Riociguat

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总结

Riociguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶的刺激剂，用于持续性或复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺动脉高压的管理。

品牌名称

Adempas

通用名称

Riociguat

药物库登录号

DB08931

背景

Riociguat是一种可溶性胍酸环化酶(sGC)激动剂，已在美国、欧洲和其他几个地区批准用于WHO FC II或III中I组PAH(肺动脉高压)患者;以及在WHO FC II或III中用于治疗不能手术的CTEPH(慢性血栓栓塞性肺动脉高压)或肺内膜切除术后持续/复发的PH(肺动脉高压)患者。Riociguat由拜耳医疗保健制药公司(Bayer HealthCare Pharmaceuticals)以Adempas®品牌销售。用riociguat治疗30天，费用为7500美元。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:422.4157
单一同位素的:422.161500097

化学公式

C_20.H₁₉FN₈O₂

同义词

• 甲基N - [4, 6-Diamino-2 - [1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo[3、4 b] pyridin-3-yl] 5-pyrimidinyl] -N-methyl-carbaminate
• Riociguat
• Riociguatum

外部id

• 湾41 - 2272
• 湾63 - 2521

药理学

指示

Riociguat用于治疗成人持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)， (WHO组4)手术治疗后，或不能手术的CTEPH，以提高运动能力和WHO功能等级。Riociguat用于治疗成人肺动脉高压(PAH) (WHO组1)，以改善运动能力，WHO功能等级和延缓临床恶化。Riociguat单药治疗或与内皮素受体拮抗剂或前列腺素联合治疗均有疗效。确定有效性的研究主要包括WHO功能II-III级患者和特发性或遗传性多环芳烃(61%)或与结缔组织疾病相关的多环芳烃(25%)。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 慢性血栓栓塞性肺动脉高压
• 肺动脉高压(PAH)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

作用机制

Riociguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激剂，sGC是心肺系统中的一种酶，也是一氧化氮(NO)的受体。当NO与sGC结合时，该酶催化信号分子环鸟苷单磷酸(cGMP)的合成。细胞内cGMP在影响血管张力、增殖、纤维化和炎症的调节过程中发挥重要作用。肺动脉高压与内皮功能障碍、一氧化氮合成受损和NO-sGC-cGMP通路刺激不足有关。

Riociguat有双重作用模式。它通过稳定NO-sGC结合使sGC对内源性NO敏感。Riociguat也通过不同的结合位点直接刺激sGC，而不依赖于NO。Riociguat刺激NO-sGC-cGMP通路，导致cGMP生成增加，随后血管舒张。

目标	行动	生物
一个鸟苷酸环化酶可溶性亚基α -2	受体激动剂 刺激器	人类

吸收

riociguant的药代动力学为0.5 ~ 2.5 mg的剂量成正比。绝对生物利用度约为94%。口服给药后，1.5小时内达到血药浓度峰值。食物不影响riociguat的生物利用度。

配送量

稳态分布体积= 30 L

蛋白结合

95%以血清白蛋白和-1 -酸性糖蛋白为主要结合成分。

新陈代谢

riociguat的活性代谢物(M1)的效力是riociguat的1/3到1/10。

淘汰路线

Riociguat在尿液(40%)和粪便(53%)中被消除，主要作为代谢物。

半衰期

患者约12小时，健康受试者约7小时。

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

胚胎-胎儿毒性不要给孕妇服用Riociguat，因为它可能会对胎儿造成伤害。有生育潜力的女性:治疗前排除妊娠，治疗中每月排除妊娠，停药后1个月排除妊娠。在治疗期间和停止治疗后一个月内，使用可接受的避孕方法预防怀孕。对于所有女性患者，Riociguat只能通过一个名为addempas风险评估和缓解策略的限制性项目获得。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	当阿巴帕肽与Riociguat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Abametapir	Riociguat与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Riociguat与Abatacept联用可促进其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib可降低Riociguat的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abiraterone	与阿比特龙联用可降低Riociguat的代谢。
Abrocitinib	Riociguat与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可增加Riociguat的降压活性。
Aceclofenac	Riociguat与Aceclofenac合用可降低疗效。
Acemetacin	瑞西iguat与阿西美辛合用可降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可能降低Riociguat的降压活性。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。本品可诱导riociguat的CYP3A4代谢，并可降低其血清浓度。
• 与抗酸剂分开服用。抗酸剂前后至少1小时服用。氢氧化镁或铝抗酸剂可降低瑞西瓜特的吸收。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Adempas	片剂，覆膜	1.5毫克	口服	拜耳公司	2016-09-07	不适用
Adempas	平板电脑	1毫克	口服	拜耳	2013-09-25	不适用
Adempas	片剂，覆膜	1.5毫克	口服	拜耳公司	2016-09-07	不适用
Adempas	片剂，覆膜	1毫克	口服	拜耳公司	2016-09-07	不适用
Adempas	片剂，覆膜	2毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2013-10-08	不适用
Adempas	片剂，覆膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2016-09-07	不适用
Adempas	片剂，覆膜	0.5毫克	口服	拜耳公司	2016-09-07	不适用
Adempas	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2013-10-08	不适用
Adempas	片剂，覆膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2016-09-07	不适用
Adempas	平板电脑	2毫克	口服	拜耳	2013-09-25	不适用

类别

ATC代码

C02KX05 - Riociguat

• C02KX -肺动脉高压抗高血压药
• C02k -其他抗高血压药物
• C02 -抗高血压药
• C -心血管系统

药物类别

• 降压药
• 肺动脉高压的抗高血压药
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 酶活化剂
• 鸟苷酸环化酶
• 鸟苷酸环化酶刺激剂
• 低血压的代理
• 22基板
• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物吡唑吡啶类。这些化合物含有吡唑吡啶骨架，由吡唑和吡啶熔合而成。吡唑是由三个碳原子和两个相邻的氮中心组成的五元环。吡啶是一个六元环，有四个碳原子和一个氮原子。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrazolopyridines

子课

不可用

直接父

Pyrazolopyridines

选择父母

氨基嘧啶及其衍生物/氟苯/吡啶及其衍生物/芳基氟化物/Imidolactams/摘要/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物 /碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物/Organofluorides/Organopnictogen化合物/一级胺

显示6更多

基

胺/Aminopyrimidine/芳香族杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物 /羰基/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/伯胺/邻二氮杂茂/Pyrazolopyridine/吡啶/嘧啶

再展示20个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

有机氟化合物氨基甲酸酯氨基嘧啶吡唑吡啶(CHEBI: 76018)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

RU3FE2Y4XI

化学文摘号

625115-55-1

InChI关键

WXXSNCNJFUAIDG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H19FN8O2 c1-28 (20 (30) 31-2) 15 - 16 (22) 25-18 (26-17 (15) 23) 14-12-7-5-9-24-19 (12) 29 (27-14) 14-12-7-5-9-24-19 (11) 21 / h3-9H 10 h2, 1-2H3, (H4, 22日,23日,25日,26)

国际命名

甲基N - (4 6-diamino-2 - {1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo[3、4 b] pyridin-3-yl} pyrimidin-5-yl) -N-methylcarbamate

微笑

COC (= O) N (C) C1 = C (N) N = C (N = C1N) C1 = NN (CC2 = C (F) C = CC = C2) C2 = C1C = CC = N2

参考文献

合成参考

“专利链接”:http://www.google.com/patents/US7173037

一般引用

1. Soeiro-Pereira PV, Falcai A, Kubo CA, Oliveira-Junior EB, Marques OC, Antunes E, Condino-Neto A: BAY 41-2272，可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，激活人单核吞噬细胞。中国药物学杂志。2012 7月;166(5):1617-30。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01764.x。［文章］
2. 汉布利，格兰顿J:利西iguat治疗肺动脉高压。中华呼吸医学杂志，2015;9(6):679-95。doi: 10.1586 / 17476348.2015.1106316。Epub 2015年11月24日［文章］
3. Humbert M, Ghofrani HA:批准肺动脉高压治疗的分子靶点。胸。2016年1月;71(1):73-83。doi: 10.1136 / thoraxjnl - 2015 - 207170。Epub 2015年7月28日。［文章］
4. Conole D, Scott LJ: Riociguat:第一个全球批准。药物。2013年11月;73(17):1967-75。doi: 10.1007 / s40265 - 013 - 0149 - 5。［文章］
5. Khaybullina D, Patel A, Zerilli T: Riociguat (ademppas):一种治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的新型药物。P . T. 2014 11月;39(11):749-58。［文章］

外部链接

KEGG药物

D09572

PubChem化合物

11304743

PubChem物质

310264904

ChemSpider

9479719

RxNav

1439816

ChEBI

76018

ChEMBL

CHEMBL2107834

锌

ZINC000003819392

PDBe配体

GZO

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Riociguat

PDB项

7 d9r

FDA的标签

下载 (1.55 MB)

化学物质

下载 (246 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	高原反应/肺动脉高压(PH)	1
4	完成	治疗	肺动脉高压(PAH)	1
4	完成	治疗	肺动脉高压(PH)	1
4	招聘	治疗	慢性血栓栓塞性肺动脉高压/原发性肺动脉高压	1
4	招聘	治疗	肺动脉高压(PH)	1
4	未知的状态	治疗	肺动脉高压(PH)	1
4	未知的状态	治疗	结节病	1
3.	主动不招聘	治疗	肺动脉高压(PH)	1
3.	完成	治疗	肺动脉高压(PH)	5
3.	尚未招聘	治疗	慢性血栓栓塞性肺动脉高压	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	0.5毫克
平板电脑	口服	1毫克
平板电脑	口服	1.5毫克
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑	口服	2.5毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	1毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	1.5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	2毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	2.5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	0.5毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	1毫克
片剂，覆膜	口服	1.5毫克
片剂，覆膜	口服	2毫克
片剂，覆膜	口服	2.5毫克
平板电脑,涂	口服	1毫克
平板电脑,涂	口服	1.5毫克
平板电脑,涂	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服	2.5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7173037	没有	2007-02-06	2023-04-25
US6743798	没有	2004-06-01	2019-07-16
US10662188	没有	2020-05-26	2034-02-18
US11203593	没有	2021-12-21	2034-02-18

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	4 mg/L 25°C	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0682毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.27	ALOGPS
logP	2.69	Chemaxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	18.9	Chemaxon
pKa(最强基础)	3．5	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	138.072	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	135.25米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	41.893.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2013年11月13日23:07 /更新于2023年3月1日10:27