Padeliporfin

识别

总结

Padeliporfin是一种血管作用光敏剂，用于治疗成人低风险前列腺癌。

通用名称

Padeliporfin

药品银行登记号

DB15575

背景

Padeliporfin是一种水溶性叶绿素衍生物和细胞毒性光敏剂，用于恶性肿瘤的血管靶向光动力治疗。¹血管靶向光动力疗法(VTP)，或血管靶向光化学疗法，是局部前列腺癌的一种局部治疗方法。它的目的是只破坏前列腺的癌变病灶，而不是消融整个前列腺。²Padeliporfin于2017年11月10日首次获得欧盟委员会批准，用于治疗符合某些临床标准的成人低风险前列腺癌。⁴

类型

小分子

组

批准,实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:840.26
单一同位素的:839.181629

化学公式

C₃₇H₄₃N₅O₉PdS

同义词

• Padeliporfin

外部id

• WST 1

药理学

指示

帕德利波芬适用于预期寿命大于或等于10年的未经治疗的单侧低风险前列腺腺癌成人患者。患者必须符合以下标准:临床分期T1c或T2a;基于高分辨率活检策略的Gleason评分≤6;PSA≤10 ng/mL;3个阳性癌核，其中任何一个癌核的最大长度为5mm，或1-2个阳性癌核，其中任何一个癌核≥50%，或PSA密度≥0.15 ng/mL/cm^3.．^3.

降低药物开发失败率

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相关条件

• 低风险前列腺癌

相关的治疗

• 靶向血管光动力治疗(VTP)

禁忌症和黑盒警告

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通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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药效学

Padeliporfin介导肿瘤特异性细胞毒性。它的工作原理是通过释放活性氧来破坏目标细胞，以响应暴露于特定波长的激光辐射。帕德利泊芬引起血管关闭和靶组织免疫反应的激活。¹在动物模型的临床前研究中，padeliporfin介导的光敏化在治疗的几分钟内引起肿瘤血管的完全闭塞。²

即使在高剂量的情况下，帕德利泊芬也会被限制在血液循环中，并且极少外渗:激光激活后产生的活性氧被包含在脉管系统中，不会直接杀死肿瘤细胞。¹

作用机理

血管靶向光动力疗法(VTP)，或血管靶向光化学疗法，是局部前列腺癌的一种局部治疗方法。VTP涉及定位于靶组织的光敏剂的光激活过程，该过程产生活性氧来破坏靶细胞。^1，2

帕德利泊芬保留在血管系统内。当波长为753 nm的激光激活时，padeliporfin触发光化学反应，产生氧自由基(羟基自由基、超氧自由基)，从而引起靶组织局部缺氧。一氧化氮自由基也被释放，导致短暂的动脉血管扩张，触发血管收缩剂内皮素-1的释放。氧自由基对一氧化氮自由基的快速消耗导致活性氮(RNS)的形成，包括过氧亚硝酸盐，与动脉收缩平行。^3.

变形能力受损会增强红细胞聚集性，并在目标组织的动脉供应界面形成血块，导致肿瘤血管系统闭塞，或“血管关闭”。这种作用通过rns诱导的内皮细胞凋亡和通过细胞膜过氧化引发的自我增殖的肿瘤细胞坏死而增强。^3.

吸收

以6mg /kg的剂量静脉注射健康小鼠后，C_马克斯帕德利泊芬约52 mg/L，含T_马克斯两分钟。²

分配体积

在接受1.25 ~ 15 mg/kg帕德里泊芬二钾的健康男性中，平均分布容积(V_d)范围为0.064 ~ 0.279 L/kg。在局部前列腺癌患者中，用2和4mg /kg的帕利泊芬二钾治疗，平均V_d范围为0.09至0.10 L/kg。^3.在给药后，即使在高剂量时，帕德利泊芬仍被限制在循环内，很少有外渗到其他组织。²

蛋白结合

帕德利波芬二钾99%与人血浆蛋白结合。^3.Padeliporfin与高密度蛋白(包括血清白蛋白)结合，但与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白结合较差。²

新陈代谢

在人肝微粒体和S9组分中，帕德利波芬的代谢最低。目前还没有发现帕德利泊芬的代谢物，因为还没有进行放射性标记研究。^3.

淘汰路线

在健康受试者中，尿中帕德利泊芬的排泄量很低，占剂量的0.2%以下。粪便消除被怀疑是主要的消除途径。^3.

半衰期

在4 mg/kg的帕利泊芬二钾中，估计半衰期为1.19小时±0.08小时。^3.

间隙

健康男性服用1.25-15 mg/kg帕德利波芬二钾后，帕德利波芬二钾清除率为0.0245 - 0.088 L/h/kg。局部前列腺癌患者接受4 mg/kg和2 mg/kg帕德里泊芬双钾治疗，清除率分别为0.04 L/h/kg和0.06 L/h/kg。^3.

的不利影响

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毒性

没有LD的信息₅₀padeliporfin。

关于帕德利泊芬过量的临床信息有限。在临床研究中，健康受试者在没有光激活的情况下暴露于高达15 mg/kg的帕德里波芬二钾(相当于13.73 mg/kg的帕德里波芬)，23名患者接受了6 mg/kg的帕德里波芬二钾(相当于5.49 mg/kg的帕德里波芬)治疗，没有明显的安全性问题。然而，长时间的光敏化是可能的，防止光暴露的预防措施应保持24小时。过量的激光照射可能会增加前列腺外坏死的风险。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当阿昔单抗与帕德利波芬联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
苊香豆醇	当阿塞诺可美罗与帕德利泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与帕德利泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
溶栓	当阿替普酶与帕德里泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Aminolevulinic酸	氨基乙酰丙酸可提高帕德利波芬的光敏活性。
Anagrelide	当阿那格列特与帕德里泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
安克洛酶	当anrod与Padeliporfin合用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
Anistreplase	当anistreplacase与Padeliporfin联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
抗凝血酶阿尔法	当抗凝血酶α与Padeliporfin联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
人抗凝血酶III	抗凝血酶III人联合帕德利泊芬可增加出血风险或严重程度。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Padeliporfin钾	JQ72VD4XUL	698393-30-5	AOSMIFSJINLACN-NAEAMVODSA-J

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tookad	注射剂、粉剂、溶液	366毫克	静脉注射	斯特巴生物科技有限公司	2020-12-18	不适用
Tookad	注射剂、粉剂、溶液	183毫克	静脉注射	斯特巴生物科技有限公司	2020-12-18	不适用

类别

ATC代码

L01XD07 -帕特里波芬

• L01XD -用于光动力/放射治疗的致敏剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 叶绿素
• 杂环化合物，融合环
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 钯
• 光感受器,微生物
• Photosensitizing代理
• 蛋白质
• 用于光动力/放射治疗的致敏剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

EEO29FZT86

化学文摘号

759457-82-4

InChI关键

MZRDSGWDVDESRC-VNWQTDIGSA-L

InChI

InChI = 1 s / C37H45N5O9S.Pd c1-8-22-17(2) 25-16-30-33(21(6) 43) 19(4) 27(40-30) 14-26-18(3) 23(9-10-31(44) 45) 35(41-26) 24(13-32(46) 51-7) 36-34(37(47) 38-11-12-52(48岁,49)50)20(5)28(未)15 - 29 (22)39-25;/ h14-18 22-23H, 8-13H2, 1-7H3, (H5、38、39、40、41、42、43、44、45岁,47岁,48岁,49岁,50);/ q; + 2 / p 2 / t17 - 18 +, 22 - 23 +, / m1. / s1

国际命名

钯(2 +)(14 4 s, 5 s, r, r 15日)10-acetyl-4 - (2-carboxyethyl) 15-ethyl-2 (2-methoxy-2-oxoethyl) 5、9日14日19-tetramethyl-20 - [(2-sulfoethyl)[氨基甲酰]-21,22日,23日,24-tetraazapentacyclo[16.2.1.1 ^{3、6}。1 ^{8、11}。1 ^{13日16}]tetracosa-1, 3(24), 6、8、10、12、16(22),17日19-nonaene-21 23-diide

微笑

[Pd + +]。[H] [C@] 1 (C) \ C2 = C \ C3 = C (C (C) = O) C (C) = C ((N -) 3) \ C = C3 / N = C (/ C (/ CC (= O) OC) = C4 \ [N -] \ C (= C / C (= N2) [C@] 1 [H]) (CC) C (C) = C4C (= O)国立细胞科学中心(O) (= O) = O) [C@@] ([H]) (CCC (O) = O) (C@) 3 ([H]) C

参考文献

一般引用

1. Nogueira L, Tracey AT, Alvim R, Reisz P, Scherz A, Coleman JA, Kim K:血管靶向光动力治疗泌尿系统恶性肿瘤的进展。2020年11月19日;25日(22)。pii: molecules25225417。doi: 10.3390 / molecules25225417。［文章］
2. 血管靶向光化学疗法使用帕多芬和帕德利波芬作为局部治疗前列腺癌的一种方法-临床医生的见解。世界方法学报。2016年3月26日;6(1):65-76。doi: 10.5662 / wjm.v6.i1.65。2016年3月26日［文章］
3. 产品特点概述:TOOKAD (padeliporfin)静脉注射液[链接］
4. 欧洲药品管理局:Tookad (padeliporfin) [链接］

外部链接

ChemSpider

32699486

维基百科

Padeliporfin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	低风险前列腺癌	1
3.	完成	治疗	前列腺癌	2
3.	招聘	治疗	肾盂及输尿管移行细胞癌	1
3.	撤销	治疗	局限性前列腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	局限性前列腺癌	1
2	完成	治疗	前列腺癌	3.
1、2	完成	治疗	前列腺癌	1
1、2	终止	治疗	肾肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂、粉剂、溶液	静脉注射	183毫克
注射剂、粉剂、溶液	静脉注射	366毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
logP	-0.19	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4804253/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0344毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	-0.27	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	-1.2	Chemaxon
pKa(最强碱性)	6.03	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体计数	12	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	215.72	Chemaxon
可旋转键数	12	Chemaxon
折射性	193.49米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	78.893.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

不可用

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药物创建于2019年11月29日16:18 /更新于2022年1月20日10:18