Vericiguat

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总结

Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，用于减少慢性收缩期心力衰竭患者的心力衰竭相关住院和心血管死亡。

品牌名称

Verquvo

通用名称

Vericiguat

药物库登录号

DB15456

背景

Vericiguat是一种可溶性胍酸环化酶(sGC)的直接刺激剂，用于收缩期心力衰竭的管理，以降低死亡率和住院率。⁵sGC酶是NO-sGC-cGMP信号通路的关键组成部分，有助于调节心血管系统，sGC酶是在血管平滑肌细胞(以及其他细胞类型)中发现的细胞内酶，在一氧化氮(NO)的激活下催化环单磷酸飞鸟苷(cGMP)的合成。^1，4环GMP作为第二信使，激活许多下游信号级联，引发各种各样的影响，这些不同的细胞效应涉及其生产缺陷(主要是由于NO生物利用度不足)在各种心血管疾病的发病机制。¹作为sGC的直接刺激剂，vericiguat减轻了对功能性NO-sGC-cGMP轴的需求，从而有助于预防心力衰竭时sGC活性降低相关的心肌和血管功能障碍。⁶

Vericiguat于2021年1月获得FDA批准，由默克公司以Verquvo品牌开发，用于某些收缩性心力衰竭患者。⁶虽然不是第一个获得FDA批准的sGC刺激剂(riociguat2013年被批准用于肺动脉高压)，⁷Vericiguat在同类药物中是独特的，因为其结构的改变大大降低了它对氧化代谢的敏感性，¹导致半衰期相对较长，并允许每天服用一次。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:426.388
单一同位素的:426.136428113

化学公式

C₁₉H₁₆F₂N₈O₂

同义词

• Vericiguat
• Vericiguat
• Vericiguatum

外部id

• 湾1021189
• 湾- 1021189
• BAY1021189
• mk - 1242
• 他9805年

药理学

指示

Vericiguat适用于有症状的慢性心力衰竭和射血分数<45%的成年人，以降低因心力衰竭住院或需要门诊静脉注射利尿剂后心血管死亡和心力衰竭相关住院的风险。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 心血管疾病的死亡率
• 心力衰竭

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

通过直接刺激细胞内环单磷酸鸟苷(cGMP)的增加，vericiguat引起血管平滑肌松弛和血管舒张。⁵Vericiguat具有相对较长的半衰期(~30小时)，允许每天一次给药。⁵

动物生殖研究已经证明，当vericiguat被给予怀孕的雌性时，胚胎-胎儿毒性的潜力-在器官发生过程中，当vericiguat被给予怀孕的兔子时，观察到大血管和心脏形成的缺陷，以及自然流产/再吸收。⁵在开始使用vericiguat治疗之前，应排除怀孕的可能性，在整个治疗过程中和停止治疗后一个月内应使用适当的避孕措施。⁵

作用机制

心力衰竭(HF)包括其他形态和生理变化，一氧化氮(NO)合成受损和可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活性下降。正常运作时，NO与sGC结合并刺激细胞内环单磷酸鸟苷(cGMP)的合成，⁴第二信使参与维持血管张力，以及心脏收缩力和重塑。这一途径的缺陷被认为是导致心衰相关的心肌和血管功能障碍的原因，因此是其治疗的理想靶点。^5，1

Vericiguat通过与sGC β亚基的靶位点结合直接刺激sGC，⁴绕过no介导的激活，这样做会导致细胞内cGMP的产生增加，从而导致血管平滑肌松弛和血管舒张。⁵

目标	行动	生物
一个鸟苷酸环化酶可溶性亚基β -1	刺激器	人类

吸收

每天口服10mg维理瓜特一次后，平均稳态C_马克斯心力衰竭患者的AUC分别为350 mcg/L和6680 mcg•h/L_马克斯一小时。⁵口服维理瓜特与食物一起服用时，其绝对生物利用度约为93%，与食物一起服用已被证明可降低药代动力学变异性，增加T_马克斯到大约4小时，并增加C_马克斯AUC分别下降41%和44%。⁵

配送量

在健康受试者中，vericiguat的稳态分布体积约为44升。⁵

蛋白结合

Vericiguat广泛(~98%)与血浆蛋白结合，主要与血清白蛋白结合。⁵

新陈代谢

Vericiguat主要通过II期偶联反应代谢，其中cypa介导的氧化代谢占其整体生物转化的一小部分(<5%)。主要的非活性代谢物，vericiguat N-glucuronide (M1)，由UGT1A9和UGT1A1在较小程度上形成。⁵其他确定的代谢物包括denbenzylated化合物¹M15代谢物被认为是氧化代谢的结果，^3.尽管这些代谢物特征不明确。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Vericiguat
  • Vericiguat N-glucuronide
  • Vericiguat去苄基代谢物

淘汰路线

口服放射性标记的vericiguat后，大约53%的放射性在尿液中被回收，45%在粪便中被回收。⁵一项人体质量平衡研究发现，尿液中回收的部分包含约40.8%的n -葡萄糖苷代谢物，7.7%的其他代谢物和9%不变的母体药物，而几乎在粪便中回收的全部部分包含不变的vericiguat。^3.

半衰期

在心力衰竭患者中，vericiguat的半衰期为30小时。⁵

间隙

Vericiguat是一种低清除率药物，在健康志愿者中观察到的血浆清除率为1.6 L/h，在收缩期心力衰竭患者中为1.3 L/h。^5，3.

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

关于vericiguat过量的数据是不可用的。研究发现，每天一次的剂量高达15mg(比推荐维持剂量大50%)，耐受性良好。过量的症状可能与vericiguat的不良反应相一致，因此可能涉及严重的低血压，对此应采取对症和支持措施。透析不太可能对维理瓜特过量有益，因为它的蛋白结合程度很高。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	abalopartide与Vericiguat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
醋丁洛尔	当乙酰丁醇与维理瓜特联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当Aldesleukin与Vericiguat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Aliskiren	当Aliskiren联合Vericiguat时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ambrisentan	维理瓜特可增加安布里森坦的降压活性。
Amifostine	Amifostine与Vericiguat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
阿米洛利	当Amiloride与Vericiguat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
胺碘酮	胺碘酮与维理瓜特联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
氨氯地平	当氨氯地平与维理瓜特联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异戊巴比妥	氨巴比妥可增加维立昔加的降压活性。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 随食物服用。与食物一起给药已被证明可减少药代动力学变异性并显著改善吸收。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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国际/其他品牌

Verquvo(默克公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Verquvo	片剂，覆膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	片剂，覆膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用

类别

ATC代码

C01DX22 - Vericiguat

• C01DX -用于心脏疾病的其他血管扩张剂
• C01d -用于心脏病的血管扩张剂
• C01心脏疗法
• C -心血管系统

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 心脏治疗
• 鸟苷酸环化酶刺激剂
• 杂环化合物，熔合环
• 低血压的代理
• 22基板
• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂
• 致畸剂
• UGT1A1基质
• UGT1A9基质
• 用于心脏病的血管扩张剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

LV66ADM269

化学文摘号

1350653-20-1

InChI关键

QZFHIXARHDBPBY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H16F2N8O2 c1-31-19 (30) 25-14-15 (22) 26-17 (27-16 (14) 23) 13-11-6-10 (20) 13-11-6-10 (11) 29 (28-13) 8-9-4-2-3-5-12 (9) 21 / h2-7H 8 h2、h3, (H, 25岁,30)(27)H4, 22日,23日,26日

国际命名

甲基N - (4 6-diamino-2 - {5-fluoro-1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo[3、4 b] pyridin-3-yl} pyrimidin-5-yl)氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) NC1 = C (N) N = C (N = C1N) C1 = NN (CC2 = CC = CC = C2F) C2 = C1C = C (F) C = N2

参考文献

合成参考

Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, Wunder F, Lang D, Kern A, Fey P, Griebenow N, Kroh W, Becker-Pelster EM, Kretschmer A, Geiss V, Li V, Straub A, Mittendorf J, Jautelat R, Schirok H, Schlemmer KH, Lustig K, Gerisch M, Knorr A, Tinel H, Mondritzki T, Trubel H, Sandner P, Stasch JP:可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat (BAY 1021189)治疗慢性心力衰竭的发现。中华医学化学杂志，2017年6月22日;60(12):5146-5161。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00449。Epub 2017 6月12日。

一般引用

1. Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, Wunder F, Lang D, Kern A, Fey P, Griebenow N, Kroh W, Becker-Pelster EM, Kretschmer A, Geiss V, Li V, Straub A, Mittendorf J, Jautelat R, Schirok H, Schlemmer KH, Lustig K, Gerisch M, Knorr A, Tinel H, Mondritzki T, Trubel H, Sandner P, Stasch JP:可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat (BAY 1021189)治疗慢性心力衰竭的发现。中华医学化学杂志，2017年6月22日;60(12):5146-5161。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00449。Epub 2017 6月12日。［文章］
2. Tomasoni D, Adamo M, Anker MS, von Haehling S, Coats AJS, Metra M:去年心力衰竭:进展和展望。ESC心脏衰竭2020年12月5日。doi: 10.1002 / ehf2.13124。［文章］
3. Boettcher M, Gerisch M, Lobmeyer M, Besche N, Thomas D, Gerrits M, Lemmen J, Mueck W, Radtke M, Becker C:可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat的代谢和药代动力学药物-药物相互作用:来自临床前和I期健康志愿者研究的结果。临床药典，2020年11月;59(11):1407-1418。doi: 10.1007 / s40262 - 020 - 00895 - x。［文章］
4. Friebe A, Sandner P, Schmidtko A: cGMP:一种独特的第二信使分子- cGMP研究的最新进展。必威国际appNaunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020 Feb;393(2):287-302。doi: 10.1007 / s00210 - 019 - 01779 - z。Epub 2019 12月18日。［文章］
5. FDA批准药品:Verquvo (vericiguat)口服片剂[链接］
6. 默克公司宣布美国FDA批准VERQUVO®(vericiguat)链接］
7. addempas (Riociguat) FDA标签[链接］

外部链接

KEGG药物

D11051

ChemSpider

32700337

BindingDB

50239781

RxNav

2475830

ChEBI

142432

ChEMBL

CHEMBL4066936

锌

ZINC000072318626

维基百科

Vericiguat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	基础科学	心脏衰竭	1
4	尚未招聘	治疗	心脏衰竭/射血分数降低的炉缸故障(HFrEF)	1
4	招聘	治疗	射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)/心力衰竭恶化	1
3.	完成	治疗	射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)/心脏衰竭	1
3.	招聘	治疗	射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)	1
2	完成	治疗	射血分数保留的慢性心力衰竭	1
2	完成	治疗	心脏衰竭	2
2	尚未招聘	预防	微血管冠状动脉功能障碍(MCD)/综合症,代谢	1
2	尚未招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/Post-COVID我交货	1
2、3	尚未招聘	治疗	心脏衰竭/收缩期左室功能不全	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服	10毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	2.5毫克
片剂，覆膜	口服	2.5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9993476	没有	2018-06-12	2031-05-19
US8921377	没有	2014-12-30	2031-05-19
US9604948	没有	2017-03-28	2032-11-26
US10736896	没有	2020-08-11	2031-05-19
US8420656	没有	2013-04-16	2031-05-19
US11439642	没有	2011-05-19	2031-05-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	2.99	Chemaxon
pKa(最强酸性)	11.84	Chemaxon
pKa(最强基础)	3.53	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	146.862	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	132.35米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	40.693.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

创建于2019年5月20日15:34 /更新于2021年2月21日18:55