Telaprevir

识别

总结

Telaprevir是一种NS3/4A病毒蛋白酶抑制剂，用于与其他抗病毒药物联合治疗慢性丙型肝炎病毒感染。

通用名称

Telaprevir

药品银行登记号

DB05521

背景

Telaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，用于联合治疗慢性丙型肝炎，这是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝脏疾病。HCV是一种单链RNA病毒，分为9种不同的基因型，基因型1在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁷．自2011年以来，随着Telaprevir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。Telaprevir是一种由HCV基因型1编码的丝氨酸蛋白酶NS3/4A的抑制剂^标签．这些酶对病毒复制至关重要，并将病毒编码的多蛋白切割成成熟蛋白，如NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。NS3/4A抑制剂的耐药屏障低于NS5B抑制剂(另一类daa)⁶．已知在155、156或168个氨基酸位置的替换会产生抗性。酶的催化三联体H58、D82和S139的取代也可能改变药物对NS3/4A的亲和力或酶本身的活性。尽管有这样的缺点，当与利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b．

Telaprevir,利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b在每日给予联合治疗12周后，再进行12周或36周的利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b．SVR和根除HCV感染与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率⁵．

Telaprevir是一种固定剂量产品(商品名Incivek)，用于治疗慢性丙型肝炎。2011年5月，invek获得FDA批准，用于治疗HCV基因型1的联合治疗利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b^标签．invek已经从市场上撤出。

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Telaprevir (DB05521)的结构

×

关闭

重量

平均:679.8493
单一同位素的:679.405732463

化学公式

C₃₆H₅₃N₇O₆

同义词

• (1 s, 3 ar, 6) - (2 s) 2-cyclohexyl-n (pyrazinylcarbonyl) glycyl-3-methyl-L-valyl-N - ((1) 1 - ((cyclopropylamino) oxoacetyl)丁基)octahydrocyclopenta pyrrole-1-carboxamide (c)
• Telaprevir

外部id

• 艾滋病- 213006
• AIDS213006
• LY 570310
• ly - 570310
• 424年国会议员
• mp - 424
• VRT 111950
• vrt - 111950
• VRT111950
• VX 950
• vx - 950

药理学

指示

特拉匹韦与利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b是否适用于治疗成人慢性HCV基因型1感染^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因1型

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Telaprevir被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可阻止HCV基因型1的病毒复制^标签．

作用机理

Telaprevir是一种NS3/4a蛋白酶抑制剂，用于抑制HCV病毒复制^标签．NS3/4a蛋白酶是病毒复制的重要组成部分，介导病毒编码的多蛋白裂解为成熟蛋白(NS4A, NS4B, NS5A和NS5B)。^标签．Telaprevir抑制NS3/4A, IC50为10nM。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒
U溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1	抑制剂	人类
U溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1	抑制剂	人类

吸收

替拉韦在给药后4-5小时达到血药浓度峰值^标签．绝对生物利用度尚未确定。当与正常脂肪餐(21g脂肪)一起服用时，与禁食条件相比，暴露量增加235%。低脂餐(3.6g脂肪)和高脂餐(56g脂肪)的暴露量分别增加了117%和330%。

分配体积

特拉帕韦的表观分布量估计为252升，个体间变异率为72%^标签．

蛋白结合

单次给药后，特拉帕韦与人血浆蛋白的结合率为59-76%^标签．它与人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

新陈代谢

特拉匹韦通过水解、氧化和还原被广泛代谢。替拉韦的主要代谢物是吡嗪酸，这是一种α-酮酰胺键发生还原的代谢物，而替拉韦的主要代谢物是活性比母体化合物低30倍的r -非对映体。参与特拉匹韦代谢的主要酶是CYP3A4。一些代谢是由醛酮还原酶和其他还原酶完成的。

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Telaprevir
  • Pyrazinoic酸

淘汰路线

泰拉匹韦主要通过粪便排出(82%)，少量通过呼气排出(9%)，极少通过尿液排出(1%)。^标签．粪便中31.9%和18.8%的药物分别以母体化合物和母体化合物的r -非对映体存在。

半衰期

单次给药后，Telaprevir的消除半衰期为4.0-4.7小时，稳定状态下的有效半衰期为9-11小时^标签．

间隙

Telaprevir的表观全身清除率估计为每小时32.4升，个体间变异性为27.2%^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app

了解更多

毒性

严重的皮肤反应，包括史蒂文斯约翰逊综合征，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应，以及中毒性表皮坏死松解，已报道在使用特拉韦联合治疗的患者中。使用利巴韦林，干扰素alfa-2a，干扰素alfa-2b而特拉匹韦与贫血频率的进一步增加有关利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b没有telaprevir。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓类药物与特拉匹韦联用可降低代谢。
Abametapir	特拉匹韦与阿巴美他吡合用可使血清浓度升高。
Abatacept	当与阿巴接受联合使用时，特拉匹韦的代谢增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Telaprevir合用可降低代谢。
Abiraterone	阿比特龙与特拉韦合用可降低代谢。
Abrocitinib	特拉匹韦与阿布替尼合用可使血药浓度升高。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与特拉匹韦合用可降低代谢。
苊香豆醇	阿替诺可美罗与特拉匹韦合用可降低血药浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与特拉匹韦联用可降低代谢。
Adagrasib	阿达格拉昔与特拉匹韦合用可使血清浓度升高。

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。圣约翰草会降低这种药物的含量。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

现在访问

访问来自全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Incivek	平板电脑	375毫克	口服	顶点制药公司	2011-10-03	2015-04-21
Incivek	片剂，覆膜片	375毫克/ 1	口服	顶点制药公司	2011-05-23	2014-10-16
Incivo	片剂，覆膜片	375毫克	口服	杨森国际有限公司	2016-09-08	2016-10-06
Incivo	片剂，覆膜片	375毫克	口服	杨森国际有限公司	2016-09-08	2016-10-06

类别

ATC代码

J05AP02 -特拉匹韦

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

药物类别

• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 全身使用的抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 肽
• 蛋白酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为杂化肽的有机化合物。这些化合物含有至少两种不同类型的氨基酸(α、β、γ、δ)，它们通过肽键相互连接。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

Peptidomimetics

子课

混合肽

直接父

混合肽

选择父母

缬氨酸及其衍生物/n -酰基氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/Pyrazinecarboxamides/2-heteroaryl甲酰胺/N-acylpyrrolidines/Pyrrolidinecarboxamides/n -胺/叔羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物 /仲羧酸酰胺/酮/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

再展示7个

基

2-heteroaryl甲酰胺/-氨基酸酰胺/氨基酸或其衍生物/芳香杂多环化合物/Azacycle/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/脂酰/脂肪酸酰胺 /Heteroaromatic化合物/混合肽/碳氢化合物的衍生物/酮/n -酰基氨基酸或衍生物/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/N-substituted-alpha-amino酸/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡嗪/吡嗪羧酸或衍生物/Pyrazinecarboxamide/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/叔羧酸酰胺/缬氨酸或其衍生物

再展示24个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

寡肽、吡嗪、环丙烷、环五吡咯(CHEBI: 68595）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

655年m5o3w0u

化学文摘号

402957-28-2

InChI关键

BBAWEDCPNXPBQM-GDEBMMAJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C36H53N7O6 c1-5-10-25(29(44) 34(48) 39-23-15-16-23) 40-33(47) 28-24-14-9-13-22(24) 20-43(28) 35(49) 30(36(2, 3) 4) 42-32(46) 27日(21-11-7-6-8-12-21)41-31 (45)26-19-37-17-18-38-26 / h17-19, 21 - 25日,27 - 28日,30 H, 5-16, 20 h2, 1-4H3, (H, 39岁,48)(H, 40岁,47)(45 H, 41岁)(H, 42岁,46)/ t22 -, 24 - 25 - 27 - 28 - 30 + / mo / s1

国际命名

(3 s) 3 - {((1 s, 3 ar, 6) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2-cyclohexyl-2 - [(pyrazin-2-yl) formamido] acetamido] 3 3-dimethylbutanoyl] -octahydrocyclopenta [c] pyrrol-1-yl] formamido} -N-cyclopropyl-2-oxohexanamide

微笑

[H] [C@@] 12 CCC (C@) 1 ([H]) [C@H] (N (C2) C (= O) [C@@H] (NC (= O) [C@@H] C1 =数控(NC (= O) = CN = C1) C1CCCCC1) C (C) (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCC) C (= O) C = O NC1CC1

参考文献

合成参考

陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军。化学通讯(Camb)。2010年11月14日;46(42):7918-20。Epub 2010年9月20日

一般引用

1. Kim JJ, Culley CM, Mohammad RA: Telaprevir:口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂。[J] .卫生系统与药学。2012;69(1):19-33。doi: 10.2146 / ajhp110123。［文章]
2. 刘永荣，刘志强，王志强，等。丙型肝炎蛋白酶和聚合酶抑制剂的研究进展。艾滋病患者护理性病。2008年6月,22(6):449 - 57。doi: 10.1089 / apc.2007.0199。［文章]
3. 李建军，张建军，张建军，等。特拉匹韦治疗丙型肝炎的临床疗效评价[j] .临床医学杂志，2012,31(4):593-606。doi: 10.1517 / 14656566.2012.660524。2012年2月15日。［文章]
4. 王晓明，王晓明，王晓明，等。替拉韦的药物动力学研究进展。药物学报，2012;17(7):1211-21。doi: 10.3851 / IMP2356。Epub 2012 9月7日［文章]
5. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。胃肠与肝杂志，2015;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章]
6. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章]
7. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日发布。［链接]
8. FDA批准的药品:Incivek (telaprevir)口服片[链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015616

KEGG药物

D09012

PubChem化合物

3010818

PubChem物质

175427024

ChemSpider

2279948

BindingDB

50326056

RxNav

1102261

ChEBI

68595

ChEMBL

CHEMBL231813

锌

ZINC000003992480

网页

PA165958354

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Telaprevir

FDA的标签

下载 (508 KB)

化学物质

下载 (88.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	终止	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
4	撤销	预防	丙型肝炎病毒感染	1
4	撤销	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	卫生服务研究必威国际app	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因1型	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因1型/治疗天真	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	12
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	7

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	375毫克
片剂，覆膜片	口服	375毫克/ 1
片剂，覆膜片	口服
片剂，覆膜片	口服	375毫克
平板电脑,涂	口服	375毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8431615	没有	2013-04-30	2028-05-30
US8529882	没有	2013-09-10	2021-08-31
US7820671	没有	2010-10-26	2025-02-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.0047毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0355毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.56	ALOGPS
logP	2.58	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.86	Chemaxon
pKa(最强碱性)	-0.58	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体计数	4	Chemaxon
极表面积	179.562	Chemaxon
可旋转键数	14	Chemaxon
折射性	180.04米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	73.793.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9547
血脑屏障	-	0.9659
Caco-2渗透	-	0.7982
22基板	底物	0.8567
p -糖蛋白抑制剂	抑制剂	0.9355
p糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.8879
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8919
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8245
CYP450 2D6底物	Non-substrate	0.6612
CYP450 3A4底物	底物	0.7632
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.6961
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.5969
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7431
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.5866
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.8926
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.8476
艾姆斯测试	非AMES有毒	0.7536
致癌性	Non-carcinogens	0.8622
生物降解	不容易生物降解	0.9954
大鼠急性毒性	2.6980 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子1)	弱的抑制剂	0.9894
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.6931

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集来开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

使用我们的结构化和基于证据的数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.NS3/4A蛋白质

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

丝氨酸型肽酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

参考文献

1. 刘永荣，刘志强，王志强，等。丙型肝炎蛋白酶和聚合酶抑制剂的研究进展。艾滋病患者护理性病。2008年6月,22(6):449 - 57。doi: 10.1089 / apc.2007.0199。［文章]

细节 2.溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

不依赖钠的有机阴离子跨膜转运体活性

特定的功能

介导Na(+)不依赖于有机阴离子的摄取，如普伐他汀、牛磺胆酸盐、甲氨蝶呤、硫酸脱氢表雄酮、17- β -葡萄糖醛酸雌二醇、硫酸雌酮、前列腺素等。

基因名字

SLCO1B1

Uniprot ID

Q9Y6L6

Uniprot名字

溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1

分子量

76447.99哒

细节 3.溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

不依赖钠的有机阴离子跨膜转运体活性

特定的功能

介导不依赖Na(+)的有机阴离子的转运，如牛磺胆酸盐、前列腺素PGD2、PGE1、PGE2、白三烯C4、血栓素B2和伊洛prost。

基因名字

SLCO2B1

Uniprot ID

O94956

Uniprot名字

溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1

分子量

76709.98哒

×

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

创建于2007年11月18日18:25 /更新于2021年2月21日18:51