Macimorelin

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总结

Macimorelin是一种治疗成人生长激素缺乏症的药物。

通用名称

Macimorelin

药物库登录号

DB13074

背景

Macimorelin是一种新型的口服促生长激素模拟药，可刺激GH分泌，被用于诊断成人GH缺乏(AGHD)。更具体地说，macimorelin是一种拟肽生长激素促分泌剂(GHS)，作为GH促分泌剂受体或GHS- r1a的激动剂，以剂量依赖地增加GH水平^3.．生长激素促分泌剂(GHS)是一类具有广泛临床应用潜力的新型药物。它们包括治疗儿童生长迟缓和与艾滋病和癌症等慢性疾病相关的恶病质。

生长激素(GH)通常与儿童时期的线性生长有关。在缺乏这种激素的情况下，AGHD通常与脂肪量增加(特别是在腹部区域)、瘦体重减少、骨质减少、血脂异常、胰岛素抵抗和/或葡萄糖耐受不良有关。此外，患有糖尿病的人可能容易因结构和功能的改变而发生心血管并发症⁵．AGHD的危险因素包括儿童期GH缺乏史或下丘脑/垂体疾病、手术或对这些区域的照射、头部外伤或其他垂体激素缺乏的证据^3.．虽然有多种治疗方法，如GH替代疗法，但缺乏全垂体功能减退和低血清IGF-I水平，临床症状非特异性，对AGHD的检测和诊断提出了挑战。AGHD的诊断需要至少1次GH刺激试验的生化确认^3.．Macimorelin表现出良好的稳定性和口服生物利用度，与ghrelin受体作为其内源性配体具有相当的亲和力，因此具有临床应用价值。在健康受试者的临床研究中，macimorelin以剂量依赖的方式刺激GH释放，耐受性良好^3.．

Macimorelin由Aeterna Zentaris开发，于2017年12月获得FDA批准，市场名称为Macrilen，用于口服溶液。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:474.565
单一同位素的:474.23793885

化学公式

C₂₆H_30.N₆O_3.

同义词

• Macimorelin

外部id

• ARD 07
• ARD-07
• d - 87575
• EP 1572
• ep - 01572
• ep - 1572
• jmv - 1843

药理学

指示

用于成人生长激素缺乏(AGHD)的诊断^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 成人发病生长激素缺乏

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在给药后30至90分钟观察到刺激产生的最高GH水平^标签．QTcF间隔的增加可以从给药macimorelin观察到^标签．

作用机制

Ghrelin是GH促分泌受体的内源性配体，也称为Ghrelin受体(GHS-R1a)。在受体激活后，ghrelin可以增加生长激素(GH)的分泌。Macimorelin通过刺激GH的释放来模仿ghrelin的作用。作为一种合成激动剂，它激活生长激素促分泌受体存在于脑垂体和下丘脑。

目标	行动	生物
U生长激素促分泌受体1型	受体激动剂	人类

吸收

Macimorelin是一种新型的合成胃饥饿素激动剂，易于从胃肠道吸收⁴．在禁食至少8小时的AGHD患者口服0.5mg/kg macimorelin后0.5 - 1.5小时观察到最大血浆浓度(Cmax)。高剂量的药物显示血浆浓度呈剂量成比例的增加⁴．液体饲料使macimorelin Cmax和AUC分别降低55%和49%^标签．

配送量

单次口服0.5 mg/kg macimorelin后，中央室平均分布体积为5,733.4±565.7L⁴．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Macimorelin主要经历cyp3a4介导的代谢在体外人类肝脏微粒体研究^标签．

淘汰路线

不可用

半衰期

在健康受试者中，单次口服0.5 mg /kg体重的macimorelin后，平均终末半衰期(T1/2)为4.1小时^标签．

间隙

单次口服0.5 mg/kg macimorelin后，对吸收部分(Cl/F)的平均清除率为37,411.0±4,554.6 mL/min⁴．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

根据细菌试验，Macimorelin没有显示出诱变特性。在小鼠淋巴瘤细胞中，无论有无代谢激活，它也没有诱导任何突变或裂解作用。目前还没有研究评估macimorelin的潜在致癌性或对生育能力的影响^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	马西莫瑞林与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Aceclofenac	Macimorelin与Aceclofenac合用可降低疗效。
Acemetacin	马西莫瑞林与阿西美辛合用可降低疗效。
乙酰水杨酸	与乙酰水杨酸合用可降低马西莫瑞林的疗效。
Aclidinium	Macimorelin与Aclidinium合用可降低疗效。
Acrivastine	当吖啶伐他汀与Macimorelin合用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
腺苷	当腺苷联合马莫瑞林时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
西萝芙木碱	Ajmaline联合Macimorelin可增加QTc延长的风险或严重程度。
Alclofenac	Macimorelin与Alclofenac合用可降低疗效。
Alfuzosin	当alfuzoosin联合Macimorelin时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。本品可诱导macimorelin CYP3A代谢，降低其血清浓度，可能导致假阳性检测结果。
• 空腹。在服用macimorelin之前禁食至少8小时。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Macimorelin醋酸	AQZ1003RMG	945212-59-9	WVDSKQXKCDZXLH-OHIDFYLOSA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Macimorelin Aeterna Zentaris	颗粒	60毫克	口服	康康健康有限公司	2021-01-12	不适用
Macrilen	颗粒，用于溶液	60毫克/ 1毫克	口服	诺和诺德公司	2022-01-31	不适用
Macrilen	颗粒，用于溶液	60毫克/ 1毫克	口服	Strongbridge美国公司	2018-01-29	不适用

类别

ATC代码

V04CD06 - Macimorelin

• V04CD -脑垂体功能测试
• V04c -其他诊断剂
• V04 -诊断代理
• V -各种

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸、芳香族
• 环状氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 诊断代理
• 生长激素促分泌受体激动剂
• 生长激素促分泌受体激动剂
• 杂环化合物，熔合环
• 最高风险qtc延长剂
• QTc延长剂
• 脑垂体功能测试

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为二肽的有机化合物。这是一种有机化合物，含有恰好由一个肽键连接的两个α -氨基酸序列。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

二肽

选择父母

n -酰基-氨基酸及其衍生物/色胺及其衍生物/α氨基酸酰胺/3-alkylindoles/取代吡咯/脂肪酸酰胺/苯环型的/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物 /有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再看4个

基

3-alkylindole/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Alpha-dipeptide/胺/氨基酸或衍生物/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/羰基 /甲酰胺组/脂酰/脂肪酸酰胺/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/吲哚或衍生物/n -酰基-氨基酸或衍生物/N-substituted-alpha-amino酸/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/伯族脂肪胺/伯胺/吡咯/仲羧酸酰胺/取代吡咯/曲普坦

显示21更多

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

8680年b21w73

化学文摘号

381231-18-1

InChI关键

UJVDJAPJQWZRFR-DHIUTWEWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H30N6O3 c1-26 (27) 25 (35) 31-22 (11-16-13-28-20-9-5-3-7-18 (16) 20) 24 (34) 32-23 (30-15-33) 12-17-14-29-21-10-6-4-8-19 (17) 21 / h3-10, 13 - 15, - 28-29H, 11 - 12, 27个h2, 1-2H3, (H, 30日,33)(H, 31岁,35)(H, 32岁,34)/ t22, 23 - m1 / s1

国际命名

(2 r) 2 - (2-amino-2-methylpropanamido) 3 - (1 h-indol-3-yl) - n - [2 - (1 h-indol-3-yl) (1 r) 1-formamidoethyl]丙酰胺

微笑

CC (C) (N) C (= O) N [C@H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12) C (= O) N [C@H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12)数控= O

参考文献

一般引用

1. Guerlavais V, Boeglin D, Mousseaux D, Oiry C, Heitz A, Deghenghi R, Locatelli V, Torsello A, Ghe C, Catapano F, Muccioli G, Galleyrand JC, Fehrentz JA, Martinez J:新的活性生长激素促分泌素系列。中华医学化学杂志2003 3月27日;46(7):1191-203。［文章］
2. Broglio F, Boutignon F, Benso A, Gottero C, Prodam F, Arvat E, Ghe C, Catapano F, Torsello A, Locatelli V, Muccioli G, Boeglin D, Guerlavais V, Fehrentz JA, Martinez J, Ghigo E, Deghenghi R: EP1572:一种新型肽样GH促分泌剂，在人体内具有强效和选择性GH释放活性。内分泌投资杂志2002年9月25日(8):RC26-8。［文章］
3. Garcia JM, Swerdloff R, Wang C, Kyle M, Kipnes M, Biller BM, Cook D, Yuen KC, Bonert V, Dobs A, Molitch ME, Merriam GR: Macimorelin (AEZS-130)刺激生长激素(GH)试验:一种诊断成人GH缺乏的新型口服刺激试验的验证。中华内分泌杂志。2013 6;98(6):2422-9。doi: 10.1210 / jc.2013 - 1157。Epub 2013年4月4日［文章］
4. Piccoli F, Degen L, MacLean C, Peter S, Baselgia L, Larsen F, Beglinger C, Drewe J:口服胃促生长素激动剂在健康受试者中的药代动力学和药效学效应。中华临床内分泌杂志。2007 5;92(5):1814-20。doi: 10.1210 / jc.2006 - 2160。Epub 2007年2月6日。［文章］
5. 福田I，静香N，村冈T，市原A:成人生长激素缺乏:目前的概念。Neurol Med Chir(东京)。2014年,54(8):599 - 605。Epub 2014年7月28日。［文章］

外部链接

KEGG药物

D10563

ChemSpider

7980698

BindingDB

50125886

RxNav

1999420

ChEMBL

CHEMBL278623

锌

ZINC000001554197

维基百科

Macimorelin

FDA的标签

下载 (280 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	诊断	成人生长激素缺乏(AGDH)的诊断	1
3.	完成	诊断	生长激素缺乏伴垂体异常	1
3.	招聘	诊断	人体生长激素缺乏	1
2	完成	治疗	癌症恶病质	1
1	完成	治疗	健康人士(HS)	1
不可用	完成	诊断	Polyuria-polydipsia综合症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服	60毫克
颗粒，用于悬浮	口服	60毫克
颗粒，用于溶液	口服	60毫克/ 1毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8192719	没有	2012-06-05	2027-10-12
US6861409	没有	2005-03-01	2022-08-01

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00616毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.77	ALOGPS
logP	1.67	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.4	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.34	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	6	Chemaxon
极表面积	144.92	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	133.14米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	49.053.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.生长激素促分泌受体1型

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

受体激动剂

通用函数

肽激素结合

特定的功能

胃饥饿素受体，偶联到g -11蛋白。刺激生长激素分泌。结合其他生长激素释放肽(GHRP)(如Met-enkephalin和GHRP-6)以及非…

基因名字

GHSR

Uniprot ID

Q92847

Uniprot名字

生长激素促分泌受体1型

分子量

41328.045哒

×

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药物创建于2016年10月21日02:42 /更新于2021年2月21日18:54