Belumosudil

识别

总结

Belumosudil是一种用于治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)的rho相关卷曲含蛋白激酶(ROCK)的口服抑制剂。

品牌名称

Rezurock

通用名称

Belumosudil

药品银行登记号

DB16703

背景

白莫硫地尔用于治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)，并已被研究用于治疗肺动脉高压。⁴它是一种rho-associated coliled -coil-containing protein kinase (ROCK)的抑制剂，与ROCK1 (IC)相比，ROCK2具有更高的选择性₅₀分别为100 nM和3 μM)。⁵同种异体造血干细胞移植(HSCT)后，供体t细胞开始攻击受体组织，在GVHD的治疗中，白莫硫地尔通过改变Th17细胞和t调节细胞之间的平衡来帮助解决免疫失调，从而抑制偶尔可能致命的炎症级联反应。^3.，7

Belumosudil于2021年7月首次获得FDA批准，品牌名为Rezurock，用于治疗慢性GVHD患者，这些患者已经尝试并失败了至少两种先前的全身治疗。⁶2022年7月，加拿大卫生部批准Belumosudil以RHOLISTIQ的品牌名称治疗12岁或以上的成人和儿科患者的相同病症。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:452.518
单一同位素的:452.196074037

化学公式

C₂₆H₂₄N₆O₂

同义词

• Belumosudil

外部id

• BN101
• kd - 025
• KD025
• 基金- 2119
• 他11343年

药理学

指示

Belumosudil适用于治疗至少两种其他全身治疗失败的12岁及以上成人和儿科患者的慢性移植物抗宿主病(GVHD)。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 慢性移植物抗宿主病

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Belumosudil似乎抑制了几个促纤维化和促炎症过程，以预防和治疗移植物抗宿主病引起的损伤。鉴于其作用机制和在动物试验中的发现，白莫硫地尔被认为具有胚胎-胎儿毒性，如果孕妇暴露于此，可能对发育中的胎儿造成重大伤害。⁵有生殖潜力的女性患者，或有生殖潜力的女性伴侣的男性患者，应建议在白莫舒地尔治疗期间和末次给药后一周内采取有效避孕措施。⁵

作用机理

慢性移植物抗宿主病(GVHD)是同种异体造血干细胞移植的一种危及生命的并发症，在这种情况下，移植的供体t细胞将受体组织识别为异体并产生免疫反应。²在干细胞移植前的调理方案中(例如，涉及照射或化疗)，宿主组织可能受损，导致下游炎症反应和炎症介质如tnf - α和IL-1的产生。这些细胞因子增加宿主主要组织相容性(MHC)抗原和粘附分子的表达，从而增强成熟供体t细胞识别这些分子的能力。这些供体t细胞的活化导致单核吞噬细胞的活化，而单核吞噬细胞的效应功能是由治疗调节阶段损伤产生的刺激分子触发的。活化的巨噬细胞和细胞毒性t淋巴细胞开始直接裂解靶细胞和/或导致靶细胞凋亡，最终导致局部组织损伤和进一步的炎症反应。^3.

Belumosudil是rho相关卷曲卷曲激酶2 (ROCK2)的抑制剂，ROCK2是一种在免疫和纤维化疾病的发病机制中起重要作用的蛋白质。研究表明，抑制ROCK2可通过调控STAT3和STAT5的磷酸化，下调促炎Th17细胞，上调调节性t细胞，从而解决免疫失调问题。^5，7

目标	行动	生物
一个rho相关蛋白激酶	抑制剂	人类
一个rho相关蛋白激酶	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，白莫硫地尔的平均生物利用度为64%，中位T_马克斯在稳定状态是1.26到2.53小时。⁵与空腹给药相比，白莫地尔C_马克斯和AUC分别增加2.2倍和2倍，当给予高脂肪，高热量的膳食。⁵

分配体积

健康受试者口服单剂量白莫硫地尔后，平均几何分布体积为184 L。⁵

蛋白结合

白莫硫地尔似乎在血浆中广泛与蛋白质结合在体外与血清白蛋白和α -1-酸性糖蛋白结合的蛋白分别为99.9%和98.6%。⁵

新陈代谢

的在体外白莫硫地尔的代谢主要通过CYP3A4进行，其次通过CYP2C8、CYP2D6和UGT1A9进行。⁵白莫硫地尔代谢产生的具体代谢物尚不清楚。

淘汰路线

白虫硫主要通过粪便排出。健康受试者口服放射性标记剂量的白莫硫地尔后，大约85%的放射性在粪便中被回收，其中30%是不变的母体药物，不到5%在尿液中被回收。⁵

半衰期

口服白莫硫地尔的平均消除半衰期为19小时。⁵

间隙

白莫硫地尔的平均清除率为9.83 L/h。⁵

的不利影响

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毒性

没有关于过量使用白莫硫地尔的数据。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	白莫硫地尔与阿巴美他吡合用可提高血药浓度。
Abatacept	当阿巴接受与白莫硫地尔联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	阿贝马昔利与白莫舒地尔合用可提高血药浓度。
Adalimumab	当阿达木单抗与白莫舒地尔联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
腺病毒7型活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与白莫硫地尔联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Afatinib	阿法替尼与白莫硫地尔合用可提高血清浓度。
Aldesleukin	当Aldesleukin与Belumosudil合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept	当alfacept与Belumosudil合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
阿仑单抗	当阿仑单抗与白莫硫地尔联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体加工胸腺组织	同种异体胸腺加工组织与白莫硫地尔合用可降低治疗效果。

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

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食物相互作用

• 每天同一时间服用。Belumosudil应在每天大约同一时间随餐服用。
• 与食物一起服用。同时服用食物会增加白莫硫醚的吸收。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Belumosudil甲磺酸	6 mx7xe1m0u	2109704-99-4	BGNMZPDNJWWQCU-UHFFFAOYSA-N
Belumosudil三氟醋酸盐	LL4OG4RZ5D	1243152-02-4	PBWWPJDQYJXRII-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Rezurock (Kadmon Holdings, Inc.)

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rezurock	平板电脑	200毫克	口服	赛诺菲-安万特	不适用	不适用
Rezurock	平板电脑	200毫克/ 1	口服	卡德蒙制药有限责任公司	2021-07-16	不适用

类别

ATC代码

L04AA48 - Belumosudil

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 醋酸盐
• 酸,无环
• 酰胺
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 酶抑制剂
• 杂环化合物，融合环
• 免疫抑制药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 选择性免疫抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

834年yjf89wo

化学文摘号

911417-87-3

InChI关键

GKHIVNAUVKXIIY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H24N6O2 c1-16 (2) 28-24 (33) 15-34-20-7-5-6-17 (13-20) 15-34-20-7-5-6-17 (23) 26 (31-25) 29-19-10-11-22-18 (19) 29-19-10-11-22-18 / h3-14 16 H, 15 h2, 1-2H3, (H, 27日,32)(H, 28岁,33)(H, 29、30、31)

国际命名

2 - (3 - {4 - [(1 h-indazol-5-yl)氨基]quinazolin-2-yl}苯氧基)- n -乙酰胺(propan-2-yl)

微笑

CC (C)数控(= O) COC1 = CC = CC (= C1) C1 = NC2 = C (C = CC = C2) C (NC2 = CC = C3NN = CC3 = C2) = N1

参考文献

合成参考

“”、“”、“”、“”。slx2119的合成方法。上海尚德生物科技有限公司,受让人。专利CN106916145A。2019年6月4日。

一般引用

1. Cutler CS, Lee SJ, Arai S, Rotta M, Zoghi B, Lazaryan A, Ramakrishnan A, DeFilipp Z, Salhotra A, Chai-Ho W, Mehta RS, Wang T, Arora M, Pusic I, Saad A, Shah NN, Abhyankar S, Bachier C, Galvin JP, Im A, Langston A, Liesveld JL, Juckett M, Logan A, Schachter L, Alavi A, Howard DS, Waksal H, Ryan J, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Ieyoub J, Schueller O, Green LS, Yang Z, Krenz H, Jagasia M, Blazar BR, Pavletic SZ:白莫硫地尔治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 2个或更多先前的治疗线:ROCKstar研究2021年7月15日。pii: 476399。doi: 10.1182 / blood.2021012021。［文章］
2. Braun m, Zeiser R:移植物抗宿主病的免疫调节治疗。[j] .地球物理学报，2016,35(6):581 - 581。doi: 10.1097 / HS9.0000000000000581。藏品2021年6月[文章］
3. 李建军，李建军，李建军，等。移植物抗宿主病的病理生理研究。血液学杂志。2006;43(1):3-10。doi: 10.1053 / j.seminhematol.2005.09.001。［文章］
4. 罗克激酶2 (Rho kinase 2, ROCK2)特异性抑制剂KD025可改善肺动脉高压的发展。生物化学与生物物理学报。2021;534:795-801。doi: 10.1016 / j.bbrc.2020.10.106。Epub 2020 11月5日。［文章］
5. FDA批准的药品:Rezurock (belumosudil)口服片[链接］
6. FDA新闻发布:FDA批准白莫硫地尔治疗慢性移植物抗宿主病[链接］
7. 白莫舒地尔作用机制[链接］
8. MedChemExpress:白莫舒地尔安全数据表[链接］
9. 加拿大卫生部批准的药品:RHOLISTIQ(白莫硫地尔)口服片[链接］
10. 加拿大卫生部新闻稿:加拿大卫生部批准白莫硫地尔治疗慢性移植物抗宿主病[链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0247641

KEGG药物

D11815

ChemSpider

10124479

BindingDB

322155

RxNav

2564025

ChEMBL

CHEMBL2005186

锌

ZINC000063298464

PDBe配体

ICQ

维基百科

Belumosudil

PDB项

7 z39

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	慢性移植物抗宿主病	1
2	积极不招聘	治疗	弥漫性皮肤系统性硬化症/系统;硬化	1
2	完成	治疗	慢性斑块型银屑病	1
2	完成	治疗	弥漫性皮肤系统性硬化症	1
2	完成	治疗	移植物抗宿主病(cGvHD)	1
2	完成	治疗	特发性肺纤维化(IPF)	1
2	完成	治疗	寻常型银屑病(斑块型银屑病)	2
2	尚未招聘	治疗	慢性移植物抗宿主病	1
2	招聘	治疗	慢性移植物抗宿主病	2
1	完成	基础科学	自身免疫性疾病/药物相互作用(DDI)/纤维化疾病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10696660	没有	2020-06-30	2033-10-07
US10183931	没有	2019-01-22	2033-10-07
US9815820	没有	2017-11-14	2033-10-07
US8357693	没有	2013-01-22	2029-10-30
US11311541	没有	2015-04-09	2035-04-09

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	682.6±55.0	https://file.medchemexpress.com/batch_PDF/HY-15307/Belumosudil-SDS-MedChemExpress.pdf
水溶度	几乎不溶	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214783s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00289毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.65	ALOGPS
logP	4.65	Chemaxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.08	Chemaxon
pKa(最强碱性)	4.11	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	104.822	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	141.46米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	49.553.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

不可用

新药创建于2021年7月19日06:02 /更新于2022年12月1日11:30