Dostarlimab

识别

总结

Dostarlimab是一种抗pd -1单克隆抗体，用于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌和没有替代治疗方案的实体瘤。

品牌名称

Jemperli

通用名称

Dostarlimab

药物库登录号

DB15627

背景

dostarlimumab是一种IgG₄靶向人程序性死亡受体1 (PD-1)的人源化单克隆抗体。⁶PD-1受体存在于t细胞上，当被激活时，可以抑制免疫反应——一些癌症通过过度表达PD-1配体来利用这一系统，从而有效抑制通常试图摧毁癌细胞的抗肿瘤免疫反应。^3.作用于PD-1通路的药物，如nivolumab而且pembrolizumab，促进内源性免疫介导的抗肿瘤活性，因此可用于治疗各种各样的癌症，包括皮肤癌、肺癌、肾癌和肝癌。

2021年4月，dostarlimab获得FDA加速批准——作为葛兰素史克的dostarlimab-gxly (Jemperli)——用于治疗复发或晚期错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌的成年患者，尽管接受了含铂化疗方案，但疾病仍在进展。⁷配套的诊断设备- VENTANA MMR RxDx面板-也被批准与该指征一起选择合适的患者进行治疗。⁷该适应症于2023年2月10日获得FDA的全面批准。¹⁰Dostarlimab-gxly在同月获得了治疗实体瘤的第二次加速批准。⁹

dostarlimumab目前正在研究用于直肠癌错配修复缺陷的治疗。一项针对错配修复缺陷局部晚期直肠癌患者的前瞻性II期研究结果显示，所有12例患者均表现出完全的临床缓解。⁵

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

C₆₄₂₀H₉₈₃₂N₁₆₈₀O₂₀₁₄年代₄₄

平均体重

144000.0 Da(非糖基化)

序列

>重链evqllesggglvqpggslrasasgftfssydmswvrqapgqapggldnskntlylqmnslraedtavycaspyyamdywgqgggggggttvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglys lssvvtvpssslgttktytcnvdhkpsntkpavlqssglys psvflfp pkpkdtlmisrtpevtcvvvdvsqedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqnstyrvvs VLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVS ltclvkgfgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgysysrltwqegnvfs

>轻链DIQLTQSPSFLSAYVGDRVTITCKASQDVGTAVAWYQQKPGKAPKLLIYWASTLHTGVPS rfsgsgteftltisslqpedfatyycqhyssypwtfgqgtkleikrtvaapsvfifpp sdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

USAN理事会关于采用非专有名称的声明:dostarlimmab [链接］

下载FASTA格式

同义词

Dostarlimab
dostarlimab-gxly
免疫球蛋白G4，抗程序性细胞死亡蛋白1 (PDCD1)(人源克隆ABT1 γ -链)，二硫化与人源克隆ABT1 kappa-链，二聚体

外部id

gsk - 4057190
GSK4057190
TSR 042
tsr - 042
wbp - 285

药理学

指示

Dostarlimab-gxly适用于成年错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期子宫内膜癌患者的治疗，尽管目前或之前已接受含铂化疗方案的治疗。⁶

它也适用于由fda批准的测试确定的成人实体肿瘤的治疗，这些实体肿瘤在先前的治疗或之后已经进展，并且在没有令人满意的替代治疗方案的患者中。该适应症在加速审批下获得批准，该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

dostarlimumab是一种在治疗癌症过程中促进机体内源性抗肿瘤免疫反应的免疫疗法。⁶根据周期，每三到六周通过静脉输注给予30分钟。⁶

干扰PD-1/PD-L1通路的药物，包括dostarlimumab，可去除重要的免疫系统抑制反应，因此可能诱导严重或致命的免疫介导不良反应。这些反应可发生在任何器官系统，并可在开始治疗后的任何时间发生，虽然它们最常在治疗期间表现出来，但也可能在停用病原体后出现。接受dostarlimumab治疗的患者应密切监测潜在免疫介导反应的证据，如果怀疑有免疫介导反应，应及时评估和治疗。⁶

作用机制

大约13-30%的复发性子宫内膜癌涉及微卫星不稳定(MSI)或错配修复缺陷(dMMR)。^3.，4导致dMMR子宫内膜癌的突变在本质上主要是体细胞的(~90%)，尽管5-10%的病例涉及生殖系突变。⁴具有dMMR突变的癌症可以上调程序性死亡受体-1 (PD-1)配体1和2 (PD-L1和- l2)的表达。PD-1在t细胞上被发现，当被激活时，会抑制它们的增殖和细胞因子的产生。⁶这些配体与PD-1的结合因此起到了下调抗肿瘤免疫反应的免疫检查点的作用。^3.

dostarlimumab是一种针对PD-1的单克隆抗体，它与受体结合并阻止与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而使抗肿瘤免疫反应不受阻碍地进行。⁶

目标	行动	生物
一个程序性细胞死亡蛋白1	粘结剂抗体	人类

吸收

在第一个周期，每3周静脉注射500mg，平均C_马克斯和AUC_0-taudostarlimab-gxly的剂量分别为171 mcg/mL和35730 mcg.h/mL。当每6周服用1000mg时，平均C_马克斯和AUC_0-tau分别为309微克/毫升和95,820微克/毫升。⁶

配送量

稳态时，dostarlimumab的平均分布体积为5.3L。⁶

蛋白结合

不可用

新陈代谢

dostarlimumab的代谢尚未被表征，但它有望通过分解代谢途径降解为更小的肽和氨基酸。^6，2

淘汰路线

不可用

半衰期

dostarlimumab的平均终末消除半衰期为25.4天。⁶

间隙

稳态时，dostarlimumab的平均清除率为0.007 L/h。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

没有关于dostarlimumab过量的数据。过量症状可能与dostarlimumab的不良反应相一致，因此可能涉及显著的免疫介导反应。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab联合dostarlimumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与dostarlimumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与dostarlimumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与dostarlimumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab联合dostarlimumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当dostarlimumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与dostarlimumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当dostarlimumab与Ansuvimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	炭疽免疫球蛋白联合多司他单抗可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与dostarlimumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

国际/其他品牌

Jemperli(葛兰素史克)

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jemperli	注射	50毫克/ 1毫升	静脉注射	葛兰素史克公司	2021-04-22	不适用
Jemperli	注射，溶液，浓缩	500毫克	静脉注射	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2022-06-06	不适用
Jemperli	解决方案	50 mg / mL	静脉注射	葛兰素史克公司	2022-02-22	不适用

类别

ATC代码

L01FF07 - dostarlimumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: P0GVQ9A4S5
化学文摘号: 2022215-59-2

参考文献

一般引用

Kaplon H, Muralidharan M, Schneider Z, Reichert JM: 2020年值得关注的抗体。马伯。Jan-Dec 2020; 12(1): 1703531。doi: 10.1080 / 19420862.2019.1703531。［文章］
单克隆抗体在小儿患者中的药代动力学和临床药理学研究。儿科药物。2020 Apr;22(2):199-216。doi: 10.1007 / s40272 - 020 - 00382 - 7。［文章］
格林AK, Feinberg J, Makker V:子宫内膜癌免疫检查点阻断治疗综述。Am Soc Clin Oncol教育书。2020年3月;40:1-7。doi: 10.1200 / EDBK_280503。［文章］
张晓明，张晓明，张晓明，杨晓明。微卫星不稳定性与错配修复缺陷引起的妇科肿瘤。癌症(巴塞尔)。2020年11月10日;12日(11)。pii: cancers12113319。doi: 10.3390 / cancers12113319。［文章］
Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr: PD-1阻断错配修复缺陷的局部晚期直肠癌。英语J医学2022年6月5日doi: 10.1056 / NEJMoa2201445。［文章］
FDA批准药品:Jemperli (dostarlimab-gxly)用于静脉注射[链接］
FDA加速批准dostarlimab-gxly治疗dMMR子宫内膜癌[链接］
USAN理事会关于采用非专有名称的声明:dostarlimmab [链接］
FDA批准药品:JEMPERLI (dostarlimab-gxly)注射液，静脉注射(2023年2月)[链接］
BioSpace:美国FDA定期批准jpelli用于复发或晚期错配修复缺陷子宫内膜癌患者的治疗[链接］

外部链接

RxNav: 2539967
维基百科: Dostarlimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	卵巢肿瘤/卵巢、输卵管及原发性腹膜癌	1
3.	招聘	治疗	子宫内膜癌	1
3.	招聘	治疗	卵巢癌	1
3.	撤销	治疗	卵巢癌	1
2	主动不招聘	治疗	子宫内膜癌	1
2	主动不招聘	治疗	头颈癌	1
2	主动不招聘	治疗	恶性胸膜间皮瘤	1
2	主动不招聘	治疗	神经内分泌癌(NEC)/小细胞肺癌(SCLC)/III期肺癌AJCC v8/iii ia期肺癌/IIIB期肺癌AJCC v8/iii期肺癌AJCC v8	1
2	主动不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	50毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	500毫克
注射，溶液，浓缩	静脉注射	500毫克
解决方案	静脉注射	50 mg / mL

价格