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Lanadelumab

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总结

Lanadelumab是血浆激肽释放酶抑制剂用于治疗遗传性血管性水肿的攻击。

品牌名称
Takhzyro
通用名称
Lanadelumab
DrugBank加入数量
DB14597
背景

Lanadelumab,也称为dx - 2930,是一种人类IgG1单克隆抗体为皮下self-injection而设计的。6这是一个完整的人免疫球蛋白,k-light-chain重组中国仓鼠卵巢细胞制造的。5FDA和欧盟授予指定优先审查,突破孤儿治疗罕见疾病的药物治疗和基于临床试验报告的结果。1Lanadelumab是由夏尔和FDA批准在8月28日,2018年。5

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6468年H10016年N1728年O2012年年代47
蛋白质平均体重
146000.0哒
序列
>重链EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSHYIMMWVRQAPGKGLEWVSGIYSSGGITVY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAYRRIGVPRRDEFDIWGQGTMVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
>轻链DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASTLESGVPS RFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNTYWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
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同义词
  • Lanadelumab
  • Lanadelumab-flyo
外部id
  • dx - 2930

药理学

指示

Lanadelumab表示预防治疗,以防止发生在成人和2岁以上儿童患者遗传性血管性水肿。9

遗传性血管性水肿(头脑)是一种常染色体显性疾病C1的存在缺陷造成的。一些报道表明盛行的情况下,由于自发突变,可以继承。这个条件是攻击的皮下或粘膜下水肿脸,喉、胃肠道、四肢或生殖器。从所有类型的攻击,最严重的是可以妥协的喉气道。其余的攻击是伴随着痛苦和相当大的障碍。4

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

在第一阶段的研究中,激肽原的水平,激肽释放酶的底物,研究了作为一个激肽释放酶活动的标志。C1缺乏症患者,裂解激肽原C1-normal相比,高出4倍。lanadelumab管理时,裂解的水平激肽原显著降低了300和400毫克的剂量lanadelumab最大减少在22天最大浓度与时间。这最大限度的减少与劈裂型激肽原的正常水平。同样,降低裂解的激肽原通信以及与减少第十二激活因子的水平。2

临床上,血管性水肿的攻击完全消失在病人接受的剂量300毫克的lanadelumab等等。等剂量400毫克和组合300/400毫克攻击减少达到90%。2

在3期临床试验(帮助研究lanadelumab显示攻击率减少70%以上的三种不同剂量政权。1

的作用机制

Lanadelumab血浆激肽释放酶抑制剂。这种酶是通过裂开高分子量激肽原产生的炎性肽血管舒缓激肽是一种强有力的血管舒张。血浆激肽释放酶的活性受C1-inhibitor的活动,因此,患者缺乏C1是已知相关的过度缓激肽的生产将进一步导致致命的血管性水肿。3因此,lanadelumab切断血浆激肽释放酶的蛋白水解活性部位,防止激肽原的乳沟缓激肽。这是一个选择性抑制剂,据报道,lanadelumab不绑定到prekallikrein或抑制其他丝氨酸蛋白酶。4lanadelumab的活动是一个额外的检查点患有缺C1。

目标 行动 生物
一个血浆激肽释放酶
抑制剂
监管机构
 人类
吸收

药物lanadelumab水平存在剂量依赖的相关性,因此,最大血浆浓度增加相应增加剂量。Cmax和AUC范围从3800到45000 ng / ml,从64000年到762000年。天/毫升浓度分别从30到400毫克。,持续可量化的药物浓度是120年通过天观察。2lanadelumab的生物利用度约66%的时间达到药物浓度峰值约为7天。4

的体积分布

lanadelumab的报道的体积分布的范围在12至16 L变量根据剂量。4

蛋白结合

血浆蛋白结合一般信息不可用,但它认为,网站的行动是与血浆蛋白、蛋白结合的比例应该是重要的。

新陈代谢

因为lanadelumab是一种蛋白质,它预计将退化成小肽和氨基酸在蛋白水解酶。

路线的消除

主要的排泄尿液中被认为是做了但这还没有得到证实,需要进一步的研究。

半衰期

Lanadelumab半衰期长是典型的人类单克隆抗体和它从13.8 - 15天不等。2

间隙

明显的总等离子体间隙后血管外的管理范围在18岁和25毫升/小时。2

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
了解更多
毒性

在临床试验中,反麻醉品的抗体不显著的幽灵,从那些表达它,没有一个被中和。2没有明显的毒性相关的管理lanadelumab报告。4

研究关于潜在致癌或过剂量效应还没有被执行。发表的文献支持缓激肽,在有升高,pro-tumorigenic分子。然而,在人类恶性肿瘤的风险从一个抗体抑制血浆激肽释放酶的活动,如lanadelumab-flyo、降低血管舒缓激肽水平,目前未知。9没有可用数据TAKHZYRO使用孕妇通知任何药物相关的风险。单克隆抗体如lanadelumab-flyo穿越胎盘在怀孕的第三个三个月;因此,潜在影响胎儿可能是在怀孕的第三个三个月大。一个增强的怀孕和产后发展(ePPND)研究猴子33倍的剂量导致曝光曝光(AUC基础上)实现人类最大推荐剂量(MRHD)并没有发现对发育中的胎儿的证据。9

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Lanadelumab时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Lanadelumab时可以增加。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Lanadelumab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Lanadelumab时可以增加。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Lanadelumab时可以增加。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Lanadelumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Lanadelumab时可以增加。
Ansuvimab 不利影响的风险或严重性Lanadelumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白 不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Lanadelumab当炭疽免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马) 不利影响的风险或严重性时可以增加抗淋巴细胞免疫球蛋白结合Lanadelumab(马)。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际Ag)爱尔兰分支 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际Ag)爱尔兰分支 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 解决方案 150毫克/毫升 皮下 武田制药美国公司。 2023-02-03 不适用 美国国旗
Takhzyro 解决方案 300毫克/毫升 皮下 武田 2018-10-31 不适用 加拿大的国旗
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际Ag)爱尔兰分支 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际Ag)爱尔兰分支 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 解决方案 300毫克/毫升 皮下 武田制药美国公司。 2022-02-08 不适用 美国国旗
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克/毫升 皮下 武田制药美国公司。 2018-08-24 不适用 美国国旗
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际Ag)爱尔兰分支 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Takhzyro 注入,解决方案 300毫克 皮下 武田制药国际Ag)爱尔兰分支 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
B06AC05——Lanadelumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
2372年v1tkxk
化学文摘号
1426055-14-2

引用

一般引用
  1. Kaplon H, Reichert JM:观看2018年的抗体。马伯。2018年2月/ 3月;(2):183 - 203。doi: 10.1080 / 19420862.2018.1415671。Epub 2018年1月16日。(文章]
  2. 纳杰,会先P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ,雅各布斯J,贝克J,伯恩斯坦是的,在业R,李HH,克雷格•T Cicardi M, Riedl M, Al-Ghazawi A, C -秀Iarrobino R, Sexton DJ, TenHoor C, Kenniston是的,Faucette R,仍然詹,库什纳H, Mensah R,史蒂文斯C, Biedenkapp JC, Chyung Y,阿德尔曼B:抑制血浆激肽释放酶遗传性血管性水肿的预防。郑传经地中海J。2017年2月23日,376 (8):717 - 728。doi: 10.1056 / NEJMoa1605767。(文章]
  3. 2017年Reichert JM:抗体观看。马伯。2017年2月/ 3月、9 (2):167 - 181。doi: 10.1080 / 19420862.2016.1269580。Epub 2016年12月14日。(文章]
  4. Sexton Chyung Y, B文斯Iarrobino R, D, Kenniston J, Faucette R, TenHoor C, Stolz勒,史蒂文斯C, Biedenkapp J,阿德尔曼B:第一阶段研究调查在健康受试者dx - 2930。安过敏哮喘Immunol。2014年10月,113 (4):460 - 6. - e2。doi: 10.1016 / j.anai.2014.05.028。Epub 2014年6月26日。(文章]
  5. 食品及药物管理局新闻(链接]
  6. Globalnews [链接]
  7. 国家卫生研究院(链接]
  8. FDA批准的药物产品:TAKHZYRO (lanadelumab-flyo)注射链接]
  9. FDA批准的药物产品:TAKHZYRO®(lanadelumab-flyo)注射,皮下使用(2023年2月)链接]
  10. 那些lanadelumab序列文件]
RxNav
2055640
维基百科
Lanadelumab
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 预防 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/遗传性血管性水肿(有) 1
3 完成 预防 遗传性血管性水肿(有) 2
3 完成 治疗 血管性水肿 1
3 完成 治疗 血管性水肿/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 完成 治疗 遗传性血管性水肿(有) 2
3 招聘 治疗 遗传性血管性水肿(有) 1
2 招聘 预防 血液透析并发症的/低血压的血液透析 1
2 招聘 治疗 遗传Autoinflammatory疾病 1
1 完成 治疗 健康受试者(HS) 3

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 肠外;皮下 300毫克
注入,解决方案 皮下 300毫克
注入,解决方案 皮下 300毫克/毫升
解决方案 皮下 150毫克/毫升
解决方案 皮下 300毫克/毫升
解决方案 皮下 300毫克/毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 80 - 90ºC(基于免疫球蛋白属性) 麦康奈尔。,et al。(2014)。马伯。,9月- 10月6 (5);1274 - 1282
沸点(°C) 工厂和Fc域denaturates分别为60和70ºC 祖父w . et al。(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度 50毫克/毫升 人类免疫球蛋白纯化。产品信息
等电点 6.1 - -8.5 Agrisera信息免疫球蛋白抗体。

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1。血浆激肽释放酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
监管机构
通用函数
Serine-type肽链内切酶活性
特定的功能
这种酶裂解Lys-Arg和Arg-Ser债券。第十二相互反应,激活因子后绑定到一个带负电荷的表面。也会释放缓激肽的高分子量激肽原一个……
基因名字
KLKB1
Uniprot ID
P03952
Uniprot名字
血浆激肽释放酶
分子量
71369.205哒
引用
  1. 2017年Reichert JM:抗体观看。马伯。2017年2月/ 3月、9 (2):167 - 181。doi: 10.1080 / 19420862.2016.1269580。Epub 2016年12月14日。(文章]
  2. Riedl马,伯恩斯坦是的,纳杰,克雷格•T Magerl M, Cicardi M, Longhurst HJ, Shennak MM,杨WH Schranz J,巴普蒂斯塔J,会先PJ:一个开放研究的长期安全性和有效性评估lanadelumab攻击的预防遗传性血管性水肿:设计的帮助研究扩展。中国Transl过敏。2017年10月6日,36。doi: 10.1186 / s13601 - 017 - 0172 - 9。eCollection 2017。(文章]
  3. 纳杰,会先P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ,雅各布斯J,贝克J,伯恩斯坦是的,在业R,李HH,克雷格•T Cicardi M, Riedl M, Al-Ghazawi A, C -秀Iarrobino R, Sexton DJ, TenHoor C, Kenniston是的,Faucette R,仍然詹,库什纳H, Mensah R,史蒂文斯C, Biedenkapp JC, Chyung Y,阿德尔曼B:抑制血浆激肽释放酶遗传性血管性水肿的预防。郑传经地中海J。2017年2月23日,376 (8):717 - 728。doi: 10.1056 / NEJMoa1605767。(文章]
  4. 吴马:Lanadelumab治疗遗传性血管性水肿。专家当今其他杂志。2019;12月19 (12):1233 - 1245。doi: 10.1080 / 14712598.2019.1685490。Epub 2019年11月4日。(文章]

药物在2018年8月24日16:28 /更新在3月18日,2023 08:02