Fosnetupitant

识别

总结

Fosnetupitant是一种与其他药物联合使用的药物，以防止化疗相关的恶心和呕吐。

品牌名称

Akynzeo

通用名称

Fosnetupitant

药物库登录号

DB14019

背景

2018年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)和瑞士公司赫尔辛基批准了静脉注射制剂AKYNZEO®(NEPA, fosnetupitant, 235mg和palonosetron, 0.25mg的固定止吐组合)作为化疗诱导的恶心和呕吐患者的替代治疗方案^3.．Fosnetupitant是netupitant的前药物形式^标签．

一般来说，25%至30%的癌症患者接受化疗作为一种治疗方式，70%至80%的接受化疗的患者可能会出现恶心和呕吐作为主要的副作用。恶心和呕吐被认为是化疗最令人痛苦的副作用之一，对接受某些抗肿瘤治疗的患者的生活质量有巨大的影响¹．

类型

小分子

组

批准

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Fosnetupitant结构(DB14019)

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重量

平均:688.608
单一同位素的:688.224926219

化学公式

C₃₁H₃₅F₆N₄O₅P

同义词

• Fosnetupitant

外部id

• 07-PNET

药理学

指示

帕洛诺司琼(如Akynzeo)和地塞米松联合用于预防与初始和重复癌症化疗相关的急性和迟发性恶心和呕吐，包括但不限于高致吐性化疗^标签．

以下是EMA标签上列出的适应症⁸：

预防与高致吐性顺铂癌症化疗相关的急性和迟发性恶心和呕吐⁸．

预防与中等致吐性癌症化疗相关的急性和迟发性恶心和呕吐⁸．

降低药物开发失败率

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相关条件

• 癌症化疗引起的急性迟发性恶心
• 高致吐性癌症化疗引起的急性迟发性恶心
• 癌症化疗引起的急性迟发性呕吐
• 高致吐性癌症化疗引起的急性迟发性呕吐

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在联合药物Akynzeo中，帕洛诺司琼可预防急性期的恶心和呕吐，而fosnetupitant可预防癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐^标签．

神经激肽-1 (NK-1)抑制剂药物，如netupitant，具有独特的抗焦虑、抗抑郁和止吐特性⁶．

作用机制

fosnetupitant是一种选择性P/神经激肽-1 (NK-1)受体拮抗剂^标签．

Netupitantfosnetupitant的活性部分是一种选择性神经激肽1 (NK1)受体拮抗剂，具有止吐活性。Netupitant竞争性地结合并阻断中枢神经系统(CNS)中人类物质P/NK1受体的活性，抑制内源性速激肽神经肽物质P (SP)的NK1受体结合，从而预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。P物质存在于支配脑干孤束核的迷走传入纤维的神经元和包含化学感受器触发区(CTZ)中，并可能在化疗反应中以高水平存在。nk受体是一种与肌醇磷酸盐信号转导途径偶联的g蛋白受体，在孤束核和骨后区均有发现⁷．

Netupitant显示NK1受体在6小时时占用率为92.5%，在96小时时占用率为76%⁵．

目标	行动	生物
一个神经激肽1受体	拮抗剂	人类

吸收

在患者单次静脉注射Akynzeo (235 mg氟斯奈匹坦和0.25 mg帕洛诺司酮30分钟内灌注)或健康受试者氟斯奈匹坦(235 mg氟斯奈匹坦30分钟内灌注)后，在30分钟灌注结束时达到氟斯奈匹坦的最大浓度^标签．

每种动物的口服生物利用度差异很大，在大鼠、狗和猴子中分别为42-105%、34-83%和37-62%。这种巨大的差异很可能是由于研究中使用的动物数量较少⁸．

配送量

氟司那匹坦在健康受试者和患者体内分布的平均SD容积分别为124 +/- 76 L和296 +/- 535 L^标签．

蛋白结合

Netupitant与所有物种的血浆蛋白高度结合(>99%)⁸．

新陈代谢

氟硝吡坦是一种前药netupitant^标签．

Netupitant是CYP3A4的中度抑制剂和底物^标签．

在接受主要通过CYP3A4系统代谢的伴随药物的患者中，应谨慎使用Akynzeo。netupitant 300 mg一次剂量显著抑制CYP3A4约6天。可以避免同时使用CYP3A4底物的药物一周。如果不可能，考虑减少CYP3A4底物的剂量^标签．

在人、大鼠、狗、迷你猪和绒猴的肝脏微粒体培养中，两种主要代谢产物，一种n -去甲基化产物(M1) _和_n -氧化产物(M2)，除羟基化产物(M3)外，在所有物种中均鉴定出。CYP3A4被发现负责奈妥匹坦氧化为与人肝微粒体孵育中观察到的相同代谢物。代谢广泛，代谢产物一般在24小时内达到比母体药物更高的浓度。大鼠的M1和M2暴露量与人类相似，但狗的M1和M2暴露量更高，但这两个物种的M3暴露量都低于人类⁸．

淘汰路线

口服一次[14C]奈妥吡坦后，120小时内在尿液和粪便中测量到约一半的放射性。在336小时内收集的尿液和粪便中分别检测到3.95%和70.7%的放射性剂量，口服奈妥吡坦的平均比例在1%以下，这意味着肾脏清除并不是奈妥吡坦相关物质的重要清除途径^标签．

估计约86.5%和4.7%的给药放射性在给药后30天内通过粪便和尿液排出^标签．

半衰期

Netupitant以多指数方式从体内消除，在癌症患者中的明显消除半衰期为80±29小时(平均±SD)^标签．

间隙

在单次口服Akynzeo后，Netupitant的平均估计系统清除率为0.3±9.2 L/h(平均±SD)^标签．

的不利影响

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毒性

AKYNZEO胶囊最常见的不良反应(≥3%)是头痛、乏力、消化不良、疲劳、便秘和红斑⁵．

注射用Akynzeo的安全性通常与Aynzeo胶囊相似^标签，⁵．

目前正在对接受蒽环类联合环磷酰胺治疗的患者进行重复剂量安全性研究，以进一步确定这种情况下的安全性^3.．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮平与氟斯奈匹坦联用可降低代谢。
Abametapir	氟斯奈匹坦与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abemaciclib	阿贝昔利与氟斯奈匹坦联用可降低代谢。
Abiraterone	Fosnetupitant与阿比特龙联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与氟西替坦联用可降低代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Fosnetupitant合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与氟司奈匹坦联用可降低其代谢。
Adagrasib	阿达拉西布与氟斯奈匹坦联用可降低代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与氟斯奈匹坦联用可降低代谢。
Alectinib	阿勒替尼与氟斯奈匹坦联用可降低代谢。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。本品可诱导CYP3A代谢，并可降低血药氟司那匹坦的水平。

产品

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活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
Netupitant	前体药物	7732年p08tir	290297-26-6	WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Akynzeo	Fosnetupitant(260毫克/毫升)+Palonosetron盐酸盐20(0.28毫克/毫升)	注射	静脉注射	赫尔辛基治疗(美国)有限公司	2020-06-15	不适用
Akynzeo	Fosnetupitant(260毫克/ 1)+Palonosetron盐酸盐(0.28毫克/ 1)	注射	静脉注射	赫尔辛基治疗(美国)有限公司	2018-04-20	不适用

类别

药物类别

• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 奈妥吡坦和前药
• P物质/神经激肽-1受体拮抗剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

T672P80L2S

化学文摘号

1703748-89-3

InChI关键

HZIYEEMJNBKMJH-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C31H35F6N4O5P c1-20-8-6-7-9-24(20) 25-17-27(40-10-12-41(13-11-40) 19-46-47(43、44)45)38-18-26(25)39(4)28(42)29(2,3)21-14-22(30(32、33)34)16-23(15至21)31(35、36)37 / h6-9 14-18H, 10号至13号,19个h2, 1-5H3, (H - 43、44、45)

国际命名

4 - (5 - {2 - [3, 5-bis (trifluoromethyl)苯基)- n, 2-dimethylpropanamido} 4 - (2-methylphenyl) pyridin-2-yl) 1 -[(氢phosphonatooxy)甲基]1-methylpiperazin-1-ium

微笑

CN (C C = O) (C) (C) C1 = CC (= CC (= C1) C (F) (F) F) C (F) (F) F) C1 = CN = C (C = C1C1 = CC = CC = C1C) N1CC (N +) (C) (COP (O) ([O -]) = O) CC1

参考文献

一般引用

1. Coyne JW:首个奈妥匹坦和帕洛诺司琼的口服固定剂量联合治疗化疗引起的恶心和呕吐。中华实用医学杂志。2016 1 - 2月;7(1):66-70。Epub 2016年1月1日［文章］
2. Navari RM: netupitant/palonosetron (NEPA)固定剂量组合的概况及其治疗化疗引起的恶心和呕吐(CINV)的潜力。2014年12月17日;9:155-61。doi: 10.2147 / DDDT.S76158。eCollection 2015。［文章］
3. 赫尔辛基集团宣布FDA批准AKYNZEO®(fosnetupitant/palonosetron)静脉制剂在美国上市[链接］
4. 安全数据表，Netupitant [链接］
5. Akynzeo.com [链接］
6. 止吐剂、神经激肽-1受体阻滞剂[链接］
7. Netupitant, PubChem [链接］
8. EMA标签[文件］

外部链接

ChemSpider

44208829

RxNav

2044417

ChEMBL

CHEMBL3989917

维基百科

Netupitant / palonosetron

FDA的标签

下载 (1 MB)

化学物质

下载 (72.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	预防	化疗引起的恶心和呕吐	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注射，粉末，溶液	静脉注射

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9186357	没有	2015-11-17	2030-11-18
US9403772	没有	2016-08-02	2032-05-23
US8895586	没有	2014-11-25	2032-05-23
US9908907	没有	2018-03-06	2032-05-23
US8426450	没有	2013-04-23	2032-05-23
US10208073	没有	2019-02-19	2032-05-23
US10624911	没有	2020-04-21	2037-06-02
US10717721	没有	2020-07-21	2032-05-23
US10828297	没有	2020-11-10	2030-12-17
US11312698	没有	2012-05-23	2032-05-23
US11529362	没有	2017-06-02	2037-06-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	1.4 mg/mL在酸性PH(2)和	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000216毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.57	ALOGPS
logP	0.8	Chemaxon
日志	-6.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	-0.11	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.74	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	106.032	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	175.36米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	64.073.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

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细节 1.神经激肽1受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

速激肽受体活性

特定的功能

这是一种速激肽神经肽物质p的受体。它可能与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白有关。职员的职级顺序…

基因名字

TACR1

Uniprot ID

P25103

Uniprot名字

p物质受体

分子量

46250.5哒

参考文献

1. Coyne JW:首个奈妥匹坦和帕洛诺司琼的口服固定剂量联合治疗化疗引起的恶心和呕吐。中华实用医学杂志。2016 1 - 2月;7(1):66-70。Epub 2016年1月1日［文章］
2. EMA标签[文件］

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药物创建于2018年5月2日15:43 /更新于2021年2月21日18:54