溶栓

识别

总结

溶栓是一种重组形式的人组织纤溶酶原激活剂，用于心肌梗死、缺血性中风和肺栓塞的急诊治疗。

品牌名称

Activase, Cathflo, Cathflo Activase

通用名称

溶栓

药物库登录号

DB00009

背景

阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)，用作溶栓剂。⁶它裂解纤溶酶原形成纤溶酶，一种参与纤维蛋白凝块降解的酶。在缺乏纤维蛋白的情况下，由于阿替普酶与纤维蛋白之间的高亲和力，阿替普酶介导的纤溶酶原转化是有限的。^3.，6阿替普酶是一种在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达的527个氨基酸的纯化糖蛋白。^5，6它于1987年首次被FDA批准用于治疗血栓栓塞性疾病，包括急性心肌梗死(AMI)。¹由于血管成形术和支架置入术等更安全的治疗方法的可用性，阿替普酶用于AMI的使用已经减少。然而，近年来，其用于治疗急性缺血性中风(AIS)的使用有所增加。⁴从组织型纤溶酶原激活剂衍生的新型溶栓剂，如desmoteplase，tenecteplase而且reteplase，也得到了发展。^1，5阿替普酶也可作为Cathflo Activase(导管内灌注)用于恢复中心静脉通路装置的功能。⁸

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
溶栓药物

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₂₅₆₉H₃₉₂₈N₇₄₆O₇₈₁年代₄₀

平均体重

59000.0 Da(不包括碳水化合物部分)

序列

qqvicrdektqmiyqqhqswlrpvlrsnrveycwcnsgraqchsvpvkscseprcfngg TCQQALYFSDFVCQCPEGFAGKCCEIDTRATCYEDQGISYRGTWSTAESGAECTNWNSSA laqkpysgrrpdairlglgnhnycrnpdrdskpwcyvfkagkyssefcstpacsesdc YFGNGSAYRGTHSLTESGASCLPWNSMILIGKVYTAQNPSAQALGLGKHNYCRNPDGDAK pwchvlknrrltweycdvpscstglrqysqpqkfrikgglfadiashpwqaifakhrrs pgerflcggilisscwilsaahcfqerfpphhkyivh kefddtydnqallqlsdssrcaqessvvrtvclppadlqlpdwtecelsgyghealSPFYSERLKEAHVRLYPSSRCTSQHLLNRTVTDNMLCAGDTRSGGPQANLHDACQGDSGG PLVCLNDGRMTLVGIISWGLGCGQKDVPGVYTKVTNYLDWIRDNMRP

引用:

1. 加拿大卫生部产品专论，包括患者用药信息:注射用活化酶rt-PA(阿替普酶)冻干粉[链接］

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同义词

• Alteplasa
• 溶栓
• 阿替普酶(基因重组)
• 溶栓,重组
• 溶栓,重组
• 纤溶酶原激活物(人组织型蛋白部分)
• rt-PA
• t-PA
• t-plasminogen活化剂
• 组织型纤溶酶原激活剂
• 组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶
• 组织型纤溶酶原激活剂，重组
• tPA

药理学

指示

阿替普酶被用于治疗急性缺血性卒中(AIS)和用于急性心肌梗死(AMI)，以降低死亡率和心力衰竭的发生率。阿替普酶也适用于急性大块肺栓塞的溶解，急性大块肺栓塞是指急性肺栓塞阻碍血液流向一个肺叶或多个肺段，并伴有血流动力学不稳定的急性肺栓塞。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 急性缺血性中风
• 心脏死亡率
• 心脏衰竭
• 急性块状肺栓塞
• 中心静脉通路装置血栓形成

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

阿替普酶与纤维蛋白和纤溶酶原结合。阿替普酶对纤维蛋白的特异性是由于其对赖氨酸残基的高亲和力。此外，它可以通过称为kringles的环结构与纤溶酶原结合，由三个类似于纤溶酶原中的二硫键稳定。阿替普酶对纤溶酶原与纤维蛋白结合的特异性允许该药物以凝块或纤维蛋白特异性的方式起作用，导致低浓度的循环纤溶酶和较低的出血性转化风险。^1，3.

在急性心肌梗死患者中，阿替普酶可在治疗后3 ~ 6小时降低纤维蛋白原水平。在急性缺血性中风患者中，阿替普酶治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，有明显更高的高密度动脉信号分辨率，这是大脑中动脉近端血栓形成的标志。^3.阿替普酶的使用增加了出血和血栓栓塞事件的风险。胆固醇栓塞的罕见病例也有报道。⁶

作用机制

阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)，在纤维蛋白依赖过程中将纤溶酶原转化为纤溶酶。在缺乏纤维蛋白的情况下，阿替普酶转化有限数量的纤溶酶原。然而，在纤维蛋白凝块存在的情况下，阿替普酶与纤维蛋白结合，并在纤溶酶原的560和561位切割精氨酸-缬氨酸键，将其转化为活性形式纤溶酶。纤溶酶反过来降解血栓的纤维蛋白基质，促进血栓溶解。¹阿替普酶启动局部纤维蛋白溶解，并伴有有限的全身蛋白水解。⁶

目标	行动	生物
一个Plasminogen	激活剂	人类
一个纤维蛋白原α链	粘结剂	人类
一个纤维蛋白原γ链	粘结剂	人类
U纤溶酶原激活物抑制剂1	不可用	人类

吸收

基线内源性组织纤溶酶原激活物(t-PA)为3.3 ng/ml的健康志愿者在接受阿替普酶以0.25 mg/kg输药速率输药30分钟后，基线浓度增加290倍;当输注速率为0.5 mg/kg时，观察到增加了550倍。¹急性心肌梗死患者(n=12)给予阿替普酶10 mg，输注2 min，血药浓度峰值为3310 ng/ml。随后，在1小时内注射50 mg阿替普酶，在1.5小时内注射30 mg阿替普酶，导致稳态血浆水平分别为2210 ng/ml和930 ng/ml。²

配送量

分布的初始体积近似于等离子体体积。⁶中心室的平均分布容积为3.9 ~ 4.3 L，稳态分布容积为7.2 ~ 12 L。¹

蛋白结合

不可用。

新陈代谢

阿替普酶主要由肝脏代谢。阿替普酶的碳水化合物和多肽结构域与肝脏糖蛋白受体相互作用，导致受体介导的内吞作用。¹在活的有机体内研究表明阿替普酶遵循零级动力学，这意味着其代谢在较高的血浆浓度下是饱和的。¹

淘汰路线

在健康志愿者中，超过80%的阿替普酶在给药18小时后通过尿液排出。¹

半衰期

阿替普酶在急性心肌梗死(AMI)患者中的初始半衰期小于5分钟。AMI的主要初始血浆半衰期为3小时和加速治疗方案相似。⁶

间隙

阿替普酶的血浆清除率在380 - 570 mL/min之间。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

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毒性

关于阿替普酶的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如出血和血栓栓塞事件的风险。⁶建议采取对症支持措施。阿替普酶的潜在致癌性或其对生育能力的影响尚未得到评估。在活的有机体内评估肿瘤发生性和在体外评价诱变性的研究均为阴性。⁶据估计，阿替普酶的急性口服和皮肤毒性超过5000 mg/kg。⁷

通路

通路	类别
阿替普酶作用途径	药物作用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	阿替普酶联合阿昔单抗可增加出血的风险或严重程度。
Aceclofenac	安昔氯芬酸联合阿替普酶可增加出血和出血的风险或严重程度。
Acemetacin	阿替普酶联合阿西美辛可增加出血和出血的风险或严重程度。
苊香豆醇	阿替普酶联合阿辛诺豆蔻醇可增加出血的风险或严重程度。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可增加阿替普酶的抗凝血活性。
Albutrepenonacog阿尔法	Albutrepenonacog alfa与阿替普酶联合使用可降低疗效。
Alclofenac	阿替普酶联合阿氯芬酸可增加出血和出血的风险或严重程度。
Aldesleukin	阿替普酶联合Aldesleukin可增加出血的风险或严重程度。
阿仑单抗	阿替普酶联合阿仑珠单抗可增加出血的风险或严重程度。
Alogliptin	阿替普酶联合阿格列汀可增加血管性水肿的风险或严重程度。

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食物相互作用

• 避免含有抗凝血/抗血小板活性的草药和补品。例如大蒜，生姜，越桔，丹参，吡拉西坦和银杏叶。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
活化酶	针剂，粉末状，冻干，用于溶液;工具包	50毫克/ 50毫升	静脉注射	基因泰克公司。	1987-11-13	不适用
活化酶	针剂，粉末状，冻干，用于溶液;工具包	100毫克/ 100毫升	静脉注射	基因泰克公司。	1987-11-13	不适用
激活酶RT-PA注射	粉末，用于溶液	50毫克/ 50毫升	静脉注射	霍夫曼拉罗氏	1987-12-31	1998-07-31
激活酶RT-PA注射	粉末，用于溶液	50毫克/ 50毫升	静脉注射	霍夫曼拉罗氏	1987-12-31	1998-07-31
激活酶RT-PA注射	粉末，用于溶液	50毫克/ 50毫升	静脉注射	霍夫曼拉罗氏	1987-12-31	1998-07-31
Cathflo	粉末，用于溶液	2毫克/瓶	静脉注射	霍夫曼拉罗氏	2002-09-26	不适用
Cathflo活化酶	针剂，粉末，冻干，用于溶液	2.2毫克/ 2毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2001-09-04	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
活化酶RT-PA	溶栓(50毫克/试剂盒)+水(50 mL /试剂盒)	液体;粉末，用于溶液	静脉注射	霍夫曼拉罗氏	1998-04-12	不适用
活化酶RT-PA	溶栓(100毫克/试剂盒)+水(100 mL /试剂盒)	液体;粉末，用于溶液	静脉注射	霍夫曼拉罗氏	1996-12-31	不适用
Lysatec RT - Pa	溶栓(50毫克/试剂盒)+水(50 mL /试剂盒)	粉末，用于溶液	静脉注射	基因泰克公司。	1993-12-31	1997-08-26

类别

ATC代码

B01AD02 -阿替普酶

• 酶
• B01a -抗血栓药物
• B01 -抗血栓药物
• B -血液和造血器官

S01XA13 -阿替普酶

• S01XA -其他眼科药物
• S01x -其他眼科药品
• S01 -眼科药品
• S -感觉器官

药物类别

• 引起血管性水肿的药物
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗凝血剂
• 血液和造血器官
• 血液蛋白质
• 心血管药物
• 肽链内切酶
• 酶
• 酶和辅酶
• 纤维蛋白调节剂
• 纤维蛋白溶解剂
• 血液制剂
• 水解酶
• 眼科
• 肽水解酶
• 纤溶酶原激活物物
• 蛋白质
• 感觉器官
• 丝氨酸肽链内切酶
• 丝氨酸蛋白酶
• 组织型纤溶酶原激活剂
• 组织型纤溶酶原激活剂，拮抗剂和抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

1 rxs4ue564

化学文摘号

105857-23-6

参考文献

合成参考

Goeddel, DV。，et al. (1988). Human tissue plasminogen activator (U.S. Patent No. 4,766,075 A). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/a7/38/45/ec3813293b05c5/US4766075.pdf

一般引用

1. 阿替普酶治疗缺血性中风的药代动力学研究。专家意见药物甲基毒理学2012 Feb;8(2):271-81。doi: 10.1517 / 17425255.2012.652615。Epub 2012 1月17日。［文章］
2. Seifried E, Tanswell P, Ellbruck D, Haerer W, Schmidt A:重组组织型纤溶酶原激活剂连续输注急性心肌梗死患者的药代动力学和止血状态。中华血栓病杂志1989 6月30日;61(3):497-501。［文章］
3. Dhillon S:阿替普酶:其在急性缺血性中风治疗中的应用综述。中国神经医学杂志2012年10月1日;26(10):899-926。doi: 10.2165 / 11209940-000000000-00000。［文章］
4. Doggrell SA:阿替普酶:心肌梗死的下降，中风的上升。专家意见调查药物。2001年11月;10(11):2013-29。doi: 10.1517 / 13543784.10.11.2013。［文章］
5. colen D, Lijnen HR:组织型纤溶酶原激活剂:历史视角和个人叙述。中华血栓血液学杂志2004年4月2日(4):541-6。doi: 10.1111 / j.1538-7933.2004.00645.x。［文章］
6. FDA批准药品:静脉注射用ACTIVASE(阿替普酶)[链接］
7. Genentech: ACTIVASE(阿替普酶)SDS [链接］
8. FDA批准药品:用于中心静脉通路装置的重组Cathflo Activase(阿替普酶)粉末[链接］

外部链接

UniProt

P00750

基因库

L00153

KEGG药物

D02837

PubChem物质

46507035

RxNav

8410

ChEMBL

CHEMBL1201593

治疗靶点数据库

DAP000203

网页

PA164776730

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

溶栓

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	肺栓塞/肺动脉高压(PH)/血栓栓塞/心室功能障碍，对	1
4	完成	治疗	急性心肌梗死ST段抬高	2
4	完成	治疗	脑血管意外	3.
4	完成	治疗	深静脉血栓形成/血栓形成后综合征	1
4	完成	治疗	中枢静脉通路装置功能障碍(CVADS)	1
4	完成	治疗	积脓症/Parapneumonic积液/胸膜疾病/胸膜腔感染	1
4	完成	治疗	缺血性中风	1
4	完成	治疗	缺血性中风/大动脉粥样硬化(栓子/血栓形成)/血栓切除术	1
4	完成	治疗	胸膜疾病	1
4	完成	治疗	胸膜疾病/胸膜腔积液/胸腔积脓症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 基因泰克公司。

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液
注射，粉末，溶液	静脉注射	2毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	20毫克/ 20毫升
注射，粉末，溶液	静脉注射	50毫克/ 50毫升
解决方案	静脉注射	20毫克
解决方案	静脉注射	50毫克
注射，粉末，溶液	注射用药物的
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射
注射，粉末，溶液	静脉注射	50毫克
解决方案	静脉注射
针剂，粉末状，冻干，用于溶液;工具包	静脉注射	100毫克/ 100毫升
针剂，粉末状，冻干，用于溶液;工具包	静脉注射	50毫克/ 50毫升
液体;粉末，用于溶液	静脉注射
粉末，用于溶液	静脉注射	50毫克/ 50毫升
粉末，用于溶液	静脉注射	2毫克/瓶
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	2.2毫克/ 2毫升
粉末，用于溶液	静脉注射
粉		50毫克/ 1瓶

价格

单元描述	成本	单位
激活酶100毫克瓶	4779.71美元	瓶
激活酶50毫克瓶	2389.85美元	瓶
Cathflo激活酶2毫克瓶	106.33美元	瓶

药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	60°C	Novokhatny, V.V.等，J. Biol。化学。266:12994-123002 (1991)
疏水性	-0.516	不可用
等电点	7.61	不可用

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年11月19日15:15