Opicapone

识别

总结

Opicapone是一种儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂，用于目前接受左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗的成人帕金森病的辅助治疗。

品牌名称

Ongentys

通用名称

Opicapone

药品银行登记号

DB11632

背景

Opicapone是一种有效的、可逆的、外周作用的第三代儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂，COMT是一种参与多种儿茶酚胺(包括多巴胺)分解的酶。^4，5许多接受左旋多巴加多巴脱羧酶(DDC)抑制剂(如卡比多巴)治疗的帕金森病患者随着时间的推移会出现运动并发症，这就需要通过使用多巴胺激动剂、单胺氧化酶B抑制剂(selegiline, rasagiline)、a来控制这些症状儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂或金刚烷胺，或使用左旋多巴的缓释制剂。⁶

Opicapone用于左旋多巴和卡比多巴的辅助治疗，用于患有帕金森病和剂量末运动波动的成年患者。Opicapone于2016年6月被欧盟委员会批准使用⁷FDA将于2020年4月批准。¹³它的品牌名为Ongentys，是每日一次的口服胶囊。表现出长时间的作用超过24小时，奥匹卡彭可以每天服用一次⁶与其他儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂相比，其细胞毒性风险最低。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Opicapone的结构(DB11632)

×

关闭

重量

平均:413.17
单一同位素的:411.9977395

化学公式

C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₆

同义词

• Opicapona
• Opicapone

外部id

• BIA 9 - 1067
• bia - 9 - 1067
• bia - 91067

药理学

指示

对于左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)联合治疗后症状不能稳定的帕金森病和剂量末运动波动或“关闭”发作的成人患者，Opicapone可作为辅助治疗。^10，13

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 帕金森病(PD)

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Opicapone是一种COMT抑制剂，用于改善左旋多巴(L-Dopa)的可用性和作用时间，左旋多巴是帕金森病的标准药物治疗。Opicapone通过阻断COMT介导的左旋多巴外周降解起作用。¹Opicapone的作用持续时间长:给药50mg后，COMT抑制持续超过24小时。¹⁰在临床试验中，阿picapone作为左旋多巴加多巴脱羧酶抑制剂的辅助治疗，比安慰剂显著改善了运动波动，效果与安慰剂相当entacapone。¹

作用机理

左旋多巴(L-Dopa)是治疗与帕金森病相关的运动和一些非运动症状的金标准;然而，只有一小部分给药的左旋多巴真正穿过血脑屏障发挥其治疗作用，患者面临发生剂量末运动波动的风险，这反映了左旋多巴通过芳香l-氨基酸脱羧酶和儿茶酚o -甲基转移酶(COMT)的快速外周代谢。¹

Opicapone是一种外周、选择性、可逆的儿茶酚o -甲基转移酶(COMT)抑制剂。它具有亚皮摩尔范围内的高结合亲和力，导致复杂解离速率常数慢，作用持续时间长在活的有机体内。¹⁰在含有左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂的治疗方案中加入奥尼卡彭有助于提高血浆水平，增强左旋多巴的治疗效果。¹

目标	行动	生物
一个儿茶酚O-methyltransferase	抑制剂	人类

吸收

口服阿匹卡朋呈线性剂量依赖性吸收谱。⁵Opicapone被迅速吸收，²口服生物利用度约为20%。¹⁰单次给药50mg后，中位T_马克斯是两小时，从一小时到四小时不等。中等脂肪或中等热量的膳食可以降低维生素C_马克斯平均总血浆暴露(AUC)减少31%，Tmax减少4小时。¹³

分配体积

口服后，明显的V_d剂量为50mg的opicapone为29l，受试者间变异性为36%。¹⁰一项研究显示，多次给药后，全身积累很小。²

蛋白结合

Opicapone 99%与血浆蛋白结合，与药物浓度无关。¹³

新陈代谢

根据临床和在体外研究表明，磺化是阿皮卡酮的主要代谢途径，形成无活性代谢物。Opicapone也可以经历葡萄糖醛酸化、comt介导的甲基化、还原和谷胱甘肽偶联。^10，13

BIA 9-1103 (3- o -硫酸奥卡彭)和BIA 9-1104 (4- o -甲基奥卡彭)是两种主要的循环代谢物，分别占总放射性的67.1%和20.5%。血浆样品中的其他代谢物通常无法量化。^8，10Opicapone可以经过n-氧化物还原形成BIA 9-1079，在非临床研究中被证明是一种活性代谢物;^3.然而，在人类中通常检测不到。⁸其他无活性代谢物包括BIA 9-1100、BIA 9-1101和BIA 9-1106。^3.

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Opicapone
  • BIA 9 - 1103
  • BIA 9 - 1104
  • BIA 9 - 1100
  • BIA 9 - 1079
  • BIA 9 - 1101
  • BIA 9 - 1106

淘汰路线

健康受试者服用单剂量100 mg放射性标记的阿picapone后，约70%的总剂量从粪便中回收，其中22%的回收剂量作为不变的母体药物排出体外。总剂量的约20%在呼出的空气中回收，约5%在尿液中回收，其中不到1%的回收剂量以不变形式存在。¹³尿液中可检测到的主要代谢物是葡萄糖醛酸盐代谢物。¹⁰

半衰期

奥匹卡朋的平均消除半衰期为一至两个小时。¹³尽管半衰期较短，但观察到阿皮卡彭对人红细胞COMT抑制的半衰期为61.6小时，标准差为37.6小时。^3.

间隙

口服奥匹卡酮50mg后，表观全身清除率为22 L/h，受试者间变异性为45%。¹⁰

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app

了解更多

毒性

没有报告LD₅₀opicapone的数据。由于没有已知的解毒剂，过量用药应通过对症和支持性治疗来管理。应考虑通过洗胃和/或施用活性炭灭活来去除药物。^10，13

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	当阿巴帕肽与Opicapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔	当乙酰butolol与Opicapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Aldesleukin	当Aldesleukin与Opicapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Aliskiren	当阿利斯基仑与奥picapone合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ambrisentan	Opicapone可能增加Ambrisentan的降压活性。
Amifostine	氨fostine与Opicapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
阿米洛利	当阿米洛利与Opicapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
胺碘酮	胺碘酮与Opicapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Amisulpride	Opicapone与Amisulpride合用会降低疗效。
氨氯地平	当氨氯地平与奥picapone合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 与正餐分开服用。至少在饭前或饭后一小时服用奥picapone，因为中等热量的膳食可以降低Cmax和总体血浆对药物的暴露，并延迟Tmax。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

现在访问

访问来自全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ongentys	胶囊	25毫克/ 1	口服	神经内分泌生物科学公司	2020-04-24	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克/ 1	口服	神经内分泌生物科学公司	2020-04-24	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比尔·波特拉，s.a	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

no . 4bx04 - Opicapone

• N04BX -其他多巴胺能药物
• N04b -多巴胺能药物
• 抗帕金森药物
• 神经系统

药物类别

• Anti-Dyskinesia代理
• Anti-Parkinson药物
• BCRP / ABCG2基质
• 中枢神经系统药物
• 转移酶抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 多巴胺药物
• 酶抑制剂
• 低血压的代理
• 神经系统
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3基质
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 唑
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基氧二唑类有机化合物。它们是多环芳香族化合物，含有一个苯环，通过CC或CN键与1,2,4-恶二唑环相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

恶二唑

直接父

Phenyloxadiazoles

选择父母

硝基酚/硝基苯/苯邻二酚/硝基芳香化合物的化合物/Polyhalopyridines/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/甲基吡啶/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-halopyridines/芳基氯化物 /吡啶衍生物/Heteroaromatic化合物/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/有机氧氮化合物/Organonitrogen化合物/有机盐/Organooxygen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/有机阳离子

再展示12个

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-halopyridine/芳香杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/C-nitro化合物/苯邻二酚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/甲基吡啶/单环苯部分/硝基芳香化合物化合物/硝基苯/硝基酚/有机阳离子/有机硝基化合物/有机氮化合物/有机氧化/有机oxoazanium/有机氧化合物/有机盐/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/苯酚/Phenyl-1 2则对/Polyhalopyridine/吡啶/吡啶

再展示24个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

Y5929UIJ5N

化学文摘号

923287-50-7

InChI关键

ASOADIZOVZTJSR-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C15H10Cl2N4O6 c1-5-10 (13 (17) 20 (24) 6 (2) 11 (5) 16) 14-18-15 (27-19-14) 14-18-15 (21 (25) 26) 12 (23) 9 (22) 4 - 7 / h3-4 22-23H 1-2H3

国际命名

2, 5-dichloro-3 - [5 - (3, 4-dihydroxy-5-nitrophenyl) 1、2,4-oxadiazol-3-yl) 4, 6-dimethylpyridin-1-ium-1-olate

微笑

CC1 = C (C2 = NOC (= N2) C2 = CC (= C (O) C (O) = C2) [N +] ([O -]) = O) C (Cl) = [N +] ([O -]) C (C) = C1Cl

参考文献

一般引用

1. 斯科特LJ: Opicapone:帕金森病的综述。2016年9月;76(13):1293-1300。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0623 - y。［文章］
2. Goncalves D, Alves G, Fortuna A, Soares-da-Silva P, Falcao A:第三代COMT抑制剂opicapone单次和多次口服大鼠药代动力学的比较研究。毒物与苹果药物。2017年5月15日;323:9-15。doi: 10.1016 / j.taap.2017.03.013。Epub 2017 3月16日［文章］
3. Almeida L, Rocha JF, Falcao A, Palma PN, Loureiro AI, Pinto R, Bonifacio MJ, Wright LC, Nunes T, sores -da- silva P:一种新型儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂opicapone的药代动力学、药效学和耐受性:短效和长效抑制剂缓慢酶抑制剂复合物解离的预测。临床药学杂志，2013;52(2):139-51。doi: 10.1007 / s40262 - 012 - 0024 - 7。［文章］
4. 张建军，张建军，张建军，等。儿茶酚- o -甲基转移酶在帕金森病中的作用。CNS药物杂志2007秋季版;13(3):352-79。doi: 10.1111 / j.1527-3458.2007.00020.x。［文章］
5. 王晓明，王晓明，王晓明，等。阿匹卡酮治疗帕金森病的药物动力学研究。专家意见:药物与毒理学杂志，2018年3月;14(3):353-360。doi: 10.1080 / 17425255.2018.1430138。Epub 2018年1月24日［文章］
6. Opicapone:每日一次的帕金森病辅助治疗[j]链接］
7. 阿picapone治疗帕金森病的临床药理学研究进展[j]。链接］
8. 环境评估报告[链接］
9. Opicapone:一种健康受试者多次给药后短效、长效的新型儿茶酚o -甲基转移酶抑制剂[j]链接］
10. 产品特性概述:奥尼卡彭口服胶囊[链接］
11. 第三代硝基儿茶酚类COMT抑制剂Opicapone在大鼠体内的药理作用链接］
12. Wikigenes [链接］
13. FDA批准的药品:ONGENTYS (opicapone)胶囊，用于口服[链接］

外部链接

ChemSpider

24667564

BindingDB

50019329

RxNav

2362167

ChEBI

134699

ChEMBL

CHEMBL1089318

锌

ZINC000034602275

维基百科

Opicapone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	帕金森氏症伴逐渐消退的运动波动	1
4	招聘	治疗	帕金森病(PD)	4
3.	完成	治疗	帕金森病(PD)	3.
3.	招聘	治疗	帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	帕金森病(PD)	2
1	完成	其他	帕金森病(PD)	1
1	完成	治疗	癫痫病	1
1	完成	治疗	帕金森病(PD)	31
不可用	完成	不可用	帕金森病(PD)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	25毫克
胶囊	口服	25毫克/ 1
胶囊	口服	50毫克
胶囊	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9550759	没有	2017-01-24	2026-07-26
US9745290	没有	2017-08-29	2027-10-10
US9630955	没有	2017-04-25	2032-12-12
US10583130	没有	2020-03-10	2030-03-31
US8524746	没有	2013-09-03	2029-07-14
US8168793	没有	2012-05-01	2029-04-02
US10357468	没有	2019-07-23	2035-05-27
US10071085	没有	2018-09-11	2030-03-31
US8907099	没有	2014-12-09	2027-05-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	最小的	http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002790/WC500209538.pdf

预测性能

财产	价值	源
logP	3.05	Chemaxon
pKa(最强酸性)	6.12	Chemaxon
pKa(最强碱性)	-0.47	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体计数	2	Chemaxon
极表面积	149.462	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	118.12米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	37.423.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月17日21:26 /更新于2021年2月21日18:53