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Anakinra

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Anakinra是一种重组的人类interleukin-1受体拮抗剂用于治疗类风湿性关节炎、neonatal-onset多系统炎症性疾病和缺乏interleukin-1受体拮抗剂(DIRA)。

品牌名称
Kineret
通用名称
Anakinra
DrugBank加入数量
DB00026
背景

Anakinra是人类interleukin-1重组(il - 1)受体拮抗剂(IL-1Ra)由153个氨基酸残基组成的。与本地人力IL-1Ra anakinra有一个额外的氨基酸蛋氨酸残渣。这种药物与il - 1受体结合,竞争和抑制il - 1α和β的活动。7Anakinra表示管理类风湿性关节炎(RA)患者中18岁或以上的人失败的一个或多个疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs),以及治疗neonatal-onset多系统炎性疾病(NOMID)和缺乏interleukin-1受体拮抗剂(DIRA)。7由于il - 1在炎症和免疫反应的一个重要的角色,anakinra也用于标示外治疗炎性疾病。5

Anakinra生产使用大肠杆菌细菌表达系统。2001年11月14日,FDA批准的用于治疗风湿性关节炎。后来批准治疗NOMID和DIRA 12月21日2012年12月18日,2020年,分别。很少有研究评估使用anakinra治疗冠状病毒病的2019 (COVID-19)。62022年11月8日,美国食品药品监督管理局发出紧急使用授权(欧洲大学协会)COVID-19 anakinra治疗的住院患者发展到严重呼吸衰竭的风险。11

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
Interleukin-based产品
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C759年H1186年N208年O232年年代10
蛋白质平均体重
17257.6哒
序列
> DB00026序列MRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLG IHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGW FLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE
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同义词
  • Anakinra
  • IL-1RA
  • Interleukin-1受体拮抗剂anakinra

药理学

指示

Anakinra是一个受体拮抗剂显示减少的迹象及症状和结构损伤的进展放缓中度至严重活动性类风湿性关节炎(RA), 18岁以上的患者有失败的一个或多个疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs)。Anakinra可以单独使用或结合DMARDs以外的肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂。7

Anakinra也表示治疗Neonatal-Onset多系统炎性疾病(NOMID)和治疗不足Interleukin-1受体拮抗剂(DIRA)。7Anakinra也用于治疗一些炎性疾病。5

FDA发布了紧急使用授权(欧洲大学协会)紧急使用anakinra治疗冠状病毒病的2019 (COVID-19)住院成人积极成果直接SARS-CoV-2与肺炎病毒测试需要补充氧气(低收入或高速流氧)发展到严重呼吸衰竭的风险和可能升高血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)。自从anakinra批准在欧洲大学协会的这个条件,该药物应该只用于当没有可用的替代治疗。10

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Anakinra是人类interleukin-1重组受体拮抗剂(IL-1Ra)块的生物活动interleukin-1 (il - 1)通过竞争性抑制其与il - 1 I型受体结合的能力(IL-1RI)。il - 1生产在炎症性疾病,如风湿性关节炎、更高数量的天然IL-1Ra不能与高水平的il - 1。7

Anakinra已经关联到一个更高的发展严重感染的概率,和TNF阻断剂的使用可以增加发病率。7过敏反应在病人使用anakinra已报告。过敏反应可能更高的患病率患者缺乏interleukin-1受体拮抗剂(DIRA),因为他们缺乏天然IL-1Ra。7Anakinra还可以减少患者的中性粒细胞计数。因此,中性粒细胞计数初始anakinra前应评估。7

的作用机制

(il - 1)在炎症和免疫反应中起着重要的作用。炎症刺激触发它的生产,这与il - 1受体结合激活各种机制。il - 1受体的活动也由自然产生的il - 1受体拮抗剂(IL-1Ra) il - 1受体结合位点的竞争。7在类风湿性关节炎(RA)患者中,il - 1水平升高,诱导软骨退化和骨吸收的刺激,和IL-1Ra滑膜和滑液的RA患者不能与高水平的il - 1。7Anakinra重组,non-glycosylated IL-1Ra与竞争和抑制il - 1和il - 1受体的;因此,这种药物的管理降低了RA患者的炎症反应。3,7

Anakinra也可以用于治疗neonatal-onset多系统炎性疾病(NOMID)和缺乏interleukin-1受体拮抗剂(DIRA)。7患者NOMID CIAS1 / NLRP3自发突变,基因编码cryopyrin, inflammasome组件。当激活时,inflammasome提高和促进生产IL-1β,il - 1的同种型。4,7DIRA是一种autoinflammatory疾病由IL1RN基因的突变引起的。这些突变的IL-1Ra减少分泌,导致il - 1的无对手的行动。7Anakinra控制NOMID和DIRA症状通过抑制il - 1的活动。7

目标 行动 生物
一个Interleukin-1受体1型
拮抗剂
 人类
吸收

anakinra的生物利用度是95%,健康受试者服用70 mg皮下注射丸。类风湿性关节炎(RA)患者服用剂量皮下anakinra,最大血浆浓度检测3 - 7小时后。没有观察到意想不到的积累在RA患者接受这种药物24周。7在第一阶段,单中心、随机、顺序单剂量升级PK研究稳定的RA患者,AUC相对dose-proportional的方式增加。而t马克斯和C马克斯波动在不同剂量提供给这些病人(范围从0.5到6毫克/公斤),间隙似乎是一致的。8患者neonatal-onset多系统炎性疾病(NOMID)治疗皮下剂量的3毫克/公斤anakinra平均3.5年(n = 16), C马克斯3628 ng / mL和C24小时是203 ng / mL。7

的体积分布

在成年受试者与治疗类风湿性关节炎(RA) anakinra (n = 35),平均为18.5 L的体积分布。8

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为蛋白质疗法,anakinra有望被蛋白酶全身代谢。

路线的消除

Anakinra主要由肾脏排泄;因此,患者的不良反应的风险可能会增加肾功能受损。7

半衰期

在类风湿性关节炎(RA)患者中,终端的半衰期anakinra范围从4到6小时。患者neonatal-onset多系统炎性疾病(NOMID) anakinra半衰期的中位数为5.7 h(范围-28.2 = 3.1,n = 12)。7

间隙

在类风湿性关节炎(RA)患者,清除anakinra相对一致的不同剂量水平。8间隙是可变的和肌酐清除率和体重的增加而增加。然而,性别和年龄都不重要的因素。7轻度患者(肌酐清除率50 - 80毫升/分钟),中等(肌酐清除率30 - 49 mL / min)肾功能损害,平均血浆清除anakinra低16%和50%,分别。在严重肾功能不全患者和终末期肾病(肌酐清除率< 30 mL / min),意味着等离子体间隙anakinra低70%和75%,分别。7

的不利影响
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毒性

在临床试验中在类风湿性关节炎(RA)患者和neonatal-onset多系统炎性疾病(NOMID) anakinra对待,没有过量的病例报告。7脓毒症临床试验进行使用意味着计算剂量35倍的RA患者超过72小时。Anakinra没有产生任何严重毒性剂量范围。7

在临床前研究在老鼠,高达100毫克/公斤/天静脉或皮下接种超过14天,鉴于剂量的2,20或200毫克/公斤/天皮下注射6个月,anakinra耐受性良好。从轻度到中度毒性范围,剂量相关炎症、出血和纤维化注射部位发现在老鼠和猴子。9没有观察到的不利影响水平(科学)在大鼠接受每日剂量皮下anakinra 6个月是2毫克/公斤/天。老鼠接受每天静脉注射anakinra 14或28天,科学是30毫克/公斤/天。恒河猴的,科学是150毫克/公斤/天anakinra管理通过静脉输液7天,10 - 30毫克/公斤/天管理通过静脉注射丸14天,5毫克/公斤/天进行皮下注射为14天。9Anakinra没有影响生育和繁殖能力在雄性和雌性大鼠的最大推荐剂量。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
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Abatacept 不利影响的风险或严重性Anakinra结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Anakinra时可以增加。
Abrocitinib 的新陈代谢Abrocitinib结合Anakinra时可以增加。
Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib结合Anakinra时可以增加。
醋丁洛尔 的新陈代谢醋丁洛尔结合Anakinra时可以增加。
苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Anakinra时可以增加。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚的代谢结合Anakinra时可以增加。
Acetohexamide 的新陈代谢Acetohexamide结合Anakinra时可以增加。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸的新陈代谢结合Anakinra时可以增加。
无环鸟苷 无环鸟苷的代谢结合Anakinra时可以增加。
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产品

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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 解决方案 150毫克/毫升 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2002-05-29 不适用 加拿大的国旗
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2009-12-15 不适用 美国国旗
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克 皮下 瑞典孤儿BIOVITRUM AB(出版) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L04AC03——Anakinra
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
9013年duq28k
化学文摘号
143090-92-0

引用

合成参考

汤普森RC。,et al. (2005). Nucleic acids encoding interleukin-1 inhibitors and processes for preparing interleukin-1 inhibitors (U.S. Patent No. US 6,858,409 B1). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/cf/f9/7c/87bba89b312e38/US6858409.pdf
一般引用
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  7. FDA批准的药物产品:KINERET (anakinra)皮下注射链接]
  8. 食品药品监督管理局临床药理学和生物药剂学点评:Kineret (anakinra)皮下注射链接]
  9. 食品药品监督管理局临床药理学点评:Kineret (anakinra)皮下注射链接]
  10. 食品药品监督管理局紧急使用授权(欧洲大学协会)药品:KINERET (anakinra)注射,皮下使用(链接]
  11. FDA授权证书(贷款):Kineret贷款11082022 (链接]
UniProt
P18510
基因库
M55646
KEGG药物
D02934
PubChem物质
46507944
RxNav
72435年
ChEMBL
CHEMBL1201570
治疗目标数据库
DAP000095
网页
PA10799
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Anakinra
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 特发性复发性心包炎 1
4 完成 治疗 类风湿性关节炎 2
4 终止 治疗 类风湿性关节炎/2型糖尿病 1
4 撤销 治疗 伤害:膝盖受伤 1
3 积极不招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/细胞因子风暴 1
3 完成 不可用 分泌过多;皮质醇/综合症,代谢 1
3 完成 治疗 与ST段抬高急性心肌梗死 1
3 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 2
3 完成 治疗 家族性地中海热(FMF) 1
3 完成 治疗 性腺机能减退/肥胖/综合症,代谢 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 安进公司。
  • BioVitrum AB
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 肠外;皮下 100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案 皮下 100毫克
注入,解决方案 皮下 100毫克/ 0.67毫升
解决方案 皮下 150毫克/毫升
价格
单元描述 成本 单位
Kineret 1盒= 7注射器、4.69毫升的盒子 449.9美元 盒子
Kineret 100毫克/ 0.67毫升湖浆 61.8美元 注射器
DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2141953 没有 2008-04-08 2013-09-17 加拿大的国旗
CA1341322 没有 2001-11-27 2018-11-27 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值 源
疏水性 -0.412 不可用
等电点 5.46 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
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细节 1。Interleukin-1受体1型
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
跨膜信号受体活动
特定的功能
受体对IL1A IL1B IL1RN。后绑定与corecptor interleukin-1 associates IL1RAP形成复杂interleukin-1高亲和力受体介导interleukin-1-dependen……
基因名字
IL1R1
Uniprot ID
P14778
Uniprot名字
Interleukin-1受体1型
分子量
65401.91哒
引用
  1. 张唐YH, SP,梁Y,邓CQ:[三七皂甙对mRNA的表达的影响interleukin-1β,其相关因素和cysteinyl-aspartate特定蛋白酶在脑缺血再灌注大鼠)。钟习易保杰他雪。2007年5月,5 (3):328 - 32。(文章]
  2. 天JM: interleukin-1关键作用的类风湿性关节炎的临床表现。风湿病学(牛津大学)。2003年5月,42增刊2:ii3-10。(文章]
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  7. 卡瑟Vannier E, A,阿特金斯MB, Fantuzzi G, Dinarello CA,我JW, Tilg H:可溶性interleukin-1循环水平升高在白介素2受体II型免疫疗法。细胞因子Netw欧元。1999年3月,10 (1):37-42。(文章]
  8. FDA批准的药物产品:KINERET (anakinra)皮下注射链接]

药物在6月13日创建,2005十三24 /更新于2022年11月14日19:57