Umifenovir

识别

总结

Umifenovir是一种双直接作用抗病毒/宿主靶向药物，用于治疗和预防流感和其他呼吸道病毒。

通用名称

Umifenovir

药物库登录号

DB13609

背景

乌菲诺韦是一种吲哚基、疏水、双作用直接抗病毒/宿主靶向药物，用于治疗和预防流感和其他呼吸道感染。¹³它已经在俄罗斯使用了大约25年，自2006年以来在中国使用。它的发明归功于俄罗斯几家研究机构的科学家在40-50年前的合作，关于其化学合成的报道可以追溯到1993年。必威国际app¹³乌菲诺韦通过多种途径发挥抗病毒作用的能力导致了对其用于各种包膜和非包膜RNA和DNA病毒的大量研究，包括黄病毒，²Zika病毒,^3.手足口病,⁴拉沙病毒,⁶埃博拉病毒,⁶单纯疱疹,⁸、乙型和丙型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、呼肠孤病毒、汉坦病毒和柯萨奇B5病毒。^13，9这种双重活性也可能对病毒耐药性提供额外的保护，因为对乌菲诺韦的耐药性发展似乎并不显著。¹³

乌菲诺韦目前正在与目前可用的和正在研究的艾滋病毒疗法联合使用，作为由SARS-CoV2感染引起的COVID-19的潜在治疗和预防药物。^1，16，18

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

乌非诺韦的结构(DB13609)

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重量

平均:477.42
单一同位素的:476.076927

化学公式

C₂₂H₂₅BrN₂O_3.年代

同义词

• Umifenovir

药理学

指示

乌菲诺韦目前已在中国和俄罗斯获得许可，用于预防和治疗流感和其他呼吸道病毒感染。¹³它已显示出对一些病毒的活性，并已被研究用于治疗黄病毒，²Zika病毒,^3.手足口病,⁴拉沙病毒,⁶埃博拉病毒,⁶还有单纯疱疹。⁸此外，它已经显示在体外抗乙型和丙型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、呼肠孤病毒、汉坦病毒和柯萨奇B5病毒的活性。^13，9

乌菲诺韦目前正在研究作为一种潜在的治疗和预防药物，用于预防由SARS-CoV-2感染引起的COVID-19。^1，16

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

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药效学

乌菲诺韦通过直接作用的抗病毒活性和抑制病毒生命周期的一个(或几个)阶段发挥抗病毒作用。¹³其广谱活性涵盖包膜和非包膜RNA和DNA病毒。它的耐受性相对较好，并具有较大的治疗窗口-以体重为基础的剂量比人类使用的剂量大100倍，但在试验动物中没有产生任何病理变化。¹³

乌菲诺韦似乎不会产生显著的病毒耐药性。对乌菲诺韦耐药的流感病毒实例表明，流感血凝素的HA2亚单位发生了单一突变，这表明耐药性是通过预防乌菲诺韦与膜融合相关的活性而获得的。其他病毒可能对乌米非诺韦产生耐药性的机制需要进一步研究。¹³

作用机制

乌非诺韦被认为是一种直接作用的抗病毒药物(DAA)，因为它具有直接的抗病毒作用，也被认为是一种宿主靶向药物(HTA)，因为它对病毒生命周期的一个或多个阶段(如附着、内化)有作用，它的广谱抗病毒活性被认为是由于这种双重活性。¹³它是一种疏水分子，能够与某些氨基酸残基(如酪氨酸、色氨酸)形成芳香族堆叠相互作用，这有助于其直接对抗病毒的能力。抗病毒活性也可能是由于与参与融合和细胞识别的病毒糖蛋白中的芳香族残基相互作用，^5，7通过质膜干扰网格蛋白介导的胞吐和细胞内运输，¹⁰或者直接与病毒脂质包膜本身(在包膜病毒中)。^13，12质膜上的相互作用也可能有助于稳定质膜并防止病毒进入(例如，稳定流感血凝素抑制病毒进入所必需的融合步骤)。¹³

由于乌非诺韦能够与病毒蛋白质和脂质相互作用，它也可能干扰病毒生命周期的后期阶段。一些病毒家族，比如黄这种膜网需要脂蛋白相互作用，而乌非诺韦可能会阻碍这种相互作用。同样，丙型肝炎病毒的病毒组装取决于脂蛋白的组装，这是另一个潜在的目标。¹³

吸收

乌非诺韦口服后吸收迅速，估计T_马克斯在0.65-1.8小时之间。^14，15，13C_马克斯估计为415 - 467 ng/mL，并似乎随剂量线性增加，^14，15和AUC_0-inf口服给药后估计约为2200 ng/mL/h。^14，15

配送量

目前还没有关于乌米非诺韦分布体积的数据。

蛋白结合

目前还没有关于乌米非诺韦蛋白结合的数据。

新陈代谢

乌非诺韦在体内代谢高度，主要在肝脏和肠道小体中代谢，在人血浆、尿液和粪便中观察到约33种代谢物。¹⁴主要的I期代谢途径包括亚砜化、n -去甲基化和羟基化，其次是II期硫酸盐和葡萄糖醛酸缀合。尿液中主要代谢物为硫酸盐和葡萄糖苷缀合物，粪便中主要为不变的母体药物(~40%)和M10代谢物(~3.0%)。在血浆中，主要的代谢产物是M6-1, M5和M8 -其中，由于其高血浆暴露和长消除半衰期(~25h)， M6-1显得最为重要，使其成为乌非诺韦安全性和有效性的潜在重要参与者。¹⁴

参与乌菲诺韦代谢的酶包括细胞色素P450家族(主要是CYP3A4)、含黄素的单加氧酶(FMO)家族和udp -葡萄糖醛酸转移酶(UGT)家族(特别是UGT1A9和UGT2B7)的成员。^14，11，17

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Umifenovir
  • 阿比多尔M1代谢物
    • Arbidol M13-2代谢物
    • Arbidol M13-1代谢物
    • 阿比多尔M4代谢物
  • Arbidol M10代谢物
  • Arbidol M18代谢物
  • 阿比多尔M3-2代谢物
    • 阿比多尔M9-2代谢物
    • 阿比多尔M17-2代谢物
  • 阿比多尔M5代谢物
    • Arbidol M11-2代谢物
    • Arbidol M19代谢物
  • 阿比多尔m1 -1代谢物
    • Arbidol M14-1代谢物
    • Arbidol M20代谢物
  • Arbidol M7代谢物
    • Arbidol M15代谢物
    • Arbidol M21代谢物
  • Arbidol M8代谢物
    • Arbidol M16代谢物
    • Arbidol M22代谢物
  • Arbidol M3-1代谢物
    • 阿比多尔M9-1代谢物
  • 阿比多尔M6-2代谢物

淘汰路线

主要的消除途径是通过粪便。大约40%的摄入剂量被排出体外，其中38.9%通过胆汁排出体外，0.12%通过肾脏排出体外。¹⁵母体药物和代谢物在尿液中的总回收率不到摄入剂量的1%。¹⁴

半衰期

口服给药后，乌非诺韦的半衰期估计在17-21小时之间。^13，14M5、m1 -1和M8代谢产物的血清半衰期分别为26.3±5.9、25.0±5.4和25.7±8.8。¹⁴

间隙

在一项涉及健康男性中国志愿者的研究中，乌米非诺韦的口服清除率为99±34 L/h。¹⁴

的不利影响

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毒性

口语LD₅₀据报道，小鼠和大鼠中乌米非诺韦的剂量分别为340-400 mg/kg和>3000 mg/kg。¹³长期给予10-50倍于人类治疗剂量的剂量，对动物受试者没有任何病理变化。

关于乌米非诺韦过量管理的进一步信息尚不清楚。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	乌非诺韦与阿美他韦合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与乌非诺韦联用可降低代谢。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与乌菲诺韦联合使用可降低治疗效果。
Ambrisentan	安布里森坦与乌非诺韦联用可降低代谢。
胺碘酮	乌菲诺韦与胺碘酮联用可降低代谢。
Amprenavir	乌菲诺韦与安普瑞那韦合用可降低代谢。
炭疽疫苗	炭疽疫苗与乌非诺韦合用可降低疗效。
Apalutamide	乌非诺韦与阿帕鲁胺合用可降低血清浓度。
Aprepitant	乌非诺韦与阿瑞吡坦联用可降低代谢。
Artenimol	阿替尼摩与乌非诺韦联用可降低代谢。

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食物相互作用

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国际/其他品牌

Arbidol/Arbidole

类别

ATC代码

J05AX13 -乌菲诺韦

• J05AX -其他抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP2E1底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• COVID-19未经批准的实验性治疗方法
• 杂环化合物，熔合环
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质
• UGT2B7抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为吲哚羧酸及其衍生物。这些化合物含有与吲哚相连的羧酸基团(或其衍生物)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吲哚及其衍生物

子课

吲哚羧酸及其衍生物

直接父

吲哚羧酸及其衍生物

选择父母

Hydroxyindoles/N-alkylindoles/吲哚/苯硫酚醚/吡咯羧酸及其衍生物/O-bromophenols/Alkylarylthioethers/Aralkylamines/芳基溴化物/苯和取代衍生物 /N-methylpyrroles/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物/羧酸酯/硫酰化合物/Azacyclic化合物/单羧酸及其衍生物/Organobromides/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物

显示14个

基

2-bromophenol/Alkylarylthioether/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/芳基溴化/芳基卤化物/芳基硫醚/Azacycle /苯环型的/羧酸的衍生物/羧酸酯/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydroxyindole/吲哚/吲哚羧酸衍生物/单羧酸或衍生物/单环苯部分/N-alkylindole/N-methylpyrrole/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organobromide/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/吡咯/吡咯-3-羧酸或衍生物/取代吡咯/硫酰化合物/叔脂肪胺/叔胺/硫醚/苯硫酚醚/Vinylogous酰胺

再展示30个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 单纯疱疹病毒
• 乙型肝炎病毒
• 丙型肝炎病毒(HCV)
• SARS-CoV-2
• Zika病毒
• 拉沙mammarenavirus
• 基孔肯雅病毒
• 柯萨基病毒B5
• 呼肠孤病毒。
• Hantaan orthohantavirus
• Ebolavirus

化学标识符

UNII

93年m09ww4ru

化学文摘号

131707-25-0

InChI关键

KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H25BrN2O3S c1-5-28-22 (27) 20-18 25 (13-29-14-9-7-6-8-10-14) (4) 17-11-16 (23) 21 (26) 15 (19 (17) 20) 12 - 24 (2) 3 / h6-11, h, 26日5日12-13H2 1-4H3

国际命名

乙6-bromo-4 -[(二甲胺基)甲基]5-hydroxy-1-methyl-2 [(phenylsulfanyl)甲基]1 h-indole-3-carboxylate

微笑

CCOC (= O) C1 = C (CSC2 = CC = CC = C2) N (C) C2 = CC (Br) = C (O) C (CN (C) C) = C12

参考文献

合成参考

特罗菲莫夫，f.a.，茨什科娃，n.g.，佐托娃，s.a.，格里涅夫，a.n.， 1993。新型抗病毒药物阿比多尔的合成。化学工程学报，27(5):589 - 589。

一般引用

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2. Haviernik J, Stefanik M, Fojtikova M, Kali S, Tordo N, Rudolf I, Hubalek Z, Eyer L, Ruzek D: Arbidol (Umifenovir):一种抑制医学上重要的节肢动物传播的黄病毒的广谱抗病毒药物。病毒。2018年4月10日;10(4)。pii: v10040184。doi: 10.3390 / v10040184。［文章]
3. Fink SL, Vojtech L, Wagoner J, Slivinski NSJ, Jackson KJ, Wang R, Khadka S, Luthra P, Basler CF, Polyak SJ:抗病毒药物阿比多尔抑制寨卡病毒。科学通报2018年6月12日;8(1):8989。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 27224 - 4。［文章]
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11. 宋建辉，方志忠，朱丽丽，曹玉峰，胡明明，葛国宝，赵德伟:UGT异构体对广谱抗病毒药物阿比多尔的葡萄糖醛酸化反应。中国医药杂志，2013年4月;65(4):521-7。doi: 10.1111 / jphp.12014。Epub 2012 12月24日。［文章]
12. Teissier E, Zandomeneghi G, Loquet A, Lavillette D, Lavergne JP, Montserret R, Cosset FL, Bockmann A, Meier BH, Penin F, Pecheur EI:抗病毒药物阿比多抑制包膜病毒膜融合的机制。科学通报。2011年1月25日;6(1):e15874。doi: 10.1371 / journal.pone.0015874。［文章]
13. Blaising J, Polyak SJ, Pecheur EI:阿比多作为一种广谱抗病毒药物:最新进展。抗病毒决议2014 7月;107:84-94。doi: 10.1016 / j.antiviral.2014.04.006。Epub 2014年4月24日［文章]
14. 邓萍，钟东，于凯，张艳，王涛，陈欣:抗病毒药物阿比多在人体内的药代动力学、代谢和排泄。《化学化学》，2013年4月;57(4):1743-55。doi: 10.1128 / AAC.02282-12。Epub 2013年1月28日。［文章]
15. 刘美美，王珊珊，姚文峰，吴海涛，孟SN，魏美梅:阿比朵尔两种制剂在中国健康男性志愿者中的药代动力学特性和生物等效性:一项开放标签、单剂量、随机序列、两期交叉研究中华临床杂志2009年4月31日(4):784-92。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.04.016。［文章]
16. 王震，陈霞，陆燕，陈峰，张伟:4例2019年新型冠状病毒肺炎中西医结合治疗的临床特点及治疗方法。生物科学趋势，2020年2月9日。doi: 10.5582 / bst.2020.01030。［文章]
17. 刘旭，黄涛，陈建新，曾杰，范晓荣，徐竹，余志伟，孙晓宇，洪敏，孙海辉:阿比朵尔对UGT 1A9和2B7有较强的抑制作用。Pharmazie. 2013 12月;68(12):945-50。［文章]
18. 自然生物技术:冠状病毒使药物重新利用进入快车道[链接]

外部链接

ChemSpider

116151

BindingDB

83797

ChEBI

134730

ChEMBL

CHEMBL1214598

锌

ZINC000019907652

PDBe配体

75 u

维基百科

Umifenovir

PDB项

5 t6n/5 t6

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
4	完成	治疗	感染,冠状病毒	1
4	以邀请方式入学	治疗	慢性阻塞性肺病患者	1
4	尚未招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
4	未知的状态	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	2
4	未知的状态	治疗	由流感引起的流感	1
3.	未知的状态	治疗	由流感引起的流感	1
1	未知的状态	其他	生物等效性/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	“预计难以溶解”	布莱辛等人。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00678毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.97	ALOGPS
logP	3.75	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	6.01	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.87	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	54.72	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	124.41米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	48.173.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2017年6月23日20:45 /更新于2022年2月03日06:26