Asciminib

识别

总结

Asciminib是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗费城染色体阳性CML患者，包括T315I突变患者。

品牌名称

Scemblix

通用名称

Asciminib

药物库登录号

DB12597

背景

Asciminib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于慢性费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)的治疗。更具体地说，它是BCR-ABL1融合蛋白ABL1激酶活性的抑制剂⁶这是大多数患者CML增殖的驱动因素。⁸与野生型BCR-ABL1相比，T315I突变产生的突变体BCR-ABL1通常具有耐药性，在Ph+ CML中也显示出益处。

现有的ABL抑制剂在这些蛋白质的ATP结合位点上竞争，并可分为靶向激酶结构域活性构象的抑制剂(达沙替尼，bosutinib)和靶向非活性激酶结构域(伊马替尼，nilotinib，ponatinib）.⁵Asciminib的独特之处在于它作为一种变构抑制剂，与BCR-ABL1蛋白的肉豆尾酰口袋结合，并将其锁定为非活性构象。^6，3.

Asciminib于2021年10月29日获得FDA批准(Scemblix, Novartis AG)。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Asciminib结构(DB12597)

×

关闭

重量

平均:449.84
单一同位素的:449.1066235

化学公式

C_20.H₁₈ClF₂N₅O_3.

同义词

• Asciminib

外部id

• abl - 001
• ABL001
• ABL001-NX
• NVP-ABL001

药理学

指示

Asciminib适用于慢性期费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)成人患者，既往曾接受过2种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗。^6，9在T315I突变的成年患者的Ph+ CML的治疗中也有指示。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性期慢性髓系白血病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Asciminib通过抑制CML增殖的致癌蛋白发挥其治疗活性。根据治疗情况，每天口服一次或两次。与标准疗法相比，通过增加5倍的总每日剂量(80mg /天vs. 400mg /天)，它可以用于治疗具有T315I突变的Ph+ CML，这是一种典型的耐药疾病变体。⁶

与许多其他化疗药物一样，阿西米尼治疗可导致各种形式的骨髓抑制，包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。⁶患者在整个治疗过程中应接受频繁的实验室监测，并可能需要根据观察到的影响的严重程度调整剂量。患者还可能出现胰腺和/或心血管毒性，这两者都需要经常监测，并可能需要根据处方信息调整剂量。⁶

作用机制

在大多数慢性髓系白血病(CML)患者中，⁸这种疾病的进展主要是由费城染色体的易位驱动的，这种易位产生了致癌融合基因，bcr - abl1，在BCR而且ABL1基因。⁴该融合基因产生融合蛋白BCR-ABL1，其表现出酪氨酸激酶的升高和转化活性，有助于CML增殖。⁵

Asciminib是BCR-ABL1酪氨酸激酶的变构抑制剂。⁶它与融合蛋白ABL1部分的豆蔻酰口袋结合，并将其锁定为非活性构象，防止其致癌活性。^6，3.

目标	行动	生物
一个酪氨酸蛋白激酶ABL1	抑制剂 变构调制器	人类

吸收

中位数T_马克斯口服阿西米尼后2.5小时。⁶在每天一次80mg的剂量下，稳态C_马克斯和AUC_τ分别为1781 ng/mL和15112 ng.h/mL。在每天两次40mg的剂量下，稳态C_马克斯和AUC_τ分别为793 ng/mL和5262 ng.h/mL。在200mg的剂量，每天两次(治疗T315I突变体)，稳态C_马克斯和AUC_τ分别为5642 ng/mL和37547 ng.h/mL。⁶

与禁食状态相比，阿西米尼联合高脂肪餐降低了AUC和C_马克斯分别降低了62%和68%，其与低脂膳食的联合用药降低了AUC和C_马克斯分别增长30%和35%。⁶

配送量

稳态时，阿西米尼的表观分布体积为151 L。⁶

蛋白结合

在体外在美国，asciminib与血浆蛋白的结合率为97%，尽管其结合的具体蛋白尚不清楚。⁶

新陈代谢

Asciminib的代谢可以忽略不计，在血浆中(~93%)和排泄后(~57%在粪便中)的主要药物成分是不变的母体药物。⁶主要循环代谢产物为M30.5、M44和M29.5，分别约占给药总剂量的5%、2%和0.4%。²阿西米尼的氧化代谢由CYP3A4介导，阿西米尼的葡萄糖醛酸化作用由UGT2B7和UGT2B17介导。⁶

淘汰路线

Asciminib通过乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)转运蛋白促进的胆道分泌消除。⁶口服给药后，大约80%和11%的阿西米尼剂量分别在粪便和尿液中被回收。⁶在粪便中回收的原药占57%，在尿液中回收的原药占2.5%。⁶

半衰期

阿西米尼的终末消除半衰期为5.5小时(40mg，每日2次)和9.0小时(200mg，每日2次)。⁶

间隙

阿西米尼的总表观清除率为6.7 L/h，总日剂量为80mg，总剂量为200mg，每日两次，总表观清除率为4.1 L/h。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

没有关于阿西米尼过量的数据。与过量相关的影响可能与阿西米尼的不良反应相一致，因此可能包括显著的血液学异常和/或胃肠道影响等。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦联合阿西米尼可降低代谢。
Abametapir	阿西米尼与阿美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	阿贝西昔利与阿西米尼合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	阿曲替尼与阿西米尼合用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与阿西米尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Asciminib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与阿西米尼联用可降低其代谢。
Acetohexamide	乙酰己酰胺与阿西米尼联用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	联合阿西米尼可降低乙酰水杨酸代谢。
Afatinib	阿法替尼与阿西米尼合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 空腹。服用阿西米尼前2小时和后1小时内应避免进食。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Asciminib盐酸盐	C5U34S9XFV	2119669-71-3	HGCOOPLEWPBLOY-PFEQFJNWSA-N

国际/其他品牌

Scemblix(诺华公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Scemblix	片剂，覆膜	40毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2022-09-13	不适用
Scemblix	平板电脑	40毫克	口服	诺华制药	2022-09-01	不适用
Scemblix	片剂，覆膜	20毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2021-10-29	不适用
Scemblix	片剂，覆膜	20毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2022-09-13	不适用
Scemblix	平板电脑	20毫克	口服	诺华制药	2022-09-01	不适用
Scemblix	片剂，覆膜	40毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2022-09-13	不适用
Scemblix	片剂，覆膜	20毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2022-09-13	不适用
Scemblix	片剂，覆膜	40毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2021-10-29	不适用
Scemblix	片剂，覆膜	40毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2023-02-08	不适用

类别

ATC代码

L01EA06 - Asciminib

• L01EA - BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 烟碱酸
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶
• UGT1A1抑制剂
• UGT2B17的基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于芳香苯胺类有机化合物。这些芳香族化合物含有苯胺基，其中羧胺基被芳香族基取代。它们具有一般结构RNC(=O)R'，其中R=苯，R=芳基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

苯胺

直接父

芳香醯基

选择父母

Pyrazolylpyridines/烟酰胺/Dialkylarylamines/酚醚/含苯氧基的化合物/氨基吡啶及其衍生物/Imidolactams/Heteroaromatic化合物/吡咯烷/摘要 /二级醇/仲羧酸酰胺/三卤甲烷/Azacyclic化合物/有机氧化物/烷基氰化物/碳氢化合物的衍生品/烷基氯化物/Organochlorides/Organofluorides

再展示10个

基

3-pyrazolylpyridine/酒精/烷基氯/氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香醯基/芳香族杂单环化合物/Azacycle /氮杂茂/甲酰胺组/羧酸的衍生物/Dialkylarylamine/卤代甲烷/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/烟酰胺/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/邻二氮杂茂/吡啶/吡啶羧酸或衍生物/Pyridinecarboxamide/吡咯烷/二次酒精/仲羧酸酰胺/Trihalomethane

显示28个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

L1F3R18W77

化学文摘号

1492952-76-7

InChI关键

VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H18ClF2N5O3 c21-20(22、23)31-15-3-1-13 (2-4-15)26-19 (30)12-9-16 (17-5-7-25-27-17)18 (24-10-12)12-9-16 (29)11-28 / h1-5、7、9、14日,29日H, 6、8、11 h2, (27) H, 25日(30)H, 26日/ t14 - m1 / s1

国际命名

N - [4 - (chlorodifluoromethoxy)苯基]6 - [(3 r) 3-hydroxypyrrolidin-1-yl] 5 - (1 h-pyrazol-5-yl) pyridine-3-carboxamide

微笑

O [C@@H] 1 ccn (C1) C1 = C (C = C (C = N1) C (= O) NC1 = CC = C (OC (F) (F) Cl) C = C1) C1 = CC = NN1

参考文献

合成参考

Schoepfer J, Jahnke W, Berellini G, Buonamici S, Cotesta S, Cowan-Jacob SW, Dodd S, Drueckes P, Fabbro D, Gabriel T, Groell JM, Grotzfeld RM, Hassan AQ, Henry C, Iyer V, Jones D, Lombardo F, Loo A, Manley PW, Pelle X, Rummel G, Salem B, Warmuth M, Wylie AA, Zoller T, Marzinzik AL, Furet P:发现Asciminib (ABL001)，一种BCR-ABL1酪氨酸激酶活性的变结构抑制剂。中华医学化学杂志2018年9月27日;61(18):8120-8135。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b01040。Epub 2018 9月7日。(PubMed: 30137981)

一般引用

1. Schoepfer J, Jahnke W, Berellini G, Buonamici S, Cotesta S, Cowan-Jacob SW, Dodd S, Drueckes P, Fabbro D, Gabriel T, Groell JM, Grotzfeld RM, Hassan AQ, Henry C, Iyer V, Jones D, Lombardo F, Loo A, Manley PW, Pelle X, Rummel G, Salem B, Warmuth M, Wylie AA, Zoller T, Marzinzik AL, Furet P:发现Asciminib (ABL001)，一种BCR-ABL1酪氨酸激酶活性的变结构抑制剂。中华医学化学杂志2018年9月27日;61(18):8120-8135。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b01040。Epub 2018 9月7日。［文章］
2. Tran P, Hanna I, Eggimann FK, Schoepfer J, Ray T, Zhu B, Wang L, Priess P, Tian X, hourde - potelleret F, Einolf HJ: BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂阿西米尼在健康男性受试者中的分布。Xenobiotica. 2020 Feb;50(2):150-169。doi: 10.1080 / 00498254.2019.1594449。Epub 2019 5月6日。［文章］
3. 侯建忠，叶建春，蒲俊杰，刘红，丁伟，郑红，刘东:血液系统恶性肿瘤的新型药物和治疗方案:2020年ASH年会最新进展。中华血液病杂志，2021年4月21日;14(1):66。doi: 10.1186 / s13045 - 021 - 01077 - 3。［文章］
4. 琼斯JK，汤普森EM: ABL激酶的变构抑制:癌症的治疗潜力。Mol Cancer Ther 2020 9月19日(9):1763-1769。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 20——0069。Epub 2020 6月30日。［文章］
5. 王晓明，王晓明，王晓明，等。Abl激酶在健康与疾病研究中的应用。中国生物医学工程学报(自然科学版)，2016年1月1日;doi: 10.1242 / jcs.175521。［文章］
6. FDA批准药品:口服Scemblix (asciminib)片剂[链接］
7. FDA批准asciminib治疗费城染色体阳性慢性髓系白血病[链接］
8. NIH国家癌症研究所:BCR-ABL融合基因[链接］
9. EMA产品特性概述:口服Scemblix (asciminib)覆膜片[链接］

外部链接

PubChem化合物

72165228

PubChem物质

347828815

ChemSpider

52085218

BindingDB

50459091

RxNav

2584304

ChEMBL

CHEMBL4208229

锌

ZINC000150275965

网页

PA166268841

PDBe配体

AY7

维基百科

Asciminib

PDB项

5 mo4

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	慢性骨髓性白血病(CML)	1
3.	主动不招聘	治疗	费城染色体阳性(Ph+)慢性髓系白血病(CML)	1
3.	尚未招聘	治疗	慢性骨髓性白血病，BCR-ABL1阳性缓解	1
3.	招聘	治疗	BCR-ABL1阳性慢性髓性白血病/慢性骨髓性白血病(CML)	1
3.	招聘	治疗	慢性骨髓性白血病(CML)	1
3.	招聘	治疗	慢性期慢性髓系白血病	1
3.	招聘	治疗	费城染色体阳性慢性髓系白血病	1
2	主动不招聘	治疗	慢性骨髓性白血病(CML)	1
2	招聘	治疗	成人CML/慢性骨髓性白血病(CML)/慢性期慢性髓系白血病/髓系白血病	1
2	招聘	治疗	慢性骨髓性白血病(CML)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	40毫克
片剂，覆膜	口服	20毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	20毫克
片剂，覆膜	口服	40毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	40毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8829195	没有	2014-09-09	2033-05-13
US11407735	没有	2020-05-14	2040-05-14

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0545毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.08	ALOGPS
logP	3.4	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.06	Chemaxon
pKa(最强基础)	4.19	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	103.372	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	104.81米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	41.883.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2016年10月20日23:07 /更新于2022年12月1日11:27