Febuxostat

识别

总结

Febuxostat是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于对别嘌呤醇反应不充分或不耐受的痛风成人慢性高尿酸血症的管理。

品牌名称

Adenuric, Uloric

通用名称

Febuxostat

药物库登录号

DB04854

背景

非布索他是非嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂。⁴2008年初，非布索他获得欧盟委员会批准，用于治疗慢性高尿酸血症和痛风。⁵第二年，FDA批准非布索他用于对痛风反应不充分或不耐受的成年痛风患者的高尿酸血症的慢性管理别嘌呤醇．¹⁰痛风是关节炎的一种形式，是由于尿酸晶体在关节内或关节周围积聚，导致炎症，并进一步沉积尿酸晶体沉积在骨骼、关节、组织和其他器官。痛风与高尿酸血症密切相关。非布司他的工作原理是抑制一种负责尿酸合成的酶的活性，从而降低血清尿酸水平。⁵

2019年2月，根据一项上市后临床研究(CARES试验)的结果，增加了非布索他的黑框警告，该研究发现，与别嘌呤醇治疗的患者相比，用非布索他治疗的痛风和已知心血管疾病患者心血管(CV)致命结局的风险增加。制造商和FDA建议卫生专业人员限制非布索他用于对别嘌呤醇反应不充分或不耐受的患者的二线治疗，并避免在心血管疾病患者中使用非布索他。^1，9

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

非布司他结构(DB04854)

×

关闭

重量

平均:316.375
单一同位素的:316.088163078

化学公式

C₁₆H₁₆N₂O_3.年代

同义词

• 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基- 1,3-噻唑-5-羧酸
• Febuxostat
• Febuxostat
• Febuxostatum

外部id

• tei - 6720
• tmx - 67

药理学

指示

非布司他是指慢性管理高尿酸血症的成人患者痛风谁有一个不充分的反应最大滴定剂量别嘌呤醇，对别嘌呤醇不耐受，或不宜用别嘌呤醇治疗的人士。不建议用于无症状高尿酸血症的治疗¹⁰或者继发性高尿酸血症。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性症状性高尿酸血症

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

非布司他是一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶/脱氢酶抑制剂，其作用机制是剂量依赖性地降低血清尿酸。在健康受试者中，非布司他降低了平均血清尿酸和血清黄嘌呤浓度，以及尿尿酸总排泄量。非布司他每日剂量为40-80 mg，可使24小时平均血清尿酸浓度降低40- 55%。¹⁰非布司他与痛风发作密切相关，与药物诱导的血清尿酸水平降低和组织沉积物中尿酸盐晶体的动员密切相关。⁷

不像别嘌呤醇而且oxypurinol非布司他对参与嘌呤和嘧啶合成和代谢的其他酶没有抑制作用，因为它在结构上与嘌呤或嘧啶不相似。⁵

作用机制

痛风是一种急性关节炎，其特征是尿酸钠晶体和尿酸盐晶体在关节内或关节周围的积累，导致炎症和持续的尿酸盐晶体沉积在骨骼、关节、组织和其他器官，并可能随着时间的推移加剧。高尿酸血症与痛风密切相关，在痛风首次临床发作前，高尿酸血症可能已存在多年;因此，血尿酸水平异常和高尿酸血症被认为是痛风发病机制中的生化异常。⁵黄嘌呤氧化还原酶(XOR)可以作为黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶。在人体中，它是尿酸产生的关键酶，因为它催化了嘌呤代谢途径中从次黄嘌呤到黄嘌呤以及从黄嘌呤到尿酸的氧化反应步骤。⁶非布索坦能有效抑制XOR，阻断其氧化酶和脱氢酶活性。非布索坦具有高亲和力，在分子通道中与XOR结合，导致钼蝶呤活性位点，其中别嘌呤醇表现出相对较弱的竞争抑制。⁵

XOR在正常生理条件下主要以脱氢酶形式存在;然而，在炎症条件下，XOR可以转化为黄嘌呤氧化酶形式，催化产生活性氧(ROS)的反应，如过氧亚硝酸盐。ROS可引起血管炎症和血管功能改变。由于非布索他可以抑制两种形式的XOR，它可以抑制ROS的形成，氧化应激和炎症。²在大鼠模型中，非布司他通过降低氧化应激抑制肾缺血-再灌注损伤。^3.

目标	行动	生物
一个黄嘌呤脱氢酶和氧化酶	抑制剂	人类

吸收

口服后，约85%的非布司他被迅速吸收。⁵T_马克斯取值范围是1 ~ 1.5小时。每日口服一次后，C_马克斯在剂量为40mg非布司他时约为1.6±0.6 mcg/mL，在剂量为80mg非布司他时约为2.6±1.7 mcg/mL。¹⁰

A high-fat meal(高脂肪餐)减少了_马克斯降低49%，AUC降低18%，但非布司他降低血清尿酸浓度的能力在临床上没有显著变化。¹⁰

配送量

表观稳态分布体积(V_党卫军/F)的非布司他的浓度范围为29 ~ 75 L，表明分布在低至中等体积。⁸

蛋白结合

非布司他约99.2%与血浆蛋白结合，主要是与白蛋白结合。血浆蛋白结合在40mg和80mg剂量的浓度范围内是恒定的。¹⁰

新陈代谢

非布司他在肝脏中由udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)和细胞色素P450 (CYP)酶代谢，每种酶亚型在非布司他代谢中的相对贡献尚未完全阐明。UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9和UGT2B7介导非布索他的偶联，¹⁰约占总剂量代谢的22-44%，以产生酰基葡萄糖醛酸代谢物。⁵CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9和非p450酶负责氧化反应，占剂量代谢的2-8%。⁵氧化反应生成67M-1、67M-2和67M-4，它们是具有药理活性的代谢物。67M-1、67M-2和67M-4可以进一步进行葡萄糖醛酸化和硫酸酸化。⁸羟基代谢物在人血浆中的浓度远低于母体药物。¹⁰

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Febuxostat
  • Febuxostat acyl-glucuronide
  • 67 m - 1+67 m - 2
    • 67年m-4

淘汰路线

非布司他通过肝脏和肾脏途径被消除。口服放射标记的非布索他80 mg后，约49%的剂量在尿液中被回收。在尿液中，约3%的恢复剂量为未变化的非布索他，30%为酰基葡糖苷代谢物，13%为氧化代谢物及其缀合物，3%为未识别的代谢物。¹⁰

大约45%的总剂量在粪便中被回收，其中12%的剂量为不变的母体药物。约1%为酰基葡萄糖醛酸代谢物，25%为氧化代谢物及其缀合物，7%为未知代谢物。¹⁰

半衰期

表观平均最终消除半衰期约为5至8小时。¹⁰

间隙

口服单剂量10 ~ 240 mg后，平均表观总清除率为10 ~ 12 L/h。⁵

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

人类口服公布的最低毒性剂量(TDLO)为1.82 mg/kg/14D(间歇性)。⁹口服LD₅₀小鼠为300 mg/kg，家兔为3200 mg/kg，大鼠为980 mg/kg。¹²

在健康受试者中，每日给予非布索坦300 mg，连续7天，未观察到剂量限制毒性。在临床研究中没有非布索他过量的报告，也没有已知的解药。用药过量应通过对症和支持性护理进行管理。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿贝昔利与非布索他联用可降低其排泄。
腺嘌呤	非布司他与腺嘌呤联用可降低代谢。
Afatinib	阿法替尼联合非布索他可降低排泄。
别嘌呤醇	别嘌呤醇与非布司他联用可降低其排泄。
Alpelisib	Alpelisib与非布索他合用可提高血清浓度。
氨茶碱	氨茶碱与非布索他联用可提高血清活性代谢物浓度。
阿米替林	非布司他与阿米替林联用可降低代谢。
Apixaban	阿哌沙班与非布索他联用可降低其排泄。
Asciminib	非布司他与阿西米尼联用可降低代谢。
Atazanavir	非布司他与阿扎那韦联用可降低代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪餐降低Cmax和AUC的临床意义不显著。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Febuxostat半水化合物	7 kc4x53ed3	442664-09-7	PBDGWWSMDHCTAJ-UHFFFAOYSA-N

产品图片

以前的 下一个

国际/其他品牌

Atenurix (Ajanta Pharma Phil)/Barif(广场)/Feburic (Teijin Pharma)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Adenuric	片剂，覆膜	80毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	120毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	80毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	120毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	80毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	120毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	80毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	80毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	80毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	片剂，覆膜	120毫克	口服	美纳里尼卢森堡国际运营有限公司(Miol)	2016-09-07	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Auro-febuxostat	平板电脑	80毫克	口服	Auro制药公司	不适用	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	金州医疗用品有限公司	2019-10-15	不适用
Febuxostat	片剂，覆膜	40毫克/ 1	口服	美国健康包装	2020-09-15	不适用
Febuxostat	片剂，覆膜	80毫克/ 1	口服	太阳制药工业有限公司	2019-07-05	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	阳光湖药业有限公司	2020-06-02	不适用
Febuxostat	片剂，覆膜	80毫克/ 1	口服	Msn实验室私人有限公司	2019-12-30	不适用
Febuxostat	平板电脑	80毫克/ 1	口服	兰尼特公司	2020-06-02	不适用
Febuxostat	片剂，覆膜	80毫克/ 1	口服	迈兰制药公司	2019-07-01	2023-05-31
Febuxostat	平板电脑,涂	40毫克/ 1	口服	Alembic制药有限公司	2019-07-01	不适用
Febuxostat	片剂，覆膜	40毫克/ 1	口服	Novadoz制药有限公司	2019-12-30	不适用

类别

ATC代码

M04AA03 -非布司他

• M04AA -抑制尿酸产生的制剂
• M04a -抗痛风制剂
• M04 -抗痛风制剂
• M -肌肉骨骼系统

药物类别

• Antigout准备
• 治疗风湿病的代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450底物
• 引起无意光敏反应的药物
• Musculo-Skeletal系统
• Photosensitizing代理
• 抑制尿酸产生的制剂
• 硫化合物
• 噻唑
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质
• 黄嘌呤氧化酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为噻唑羧酸及其衍生物的一类有机化合物。这些杂环化合物含有一个噻唑环，该噻唑环含有羧酸基团(或其衍生物)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

噻唑

直接父

噻唑羧酸及其衍生物

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/2、4、5-trisubstituted噻唑/烷基芳醚/Heteroaromatic化合物/腈/单羧酸及其衍生物/羧酸/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再展示3个

基

2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/烷基芳基醚/芳香族杂单环化合物/Azacycle/苯环型的/苄腈/甲腈/羧酸/羧酸的衍生物/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单羧酸或衍生物/单环苯部分/腈/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/噻唑羧酸或衍生物

显示14个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

丁腈，1,3-噻唑酮羧酸(CHEBI: 45943）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

101年v0r1n2e

化学文摘号

144060-53-7

InChI关键

BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H16N2O3S c1-9 (2) 8-21-13-5-4-11 (6 - 12 7 - 17 (13)) 8-21-13-5-4-11 (3) 14 (22-15) 16 (19) 20 / h4-6 9 H, 8 h2, 1-3H3, (H, 19日20)

国际命名

2 - [3-cyano-4 - (2-methylpropoxy)苯基]4-methyl-1, 3-thiazole-5-carboxylic酸

微笑

CC (C) COC1 = C (C = C (C = C1) C1 =数控(C) = C (S1) C (O) = O) c# N

参考文献

合成参考

欧洲专利局专利报告

一般引用

1. Gandhi PK, Gentry WM, Bottorff MB:与非布司他相关的心血管血栓栓塞事件:来自FDA不良事件报告系统数据库的病例调查。《风湿性关节炎》2013 Jun;42(6):562-6。doi: 10.1016 / j.semarthrit.2012.11.002。Epub 2013年1月24日。［文章］
2. Saban-Ruiz J, Alonso-Pacho A, Fabregate-Fuente M, de la Puerta Gonzalez-Quevedo C:黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦作为一种新型抗血管炎症药物。抗炎抗过敏药物。2013;12(1):94-9。［文章］
3. Tsuda H, Kawada N, Kaimori JY, Kitamura H, Moriyama T, Rakugi H, Takahara S, Isaka Y:非布索坦通过降低氧化应激抑制肾缺血-再灌注损伤。生物化学学报。2012 10月19日;427(2):266-72。doi: 10.1016 / j.bbrc.2012.09.032。Epub 2012 9月17日。［文章］
4. 非布司他:一种治疗痛风高尿酸血症的新疗法。风湿病学(牛津大学)。2009年5月;48增刊2:ii15-ii19。doi: 10.1093 /风湿病学/ kep088。［文章］
5. 非布索他在高尿酸血症和慢性痛风治疗中的应用综述。临床风险管理，2008年12月;4(6):1209-20。doi: 10.2147 / tcrm.s3310。［文章］
6. Nishino T, Okamoto K:从治疗高尿酸血症和痛风的候选药物的开发研究中对黄嘌呤氧化还原酶的机制见解。中国生物化学杂志，2015 3月20日(2):195-207。doi: 10.1007 / s00775 - 014 - 1210 - x。Epub 2014年12月12日［文章］
7. Gerriets V, Jialal I:非布索他。［文章］
8. 黄嘌呤氧化酶非布索坦[14C]在健康男性体内的代谢和排泄。临床药理学杂志，2011 Feb;51(2):189-201。doi: 10.1177 / 0091270010365549。Epub 2010 3月30日。［文章］
9. 武田:ULORIC(非布索坦)的重要安全性信息-心血管致命结局风险增加[链接］
10. FDA批准产品:Uloric(非布索他)口服片剂[链接］
11. Selleck Chemicals:非布司他安全数据表[链接］
12. Clearsynth Labs: Febuxostat D9安全数据表[链接］

外部链接

KEGG药物

D01206

PubChem化合物

134018

PubChem物质

310264854

ChemSpider

118173

BindingDB

50320491

RxNav

73689

ChEBI

31596

ChEMBL

CHEMBL1164729

锌

ZINC000000005423

网页

PA165958521

PDBe配体

TEI

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Febuxostat

PDB项

1 n5x/7 er9

FDA的标签

下载 (115 KB)

化学物质

下载 (568 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	高血压	1
4	完成	诊断	痛风性关节炎	1
4	完成	治疗	24小时血压/痛风性关节炎/高血压/吗/脉冲波速	1
4	完成	治疗	腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏	1
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/痛风性关节炎	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病(CAD)	1
4	完成	治疗	痛风性关节炎	2
4	完成	治疗	高尿酸血	1
4	完成	治疗	原发性痛风	1
4	完成	治疗	1型糖尿病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服	40毫克
平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服	80.00毫克
片剂，覆膜	口服
平板电脑,涂	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	80毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	40毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	80毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	120毫克
平板电脑,涂	口服	120毫克
片剂，覆膜	口服	40毫克
胶囊，液体填充	口服	120毫克
胶囊，液体填充	口服	40毫克
胶囊，液体填充	口服	80毫克
平板电脑	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	80毫克
片剂，覆膜	口服	80毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5614520	没有	1997-03-25	2019-03-25
US8372872	没有	2013-02-12	2031-09-08
US9107912	没有	2015-08-18	2031-09-08
US6225474	没有	2001-05-01	2019-06-18
US7361676	没有	2008-04-22	2024-03-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	238 - 239°	专利WO2012056442 A1
水溶度	< 1毫克/毫升	选择化学品安全数据表

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0183毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.8	ALOGPS
logP	3.52	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.08	Chemaxon
pKa(最强基础)	0.39	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	83.212	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	93.93米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	33.883.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9865
血脑屏障	+	0.7853
Caco-2渗透	+	0.5126
22基板	Non-substrate	0.7834
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.8351
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.8076
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8845
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7229
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8064
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.5899
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.7936
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.6712
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8662
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.734
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.7441
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.6509
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.7486
致癌性	Non-carcinogens	0.8601
生物降解	未准备好生物可降解	0.9401
大鼠急性毒性	2.3811 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9964
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.9192

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

下载 (42.2 KB)

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 03 - xr - 0292000000 - d8e012f875d1014fe351

创建于2007年10月18日23:30 /更新于2023年2月27日14:22