受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 抑制剂人类 N酪氨酸蛋白激酶JAK1 抑制剂人类 - 吸收
-
400mg口服剂量可导致C马克斯AUC为26870ng /*hr/mL。7Fedratinib有一个T马克斯1.75-3小时。4,7高脂肪早餐不显著影响费达替尼的吸收。3.
- 配送量
-
表观分布体积为1770L。7
- 蛋白结合
-
Fedratinib在血浆中蛋白结合率≥92%。7
- 新陈代谢
-
Fedratinib由CYP3A4, CYP2C19和含黄素的单加氧酶3代谢。7除此之外,关于fedratinib代谢的数据并不容易获得。
- 淘汰路线
- 半衰期
-
fedratinib的半衰期为41小时,终末半衰期为114小时。7
- 间隙
-
fedratinib的清除率为13L/h。7
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
关于fedratinib过量的数据还不容易获得。7服用680mg/天的患者不良反应的发生率和严重程度更高,包括贫血、血小板减少、胃肠道毒性、肝毒性和淀粉酶和脂肪酶升高。5这些影响可以通过对症治疗,也可以通过减少剂量或暂时停药来治疗。5,7
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abametapir 费德拉替尼与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。 Abatacept Fedratinib与Abatacept合用可促进代谢。 Abemaciclib 阿贝马昔利与费达替尼合用可提高血清浓度。 Abrocitinib Fedratinib与Abrocitinib合用可提高血清浓度。 醋丁洛尔 乙酰丁胺醇与费达替尼联用可降低代谢。 苊香豆醇 与阿辛诺豆酚联用可降低费德拉替尼的代谢。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与Fedratinib合用可提高血清浓度。 无环鸟苷 阿昔洛韦与费德拉替尼合用可降低其排泄。 Adagrasib Fedratinib与adag拉西布合用可提高血清浓度。 Adalimumab Fedratinib联合阿达木单抗可促进代谢。 - 食物相互作用
-
- 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢,可能增加费德拉替尼的血药浓度。可能有必要减少剂量。
- 避免圣约翰草。本草药诱导CYP3A代谢的费德拉替尼,并可能降低其血清浓度。
- 带或不带食物服用。食物可能有助于减少fedratinib的不良反应,如恶心和呕吐。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量,形式,标签,给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Fedratinib盐酸盐 UH9J2HBQWJ 1374744-69-0 QAFZLTVOFJHYDF-UHFFFAOYSA-N - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Inrebic 胶囊 100毫克 口服 Bristol Myers Squibb Pharma Eeig 2021-03-08 不适用 欧盟 Inrebic 胶囊 100毫克 口服 Celgene公司 2021-05-20 不适用 加拿大 Inrebic 胶囊 100毫克/ 1 口服 Celgene公司公司 2019-08-16 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L01EJ02 - Fedratinib
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于称为苯磺酰胺的有机化合物。这些是含有磺酰胺基团的有机化合物,磺酰胺基团与苯环s键相连。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯和取代衍生物
- 子课
- Benzenesulfonamides
- 直接父
- Benzenesulfonamides
- 选择父母
- Benzenesulfonyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/苯胺和取代苯胺/烷基芳醚/氨基嘧啶及其衍生物/Organosulfonamides/Imidolactams/N-alkylpyrrolidines/Heteroaromatic化合物 显示7更多
- 基
- 烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/Aminosulfonyl化合物/苯胺或取代苯胺/芳香族杂单环化合物/Azacycle/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/醚 显示23个
- 分子框架
- 芳香族杂单环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 6 l1xp550i6
- 化学文摘号
- 936091-26-8
- InChI关键
- JOOXLOJCABQBSG-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C27H36N6O3S c1-20-19-28-26(30-21-10-12-23(13-11-21) 30-21-10-12-23) 31-25(20) 29-22-8-7-9-24(在18到22岁)37(34、35)32-27 (2,3)4 / h7-13, 18日至19日,32 h, 5 - 6, 14-17H2, 1-4H3, (H2, 28、29、30、31)
- 国际命名
-
N-tert-butyl-3 - {[5-methyl-2 - ({4 - [2 - (pyrrolidin-1-yl)乙氧基的]苯基}氨基)pyrimidin-4-yl]氨基}benzene-1-sulfonamide
- 微笑
-
CC1 = CN = C (NC2 = CC = C (OCCN3CCCC3) C = C2) N = C1NC1 = CC = CC (= C1) S (= O) (= O)数控(C) (C) C
参考文献
- 一般引用
-
- Pardanani A, Harrison C, Cortes JE, Cervantes F, Mesa RA, Milligan D, Masszi T, Mishchenko E, Jourdan E, Vannucchi AM, Drummond MW, Jurgutis M, Kuliczkowski K, Gheorghita E, Passamonti F, Neumann F, Patki A, Gao G, Tefferi A: Fedratinib在原发性或继发性骨髓纤维化患者中的安全性和有效性:一项随机临床试验。美国医学杂志2015年8月1日(5):643-51。doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.1590。[文章]
- Jamieson C, Hasserjian R, Gotlib J, Cortes J, Stone R, Talpaz M, Thiele J, Rodig S, Pozdnyakova O: jak2选择性抑制剂fedratinib对骨髓纤维化患者骨髓纤维化的影响。《翻译医学》2015年9月10日13:294。doi: 10.1186 / s12967 - 015 - 0644 - 4。[文章]
- 张敏,徐超,Ma L, Shamiyeh E, Yin J, von Moltke LL, Smith WB:食物对jak2选择性抑制剂fedratinib (SAR302503)生物利用度和耐受性的影响:来自健康志愿者的两项I期研究结果临床药物开发。2015七月;4(4):315-21。doi: 10.1002 / cpdd.161。Epub 2014年10月27日。[文章]
- Zhang M, Xu CR, Shamiyeh E, Liu F, Yin JY, von Moltke LL, Smith WB:一项关于口服JAK2抑制剂fedratinib (SAR302503)在健康志愿者中的药代动力学、药效学和耐受性的随机安慰剂对照研究临床药物学杂志,2014 04;54(4):415-21。doi: 10.1002 / jcph.218。Epub 2013年11月16日。[文章]
- Pardanani A, Gotlib JR, Jamieson C, Cortes JE, Talpaz M, Stone RM, Silverman MH, Gilliland DG, Shorr J, Tefferi A:选择性JAK2抑制剂TG101348在骨髓纤维化中的安全性和有效性。中华临床医学杂志,2011年3月1日;29(7):789-96。doi: 10.1200 / JCO.2010.32.8021。Epub 2011年1月10日。[文章]
- Roskoski R Jr: Janus激酶(JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病的治疗。Pharmacol res 2016 9月;111:784-803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。[文章]
- FDA批准药物:Fedratinib口服胶囊[链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 16722836
- PubChem物质
- 347828733
- ChemSpider
- 17626393
- BindingDB
- 50332294
- 2197490
- ChEBI
- 91408
- ChEMBL
- CHEMBL1287853
- 锌
- ZINC000019862646
- PDBe配体
- 2助教
- 维基百科
- Fedratinib
- PDB项
- 4 ogj/4 ps5/6 vne
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3. 主动不招聘 治疗 骨髓纤维化/真性红细胞增多症后骨髓纤维化/原发性血小板增多症(Post-ET MF)/原发性骨髓纤维化(PMF) 1 3. 主动不招聘 治疗 骨髓纤维化/Vera红细胞增多症后(Post-PV)/原发性骨髓纤维化(PMF) 1 3. 完成 治疗 造血肿瘤 1 2 完成 治疗 造血肿瘤 3. 2 完成 治疗 骨髓纤维化 1 2 招聘 治疗 急性髓系白血病/原发性血小板增多症(ET)/骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增生性肿瘤,无法分类/骨髓增生性肿瘤(MPNs)/骨髓增生/骨髓增生异常肿瘤/真性红细胞增多症/原发性骨髓纤维化(PMF)/二次骨髓纤维化 1 2 招聘 治疗 白血病,中性粒细胞性,慢性/骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增生性肿瘤(MPNs) 1 2 招聘 治疗 原发性骨髓纤维化(PMF)/二次骨髓纤维化 2 1 完成 基础科学 肿瘤、恶性 1 1 完成 治疗 健康人士(HS) 4
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 100毫克 胶囊 口服 100毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US10391094 没有 2019-08-27 2032-05-29 我们 US8138199 没有 2012-03-20 2028-06-30 我们 US7528143 没有 2009-05-05 2026-12-16 我们 US7825246 没有 2010-11-02 2026-12-16 我们 US11400092 没有 2019-09-24 2039-09-24 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 水溶度 4µg / mL FDA的标签 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00949毫克/毫升 ALOGPS logP 4.27 ALOGPS logP 4.64 Chemaxon 日志 -4.7 ALOGPS pKa(最强酸性) 10.21 Chemaxon pKa(最强基础) 9 Chemaxon 生理上的电荷 1 Chemaxon 氢受体计数 8 Chemaxon 氢供体数量 3. Chemaxon 极表面积 108.482 Chemaxon 可旋转键数 10 Chemaxon 折射性 147.88米3.·摩尔-1 Chemaxon 极化率 57.163. Chemaxon 环数 4 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Sh2域绑定
- 特定的功能
- 非受体酪氨酸激酶参与各种过程,如细胞生长,发育,分化或组蛋白修饰。介导先天和适应性的重要信号事件。
- 基因名字
- JAK2
- Uniprot ID
- O60674
- Uniprot名字
- 酪氨酸蛋白激酶JAK2
- 分子量
- 130672.475哒
参考文献
- Pardanani A, Gotlib JR, Jamieson C, Cortes JE, Talpaz M, Stone RM, Silverman MH, Gilliland DG, Shorr J, Tefferi A:选择性JAK2抑制剂TG101348在骨髓纤维化中的安全性和有效性。中华临床医学杂志,2011年3月1日;29(7):789-96。doi: 10.1200 / JCO.2010.32.8021。Epub 2011年1月10日。[文章]
- Roskoski R Jr: Janus激酶(JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病的治疗。Pharmacol res 2016 9月;111:784-803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。[文章]
- FDA批准药物:Fedratinib口服胶囊[链接]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 泛素蛋白连接酶结合
- 特定的功能
- 非受体类型的酪氨酸激酶,参与ifn - α / β / γ信号通路。白介素(IL)-2受体的激酶伙伴。
- 基因名字
- JAK1
- Uniprot ID
- P23458
- Uniprot名字
- 酪氨酸蛋白激酶JAK1
- 分子量
- 133275.995哒
参考文献
- Roskoski R Jr: Janus激酶(JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病的治疗。Pharmacol res 2016 9月;111:784-803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。[文章]
酶
转运蛋白
创建于2016年10月20日22:38 /更新于2023年2月16日12:52