识别

总结

阿卡波糖是一种α -葡萄糖苷酶抑制剂,用于辅助饮食和锻炼,以控制2型糖尿病患者的血糖。

品牌名称
Glucobay,极其
通用名称
阿卡波糖
药物库登录号
DB00284
背景

阿卡波糖是一种复杂的低聚糖,作为几种酶的抑制剂,负责分解肠道中的复杂碳水化合物。它可以抑制胰腺α -淀粉酶和膜结合α -葡萄糖苷酶——包括肠道葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异戊二糖酶——这些酶负责将复杂淀粉和寡糖、三糖和双糖代谢为可吸收的单糖。74通过抑制这些酶的活性,阿卡波糖限制了饮食中碳水化合物的吸收,以及随之而来的餐后血糖和胰岛素水平的升高。因此,阿卡波糖可与饮食、运动和其他药物治疗结合使用,以控制2型糖尿病患者的血糖水平。67

阿卡波糖是仅有的两种被批准的-葡萄糖苷酶抑制剂之一(另一种是miglitol1995年,该公司以Precose的品牌名获得了FDA的首次批准(已停产)。9这类抗糖尿病治疗由于其对糖化血红蛋白的影响相对适中,需要每天三次的剂量,以及潜在的胃肠道不良反应,没有被广泛使用。9

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:645.608
单一同位素的:645.248013549
化学公式
C25H43没有18
同义词
  • Acarbosa
  • 阿卡波糖
  • Acarbosum
外部id
  • 编号g 5421
  • BAY-g 5421
  • 湾- g - 5421
  • BAYG5421
  • HSDB 7984

药理学

指示

阿卡波糖是一种辅助饮食和运动,以改善血糖控制的成人2型糖尿病。6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

阿卡波糖是一种复杂的低聚糖,它竞争性地抑制刷缘α -葡萄糖苷酶将摄入的碳水化合物分解为可吸收的单糖的能力,降低碳水化合物的吸收和随后的餐后胰岛素水平。4阿卡波糖需要与碳水化合物同时服用,以发挥其治疗作用,因此应与一日三餐第一口一起服用三次。7

鉴于阿卡波糖的作用机制,单独使用阿卡波糖几乎不存在导致低血糖的风险——然而,当阿卡波糖与其他抗糖尿病疗法(如磺酰脲类药物、胰岛素)联合使用时,这种风险更为明显。7除其他降糖药外,持续使用阿卡波糖的患者应了解低血糖的症状和风险,以及如何治疗低血糖发作。很少有上市后报告在α -葡萄糖苷酶抑制剂治疗后出现肠囊虫性肺病-患者出现明显的腹泻/便秘、粘液排出和/或直肠出血应进行调查,如果怀疑有肠囊虫性肺病,应停止治疗。6

作用机理

α -葡萄糖苷酶位于肠粘膜的刷状边缘,用于将寡糖、三糖和双糖(如蔗糖)代谢为更小的单糖(如葡萄糖、果糖),这些单糖更容易被吸收。4这些酶与胰α淀粉酶协同工作,胰α淀粉酶是肠腔中发现的一种酶,可以将复杂的淀粉水解为低聚糖。7

阿卡波糖是一种复杂的低聚糖,可竞争性和可逆地抑制α -葡萄糖苷酶的胰腺α -淀粉酶和膜结合的α -葡萄糖苷酶-,抑制能力似乎遵循糖淀粉酶>蔗糖酶>麦芽糖酶>异构体酶的顺序。7通过阻止饮食中碳水化合物的代谢和吸收,阿卡波糖降低餐后血糖和胰岛素水平。

目标 行动 生物
一个Maltase-glucoamylase,肠
抑制剂
人类
一个Sucrase-isomaltase,肠
抑制剂
人类
一个胰α淀粉酶
抑制剂
人类
U溶酶体alpha-glucosidase
抑制剂
人类
吸收

阿卡波糖的口服生物利用度极低,只有不到1-2%的口服母药进入体循环。尽管如此,口服阿卡波糖的放射性标记剂量中,约35%的总放射性达到体循环,血浆放射性峰值发生在给药后14-24小时-这种延迟可能反映了代谢物的吸收,而不是母药的吸收。由于阿卡波糖在肠道内起作用,其最低程度的口服生物利用度是治疗可取的。6

分布量

不可用

蛋白结合

由于口服剂量中只有1-2%被吸收到循环中,阿卡波糖不太可能与临床相关蛋白结合。7

新陈代谢

阿卡波糖在胃肠道内广泛代谢,主要由肠道细菌代谢,在较小程度上由消化酶代谢,至少转化为13种已确定的代谢物。大约1/3的代谢物被吸收到循环中,随后被肾脏排出。主要代谢物似乎是甲基、硫酸盐和4-甲基邻苯三酚的葡糖苷缀合物。6

只有一种代谢物——由阿卡波糖中的葡萄糖分子裂解而来——被鉴定具有-葡萄糖苷酶抑制活性。6

消除路线

口服剂量的大约一半在给药后96小时内随粪便排出体外。7很少的药物物质被吸收到体循环中(大约34%的口服剂量)主要是通过肾脏排泄,这表明如果母药更容易被吸收,肾脏排泄将是一个重要的消除途径——这进一步得到了数据的支持,在48小时内,静脉给药剂量的阿卡波糖约89%作为活性药物通过尿液排出(相比之下,口服给药剂量的<2%)。7

半衰期

在健康志愿者中,阿卡波糖的血浆消除半衰期约为2小时。6

间隙

不可用

的不利影响
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毒性

阿卡波糖过量的症状可能与其不良反应特征一致,因此可能包括明显的胃肠道(GI)症状(肠胃气胀、腹胀等),尽管空腹过量(即不与食物同时服用)不太可能导致这些胃肠道症状。6在过量的情况下,应指导患者在给药后4-6小时内避免摄入含碳水化合物的食物,因为这些食物会加速上述胃肠道症状。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
醋丁洛尔 阿卡波糖与乙酰丁醇合用可提高疗效。
乙酰唑胺 阿卡波糖与乙酰唑胺合用可提高疗效。
Acetohexamide 当阿卡波糖与乙酰六醇酯合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
乙酰sulfisoxazole 阿卡波糖与乙酰磺恶唑合用可提高疗效。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与阿卡波糖合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
Albiglutide 当阿卡波糖与Albiglutide合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
Alclometasone 当阿尔克米松与阿卡波糖合用时,高血糖的风险或严重程度会增加。
Alogliptin 当阿卡波糖与阿格列汀合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
安西奈德 当氨奈德与阿卡波糖合用时,高血糖的风险或严重程度会增加。
氨基水杨酸 氨基水杨酸可增加阿卡波糖的降糖活性。
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产品图片
国际/其他品牌
Glucobay/普朗德斯(拜耳公司)/极其
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿卡波糖片 平板电脑 50毫克 口服 加拿大stride制药公司 2020-05-28 不适用 加拿大的国旗
阿卡波糖片 平板电脑 100毫克 口服 加拿大stride制药公司 2020-05-28 不适用 加拿大的国旗
Glucobay 平板电脑 100毫克 口服 拜耳 1996-02-02 不适用 加拿大的国旗
Glucobay 平板电脑 50毫克 口服 拜耳 1996-02-02 不适用 加拿大的国旗
极其 平板电脑 25毫克/ 1 口服 拜耳制药公司 2006-03-31 2006-03-31 美国国旗
极其 平板电脑 25毫克/ 1 口服 医生全面护理公司 2007-11-19 不适用 美国国旗
极其 平板电脑 100毫克/ 1 口服 拜耳医疗保健制药公司 2008-01-30 不适用 美国国旗
极其 平板电脑 100毫克/ 1 口服 拜耳制药公司 2006-03-31 2006-03-31 美国国旗
极其 平板电脑 50毫克/ 1 口服 田纳西州Aphena制药解决方案公司 2008-01-30 不适用 美国国旗
极其 平板电脑 50毫克/ 1 口服 拜耳医疗保健制药公司 2008-01-30 不适用 美国国旗
非专利处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿卡波糖 平板电脑 100毫克/ 1 口服 Mylan制药 2011-01-06 2017-07-31 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 50毫克/ 1 口服 博洛尼亚制药 2013-10-09 2016-01-29 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 50毫克/ 1 口服 PD-Rx制药公司 2008-05-07 2019-09-11 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 50毫克/ 1 口服 梅恩制药 2011-07-27 2017-11-27 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 50毫克/ 1 口服 d/b/a Avet制药公司 2021-04-16 不适用 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 25毫克/ 1 口服 阿特维斯制药公司 2008-05-08 2018-07-31 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 25毫克/ 1 口服 医生全面护理公司 2008-10-03 不适用 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 50毫克/ 1 口服 Impax泛型 2009-05-14 2017-04-30 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 50毫克/ 1 口服 Virtus制药有限责任公司 2015-02-01 不适用 美国国旗
阿卡波糖 平板电脑 100毫克/ 1 口服 PD-Rx制药公司 2008-05-07 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
A10BD17 -二甲双胍和阿卡波糖 A10BF01 -阿卡波糖
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于氨基环醇糖苷类有机化合物。这些有机化合物含有氨基环醇部分糖苷与碳水化合物部分相连。含有2-链胺核心的氨基糖苷主要有两类。它们被称为4,5-和4,6-二取代2-脱氧链胺。
王国
有机化合物
超类
有机氧化合物
Organooxygen化合物
子课
碳水化合物和碳水化合物共轭物
直接父
Aminocyclitol苷
选择父母
低聚糖/烷基苷/O-glycosyl化合物/Beta-hydroxy醛/环醇及其衍生物/环氧乙烷/Alpha-hydroxyaldehydes/1, 2-aminoalcohols/二级醇/多元醇
展示更多7个
1, 2-aminoalcohol/缩醛/酒精//脂肪族杂单环化合物/烷基糖苷/Alpha-hydroxyaldehyde//氨基环醇糖苷/Beta-hydroxy醛
展示更多20个
分子框架
脂肪族杂单环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
T58MSI464G
化学文摘号
56180-94-0
InChI关键
CEMXHAPUFJOOSV-XGWNLRGSSA-N
InChI
InChI = 1 s / C25H43NO18 c1-7-13 (26-9-2-8 (3-27) 14 (33) 18 (37) 15 (9) 34) 17 (36) 20 (39) 24 (41-7) 44-23-12 (6-30) 42-25 (21 (40) 19 (23) 38) 43-22 (11 (32) 5-29) 16 (35) 10 (31) 4-28 / h2, 4, 7,十全十美,29-40H, 3, 5-6H2, 1 h3 / t7, 9 + 10 + 11、12、13、14、15 + 16 - 17 + 18 +,19、20、21、22、23、24、25 - m1 / s1
国际命名
4 (2 r, 3 r, r, r) 5 4 - {((2 r, 3 r, 4 r, 5 s, 6 r) 5 - {((2 r, 3 r, 4, 5 s, 6 r) 3, 4-dihydroxy-6-methyl-5 - {((1 s, 4 r、5 s、6 s) 4、5,6-trihydroxy-3 -(羟甲基)cyclohex-2-en-1-yl]氨基}oxan-2-yl)氧}3 4-dihydroxy-6 -(羟甲基)oxan-2-yl]氧}2,3,5,6-tetrahydroxyhexanal
微笑
[H] C = O) [C@H] (O) [C@@H] (O) [C@] ([H]) (O (C@@) 1 ([H]) O (C@H) (CO) [C@@] ([H]) (O (C@H) 2 O (C@H) (C) [C@@H] (N (C@@) 3 ([H]) C = C (CO) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 3 O) [C@H] (O) [C@H] 2 O) [C@H] (O) [C@H] 1 O) [C@H] (O)有限公司

参考文献

合成参考

Anneliese Crueger, Wolfgang Piepersberg, Jurgen Distler, Ansgar Stratmann,“来自放线菌平面的阿卡波糖生物合成基因,其分离和使用的过程。”美国专利US5753501, 1977年12月发布。

US5753501
一般引用
  1. C:阿卡波糖。初步综述了其药效学和药代动力学特性及治疗潜力。《药物》1988年3月35(3):214-43。[文章
  2. McIver LA, Tripp J:阿卡波糖。[文章
  3. Everett JA:在母乳喂养期间使用口服降糖药。中华检验医学杂志,1997年12月13(4):319-21。doi: 10.1177 / 089033449701300418。[文章
  4. Martin AE, Montgomery PA:阿卡波糖:一种-葡萄糖苷酶抑制剂。Am J Health Syst Pharm. 1996年10月1日;53(19):2277-90;测试2336 - 7。doi: 10.1093 / ajhp / 53.19.2277。[文章
  5. 《糖尿病药物发展简史》。Diabetes specr . 2014年5月;27(2):82-6。doi: 10.2337 / diaspect.27.2.82。[文章
  6. 每日医学:阿卡波糖口服片[链接
  7. 加拿大卫生部产品专论:阿卡波糖口服片[链接
  8. CaymanChem:阿卡波糖MSDS [链接
  9. FDA批准药品:Precose(阿卡波糖)口服片剂[已停产][链接
KEGG药物
D00216
KEGG化合物
C06802
PubChem化合物
9811704
PubChem物质
46508248
ChemSpider
23264314
RxNav
16681
ChEBI
2376
ChEMBL
CHEMBL1566
ZINC000096309558
治疗靶点数据库
DCL000309
网页
PA448010
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
阿卡波糖
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 主动不招聘 预防 葡萄糖反应/副作用/宽容 1
4 完成 预防 急性冠状动脉综合征/冠心病(CHD)/葡萄糖耐量下降/2型糖尿病 1
4 完成 治疗 心血管疾病的风险/碳水化合物和葡萄糖耐量降低/高血糖,餐后 1
4 完成 治疗 冠状动脉疾病/新诊断的2型糖尿病 1
4 完成 治疗 糖尿病 1
4 完成 治疗 糖尿病/2型糖尿病 1
4 完成 治疗 糖尿病/2型糖尿病 1
4 完成 治疗 低血糖症/肥胖/手术 1
4 完成 治疗 PCO 1
4 完成 治疗 2型糖尿病 14

药物经济学

制造商
  • Impax实验室公司
  • 罗克珊实验室公司
  • 沃森实验室公司
  • 拜耳医疗保健制药公司
外包商
  • 马耳他阿罗制药有限公司
  • A-S药物解决有限责任公司
  • 拜耳医药保健有限公司的
  • Cobalt制药公司
  • 全球制药
  • Impax实验室公司
  • 凯撒基金会医院
  • 默弗里斯伯勒医药护理供应公司
  • PD-Rx制药公司
  • 医生全面护理公司。
  • Preferred Pharmaceuticals Inc.
  • 罗克珊实验室
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 100毫克/ 1
平板电脑 口服 25毫克/ 1
平板电脑 口服
平板电脑 口服 100毫克
平板电脑 口服 50毫克
平板电脑 口服 50毫克/ 1
价格
单元描述 成本 单位
阿卡波糖100 100毫克片剂瓶 120.62美元
阿卡波糖100 50毫克片剂瓶 100.71美元
阿卡波糖100 25毫克片剂瓶 93.54美元
预处理100毫克片剂 1.28美元 平板电脑
阿卡波糖片100毫克 1.17美元 平板电脑
precos50毫克片剂 1.11美元 平板电脑
Precose片剂25毫克 1.01美元 平板电脑
阿卡波糖片25毫克 0.91美元 平板电脑
阿卡波糖片50毫克 0.88美元 平板电脑
葡萄糖贝100毫克片剂 0.4美元 平板电脑
葡萄糖贝50毫克片剂 0.29美元 平板电脑
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
logP -6.8 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 108.0毫克/毫升 ALOGPS
logP -2.7 ALOGPS
logP -8.3 ChemAxon
日志 -0.78 ALOGPS
pKa(最强酸性) 11.83 ChemAxon
pKa(最强基础) 7.03 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数量 19 ChemAxon
氢供体数 14 ChemAxon
极表面积 329.012 ChemAxon
可旋转键数 13 ChemAxon
折射性 139.02米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 60.873. ChemAxon
环数 3. ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五人法则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 - 0.8467
血脑屏障 - 0.9723
Caco-2渗透 - 0.725
22基板 底物 0.5316
p -糖蛋白抑制剂I 抑制剂 0.5421
p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.8656
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.8647
CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.7581
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8505
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.5683
CYP450 1A2衬底 Non-inhibitor 0.8791
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.8677
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8974
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.8392
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.986
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.7163
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.8054
致癌性 Non-carcinogens 0.967
生物降解 无法生物降解 0.6447
大鼠急性毒性 1.4610 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.8586
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8288
ADMET数据预测使用admetSAR,一个评估化学ADMET性质的免费工具。(23092397

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
麦芽糖-葡萄糖苷酶活性
特定的功能
当腔内α淀粉酶活性因不成熟或营养不良而降低时,可作为淀粉消化的替代途径。可能对麦芽膳食的消化有独特的作用…
基因名字
MGAM
Uniprot ID
O43451
Uniprot名字
Maltase-glucoamylase,肠
分子量
209850.8哒
参考文献
  1. 张红,Kallwass H, Young SP, Carr C, Dai J, Kishnani PS, Millington DS, Keutzer J, Chen YT, Bali D:麦芽糖和阿卡波糖作为麦芽糖-葡萄糖淀粉酶活性抑制剂在测定干燥血点酸性α -葡萄糖苷酶活性诊断婴儿Pompe病中的比较。Genet Med。2006年5月;8(5):302-6。[文章
  2. Yamagishi S, Matsui T, Ueda S, Fukami K, Okuda S: α -葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖在心脏代谢障碍中的临床应用。Curr Drug Metab 2009 Feb;10(2):159-63。[文章
  3. Martin AE, Montgomery PA:阿卡波糖:一种-葡萄糖苷酶抑制剂。Am J Health Syst Pharm. 1996年10月1日;53(19):2277-90;测试2336 - 7。doi: 10.1093 / ajhp / 53.19.2277。[文章
  4. 加拿大卫生部产品专论:阿卡波糖口服片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蔗糖-葡萄糖苷酶活性
特定的功能
在碳水化合物消化的最后阶段起着重要作用。异戊二醛酶的活性对α -1,4-和α -1,6-寡糖都是特异性的。
基因名字
如果
Uniprot ID
P14410
Uniprot名字
Sucrase-isomaltase,肠
分子量
209451.49哒
参考文献
  1. 朱瑞迪,张晓燕,张晓燕,张晓燕,等。阿卡波糖对CBA糖尿病小鼠肠道特异性双糖酶活性和高血糖的短期影响。J Anim Physiol Anim Nutr(伯尔)。2003年8月,87(7 - 8):263 - 8。[文章
  2. 萨穆利提斯,郭达,李思敏,柯尔多夫斯基O:阿卡波糖和1-脱氧诺吉霉素衍生物对大鼠小肠碳水酶的抑制机制。《药物试验临床杂志》1987;13(8):517-24。[文章
  3. Martin AE, Montgomery PA:阿卡波糖:一种-葡萄糖苷酶抑制剂。Am J Health Syst Pharm. 1996年10月1日;53(19):2277-90;测试2336 - 7。doi: 10.1093 / ajhp / 53.19.2277。[文章
  4. 加拿大卫生部产品专论:阿卡波糖口服片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
氯离子结合
特定的功能
不可用
基因名字
AMY2A
Uniprot ID
P04746
Uniprot名字
胰α淀粉酶
分子量
57706.51哒
参考文献
  1. Martin AE, Montgomery PA:阿卡波糖:一种-葡萄糖苷酶抑制剂。Am J Health Syst Pharm. 1996年10月1日;53(19):2277-90;测试2336 - 7。doi: 10.1093 / ajhp / 53.19.2277。[文章
  2. 加拿大卫生部产品专论:阿卡波糖口服片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
麦芽糖-葡萄糖苷酶活性
特定的功能
在溶酶体中将糖原降解为葡萄糖所必需的。
基因名字
棉酚
Uniprot ID
P10253
Uniprot名字
溶酶体alpha-glucosidase
分子量
105322.935哒
参考文献
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药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月13日04:06