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Trametinib

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总结

Trametinib是一种单独使用或与dabrafenib联合使用的激酶抑制剂，用于治疗具有特定BRAF突变的癌症患者，如黑色素瘤和非小细胞肺癌。

品牌名称
Mekinist
通用名称
Trametinib
药品银行登记号
DB08911
背景

曲美替尼是一种口服生物可利用的有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2抑制剂。4，3.2013年5月，FDA首次批准该药物用于治疗黑色素瘤。4随后于2013年7月18日获得加拿大卫生部批准9欧盟委员会于2014年6月30日批准。8曲美替尼目前被批准用于治疗多种BRAF突变的癌症，如非小细胞肺癌和甲状腺癌，作为单一疗法或与dabrafenibBRAF抑制剂，以提高治疗效果。曲美替尼最初是由日本烟草公司开发的，最初被研究用于治疗炎症，但没有进行进一步的研究。4

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:615.3948
单一同位素的:615.077875874
化学公式
C26H23鳍5O4
同义词
  • Trametinib
  • Trametinib
  • Trametinibum
外部id
  • 葛兰素史克公司1120212
  • gsk - 1120212
  • GSK1120212
  • JTP 74057
  • jtp - 74057

药理学

指示

曲美替尼适用于BRAF抑制剂treatment-naïve患者不可切除或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变的单药治疗。6，8

它与…结合使用dabrafenib为:

  • 治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。7
  • BRAF V600E或V600K突变并累及淋巴结的黑色素瘤患者在完全切除后的辅助治疗。7，8
  • BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。7在欧洲，它被用于治疗BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。8
  • 治疗BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者，并且没有令人满意的局部治疗选择。7
  • 治疗6岁及以上BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前治疗后进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。在美国，该适应症是基于总体反应率和反应持续时间的加速审批。该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。7
  • 1岁及以上BRAF V600E突变的低级别胶质瘤(LGG)患儿需要全身治疗的治疗。7

在美国，BRAF V600E或V600K突变必须通过fda批准的检测来检测。曲美替尼不适合用于结直肠癌患者的治疗，因为已知曲美替尼对BRAF抑制具有内在抗性。7

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒警告
避免危及生命的药物不良事件
通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

曲美替尼抑制多种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长在体外和在活的有机体内．曲美替尼通常与BRAF抑制剂dabrafenib联合使用。在BRAF突变型结直肠癌中，egfr介导的MAPK通路再激活的诱导已被确定为对BRAF抑制剂内在耐药的机制。7

作用机理

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)途径，也称为RAS-RAF-MEK-ERK途径，激活一系列细胞表面受体和细胞内下游信号分子。被激活的RAS蛋白激活RAF，这是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可以激活其他下游蛋白1，5如丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2。然后MEKs激活ERK, ERK作用于调节细胞增殖、分化、存活和生长的几种靶蛋白和核转录因子。1，5ARAF、BRAF和CRAF是在人类中发现的RAF的三种亚型。特别是，已知BRAF是黑色素瘤中最关键的激活因子。1，5某些癌症，如黑色素瘤，与BRAF突变有关，一项研究表明，BRAF在大约50%的黑色素瘤肿瘤中发生突变。5BRAF V600E和V600K突变占BRAF突变的95%。4这些BRAF突变导致RAS-RAF-MEK-ERK通路的组成性激活，7，8导致肿瘤细胞增殖和存活失调。4

曲美替尼是一种可逆的，高选择性的，MEK1和MEK2的变构抑制剂。7，8通过高亲和力结合未磷酸化的MEK1和MEK2，曲美替尼阻断了MEKs的催化活性。1，2，4它还维持MEK的非磷酸化形式，防止MEK的磷酸化和激活。1，2，4

在体外研究表明，与单独使用任何一种药物相比，MEK和B-RAF抑制剂对MAPK通路的双重抑制与协同作用和提高癌症治疗效果有关。5联合使用曲美替尼和BRAF抑制剂dabrafenib对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长抑制作用更为显著在体外与单独使用任何一种药物相比，BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的长期抑制。7曲美替尼联合抑制MEK，达非尼联合抑制RAF可延缓耐药的出现在活的有机体内BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植8

目标 行动 生物
一个双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1
抑制剂
 人类
一个双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2
抑制剂
 人类
吸收

口服后，曲美替尼迅速和容易被吸收。5在实体瘤和BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤患者中检测了吸收。每天服用曲美替尼片0.125毫克(0.0625倍于批准的成人推荐剂量)至4毫克(2倍于批准的成人推荐剂量)，C马克斯AUC呈剂量比例增加。AUC和C的主体间变异性马克斯稳态时分别为22%和28%。7曲美替尼每日重复给药，平均积累比为6.0，每日2mg一次。在第15天达到稳定状态。8

曲美替尼口服片剂的平均绝对生物利用度为72%，口服溶液的平均绝对生物利用度为81%。T马克斯是1.5小时。高脂肪，高热量的膳食(大约1000卡路里)使曲美替尼的AUC降低24%和C马克斯70%，延迟T马克斯与禁食条件相比，缩短了大约4个小时。7

分配体积

表观分布体积(Vc/F)是214l。7

蛋白结合

曲美替尼与人血浆蛋白的结合率为97.4%。7

新陈代谢

曲美替尼主要经历羧酸酯酶(即羧酸酯酶1b/c和2)和其他水解酶介导的去乙酰化。去乙酰化的代谢物可进一步被葡萄糖醛酸化。8在体外研究结果表明，脱乙酰化也可能伴随着单氧作用，7羟基化和葡萄糖醛酸化。5cyp3a4介导的氧化是一个次要途径。8四种代谢物(M1/2/3/4)在晚期癌症患者中已被表征。在体外结果显示，M1和M3代谢物的磷酸化- mek1抑制活性与母体化合物大致相等或低10倍。5

在服用一剂[14C]-曲美替尼，大约50%的循环放射性代表母体化合物。根据重复给药曲美替尼后的代谢物分析结果，未改变的母体药物占血浆中药物相关物质的75%以上。7

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淘汰路线

口服[14C]-曲美替尼，排泄放射性的80%以上在粪便中被回收，而排泄放射性的20%以下在尿液中被回收，排泄剂量小于0.1%为母体分子。7

半衰期

估计消除半衰期为3.9至4.8天。7

间隙

视间隙为4.9 L/h。7

的不利影响
改进决策支持和研究成果必威国际app
具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。
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毒性

没有关于急性毒性(LD)的信息50)曲美替尼。在临床试验中评估的最高剂量曲美替尼是每天口服一次4mg，连续两天每天口服一次10mg，然后每天口服一次3mg。在接受这两种方案之一治疗的7名患者中，有2名患者出现视网膜色素上皮脱落。7在曲美替尼单药治疗的临床试验中，报告了一例4 mg单剂量意外过量的病例:该事件中未报告不良事件。8由于曲美替尼与血浆蛋白高度结合，血液透析治疗药物过量可能无效。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 阿巴卡韦可降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
Acemetacin 阿西美他星可降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加曲美替尼的排泄率，从而导致血清水平降低并可能降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可降低曲美替尼排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
Aclidinium Aclidinium可降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
Acrivastine 曲美替尼可降低吖伐他汀的排泄率，导致血清中吖伐他汀水平升高。
无环鸟苷 无环鸟苷可降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
阿德福伟 阿德福韦酯可能降低曲美替尼的排泄率，导致血清曲美替尼水平升高。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 与正餐分开服用。至少在饭前1小时或饭后2小时服用。高脂肪、高热量的膳食会降低曲美替尼的AUC和Cmax，并延迟Tmax。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
曲美替尼二甲亚砜 BSB9VJ5TUT 1187431-43-1 OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N
品牌名称处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Mekinist 片剂，覆膜片 2毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2013-06-17 2016-12-31 美国国旗
Mekinist 片剂，覆膜片 0.5毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 片剂，覆膜片 5毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2016-03-17 不适用 美国国旗
Mekinist 平板电脑 0.5毫克 口服 诺华制药 2013-08-28 不适用 加拿大的国旗
Mekinist 片剂，覆膜片 0.5毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-10-06 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 片剂，覆膜片 5毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2016-03-17 2023-10-31 美国国旗
Mekinist 片剂，覆膜片 1毫克/ 1 口服 葛兰素史克制造公司 2013-06-17 不适用 美国国旗
Mekinist 片剂，覆膜片 2毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 粉末，用于溶液 0.05毫克/ 1毫升 口服 诺华制药公司 2023-03-16 不适用 美国国旗
Mekinist 片剂，覆膜片 0.5毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2013-06-17 2016-12-31 美国国旗

类别

ATC代码
L01EE01 -曲美替尼
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为吡啶嘧啶的有机化合物。这些化合物含有吡啶嘧啶，由一个吡啶和一个嘧啶融合而成。吡啶是由5个碳原子和1个氮原子组成的6元环。嘧啶是一种六元环，由四个碳原子和位于1环和3环位置的两个氮中心组成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Pyridopyrimidines
子课
不可用
直接父
Pyridopyrimidines
选择父母
乙酰苯胺/N-acetylarylamines/苯胺和取代苯胺/氨基吡啶及其衍生物/Pyrimidones/Pyridinones/氟苯/甲基吡啶/碘代苯/芳基氟化物
再展示16个
基
乙酰胺/乙酰苯胺/胺/氨基酸或衍生物/氨基比林/苯胺/苯胺或取代苯胺/芳香杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物
再展示34个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
有机氟化合物、有机碘化合物、乙酰胺、芳香胺、环丙烷、环组装物、吡啶嘧啶(CHEBI: 75998）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
33 e86k87qn
化学文摘号
871700-17-3
InChI关键
LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C26H23FIN5O4 c1-13-22-21 (23 (31 (3) 24 (13) 35) 30-20-10-7-15 (28) 11-19 (20) 27) 25 (36) 33 (17-8-9-17) 26 (37) 32 (22) 18-6-4-5-16 (12 - 18) 29-14 (2) 34 / h4-7, 10 - 12, 17日,30 H, 8-9H2, 1-3H3, (H, 29岁,34)
国际命名
N - (3 - {3-cyclopropyl-5 - [(2-fluoro-4-iodophenyl)氨基]6,8-dimethyl-2, 4, 7-trioxo-1H, 2小时,3小时,4 h, 6 h, 7 h-pyrido (4 d) pyrimidin-1-yl}苯基)乙酰胺
微笑
CN1C C = O) (C) = C2N (C (= O) N (C3CC3) C (= O) C2 = C1NC1 = CC = C (I) C = C1F) C1 = CC(数控(C) = O) = CC = C1

参考文献

一般引用
  1. Salama AK, Kim KB:曲美替尼(GSK1120212)治疗黑色素瘤。专家意见。2013年4月;14(5):619-27。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。2013年2月23日。［文章］
  2. Infante JR, Fecher LA, Falchook GS, Nallapareddy S, Gordon MS, Becerra C, DeMarini DJ, Cox DS, Xu Y, Morris SR, pedareddigari VG, Le NT, Hart L, Bendell JC, Eckhardt G, Kurzrock R, Flaherty K, Burris HA 3, Messersmith WA:口服MEK抑制剂曲美替尼的安全性、药代动力学、药理学和疗效:1期剂量增加试验。中华医学杂志，2012;13(8):773-81。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (12) 70270 - x。2012年7月16日。［文章］
  3. Zeiser R:曲美替尼。中华癌症杂志，2014;21(1):1-8。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 54490 - 3 - _15。［文章］
  4. Wright CJ, McCormack PL:曲美替尼:首次全球批准。中华医学杂志，2013;37(11):1245-54。doi: 10.1007 / s40265 - 013 - 0096 - 1。［文章］
  5. Ho MY, Morris MJ, Pirhalla JL, Bauman JW, Pendry CB, Orford KW, Morrison RA, Cox DS:曲美替尼，一种一流的口服MEK抑制剂质量平衡研究，有限入组的两名晚期男性受试者。生物学报，2014;44(4):352-68。doi: 10.3109 / 00498254.2013.831143。2013年8月23日。［文章］
  6. FDA批准的药品:MEKINIST(曲美替尼)片，用于口服[链接］
  7. FDA批准产品:MEKINIST(曲美替尼)片剂或溶液，用于口服(2023年3月)[链接］
  8. EMA批准药品:Mekinist(曲美替尼)口服片[链接］
  9. 加拿大卫生部批准的药品:MEKINIST(曲美替尼)口服片[链接］
KEGG药物
D10175
PubChem化合物
11707110
PubChem物质
175427149
ChemSpider
9881833
BindingDB
50531540
RxNav
1425099
ChEBI
75998
ChEMBL
CHEMBL2103875
锌
ZINC000043100709
网页
PA166115364
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Trametinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 间变性星形细胞瘤(AA)/未分化报告/间变性少突胶质细胞瘤/Angiocentric神经胶质瘤/星形细胞瘤/中央Neurocytoma/小脑Liponeurocytoma/第三脑室脊索样胶质瘤/结缔组织增生婴儿星形细胞瘤和神经节神经胶质瘤/弥漫性星形细胞瘤/小脑发育不良神经节细胞瘤/室外的Neurocytoma/Gangliocytoma/报告/巨细胞星形细胞瘤/高度胶质瘤:胶质母细胞瘤(GBM)/1型神经纤维瘤病(NF1)/少突神经胶质瘤,童年/乳头状胶质神经元瘤/Pilocytic星形细胞瘤/多形性Xanthoastrocytoma/多形性黄色星形细胞瘤，间变性/形成玫瑰花的胶质神经元肿瘤 1
4 招聘 治疗 高级别胶质瘤(HGG)/黑素瘤/非小细胞肺癌(NSCLC)/罕见的癌症/实体肿瘤 1
3. 积极不招聘 治疗 临床III期皮肤黑色素瘤AJCC v8/临床IV期皮肤黑色素瘤AJCC v8/转移性黑色素瘤/复发性黑素瘤/不可切除的黑色素瘤 1
3. 积极不招聘 治疗 黑素瘤 2
3. 完成 治疗 黑素瘤 3.
3. 完成 治疗 黑色素瘤、恶性 1
3. 招聘 卫生服务研究必威国际app 软组织肉瘤 1
3. 招聘 治疗 分化型甲状腺癌 1
2 积极不招聘 筛选 晚期恶性实体瘤/膀胱癌/乳腺癌/头颈部癌/皮肤癌/宫颈癌/结肠癌癌/结直肠癌(CRC)/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/肝脏和肝内胆管癌/肺癌/淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/多发性骨髓瘤(MM)/卵巢癌/胰脏癌/前列腺癌/直肠癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/子宫颈癌复发/复发性结肠癌/复发性结直肠癌/食管癌复发/胃癌复发/复发性神经胶质瘤/复发性头颈部癌/复发性肝癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢癌/复发性胰腺癌/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/复发性皮肤癌/复发性甲状腺癌/复发性子宫癌/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体瘤/难治性浆细胞骨髓瘤/肾癌/甲状腺癌/子宫癌 1
2 积极不招聘 治疗 先进的淋巴瘤/晚期恶性实体瘤/造血和淋巴系统肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体瘤/难治性浆细胞骨髓瘤 4

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
粉末，用于溶液 口服 0.05毫克/ 1毫升
平板电脑 口服 0.5毫克
平板电脑 口服 1毫克
平板电脑 口服 2毫克
片剂，覆膜片 口服 5毫克/ 1
片剂，覆膜片 口服 0.5毫克/ 1
片剂，覆膜片 口服 1毫克/ 1
片剂，覆膜片 口服 1毫克
片剂，覆膜片 口服 2毫克/ 1
片剂，覆膜片 口服 0.5毫克
平板电脑,涂 口服 2毫克
片剂，覆膜片 口服 2毫克
平板电脑,涂 口服 0.5毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8703781 是的 2014-04-22 2031-04-15 美国国旗
US8835443 是的 2014-09-16 2025-12-10 美国国旗
US9271941 是的 2016-03-01 2032-07-28 美国国旗
US9155706 是的 2015-10-13 2032-07-28 美国国旗
US7378423 是的 2008-05-27 2027-11-29 美国国旗
US8580304 是的 2013-11-12 2032-07-28 美国国旗
US8952018 是的 2015-02-10 2031-04-15 美国国旗
US9399021 是的 2016-07-26 2032-07-28 美国国旗
US10869869 是的 2020-12-22 2034-03-02 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 < 1毫克/毫升 https://www.selleckchem.com/msds/MSDS_S2673.pdf
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0307毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.45 ALOGPS
logP 3.18 Chemaxon
日志 -4.3 ALOGPS
pKa(最强酸性) 12.6 Chemaxon
pKa(最强碱性) -3.2 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 5 Chemaxon
氢供体计数 2 Chemaxon
极表面积 102.062 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 156.38米3.·摩尔－１ Chemaxon
极化率 55.073. Chemaxon
环数 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五法则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9733
血脑屏障 + 0.8217
Caco-2渗透 - 0.5193
22基板 Non-substrate 0.5945
p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.6449
p糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.8622
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.899
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.7215
CYP450 2D6底物 Non-substrate 0.8232
CYP450 3A4底物 底物 0.5735
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.8599
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.5775
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9521
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.8769
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.836
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9337
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.5498
致癌性 Non-carcinogens 0.8078
生物降解 不容易生物降解 1.0
大鼠急性毒性 2.3412 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子1) 弱的抑制剂 0.9539
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.6602
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集来开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和基于证据的数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
未磷酸化和磷酸化形式的MEK1的IC50值分别为0.7 nM和13.2 nM。
通用函数
受体信号蛋白酪氨酸磷酸酶活性
特定的功能
双特异性蛋白激酶，作为MAP激酶信号转导途径的重要组成部分。结合细胞外配体，如生长因子，细胞因子和激素…
基因名字
MAP2K1
Uniprot ID
Q02750
Uniprot名字
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1
分子量
43438.65哒
参考文献
  1. Salama AK, Kim KB:曲美替尼(GSK1120212)治疗黑色素瘤。专家意见。2013年4月;14(5):619-27。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。2013年2月23日。［文章］
  2. Ho MY, Morris MJ, Pirhalla JL, Bauman JW, Pendry CB, Orford KW, Morrison RA, Cox DS:曲美替尼，一种一流的口服MEK抑制剂质量平衡研究，有限入组的两名晚期男性受试者。生物学报，2014;44(4):352-68。doi: 10.3109 / 00498254.2013.831143。2013年8月23日。［文章］
  3. FDA批准产品:MEKINIST(曲美替尼)片剂或溶液，用于口服(2023年3月)[链接］
  4. 加拿大卫生部批准的药品:MEKINIST(曲美替尼)口服片[链接］
细节 2.双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
未磷酸化和磷酸化形式的MEK2的IC50值分别为0.9 nM和10.7 nM。
通用函数
支架蛋白结合
特定的功能
催化位于MAP激酶中Thr-Glu-Tyr序列中的苏氨酸和酪氨酸残基的伴随磷酸化。激活ERK1和ERK2 MAP激酶(相似)。
基因名字
MAP2K2
Uniprot ID
P36507
Uniprot名字
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶2
分子量
44423.735哒
参考文献
  1. Salama AK, Kim KB:曲美替尼(GSK1120212)治疗黑色素瘤。专家意见。2013年4月;14(5):619-27。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。2013年2月23日。［文章］
  2. FDA批准产品:MEKINIST(曲美替尼)片剂或溶液，用于口服(2023年3月)[链接］
  3. 加拿大卫生部批准的药品:MEKINIST(曲美替尼)口服片[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 2C8
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
曲美替尼是体外CYP2C8抑制剂。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红硫酸酯单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化各种结构上的…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2C8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. Thota R, Johnson DB, Sosman JA:曲美替尼治疗黑色素瘤。专家意见生物学报;2015年5月;15(5):735-47。doi: 10.1517 / 14712598.2015.1026323。Epub 2015 3月26日［文章］
  2. FDA批准的药品:MEKINIST(曲美替尼)片，用于口服[链接］
细节 2.细胞色素P450 3A4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
诱导物
策展人评论
曲美替尼是体外CYP3A诱导剂。
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红硫酸酯单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能进行多种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 刘建军，刘建军，刘建军，等。曲美替尼治疗恶性黑色素瘤的临床研究。2015年8月25日;8:2251-9。doi: 10.2147 / OTT.S72951。eCollection 2015。［文章］
  2. FDA批准的药品:MEKINIST(曲美替尼)片，用于口服[链接］
  3. EMA批准药品:Mekinist(曲美替尼)口服片[链接］

药物创建于2013年6月24日21:36 /更新于2023年4月21日08:42