识别
- 总结
-
Sarilumab是一种单克隆抗体用于治疗中度到重度类风湿关节炎反应不佳或不能容忍其他DMARDs。
- 品牌名称
-
Kevzara
- 通用名称
- Sarilumab
- DrugBank加入数量
- DB11767
- 背景
-
Sarilumab是一个完整的人anti-interleukin 6 (il - 6)受体单克隆IgG1抗体可与膜结合和可溶性白介素受体结合的形式,从而阻断il - 6的cis, trans-inflammatory信号级联。1Sarilumab是由赛诺菲和Regeneron制药公司;这是美国fda批准的2017年5月,紧随其后的是欧盟2017年6月批准用于治疗中度到重度类风湿关节炎(RA)与甲氨蝶呤。4类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病,其特征是多发性关节炎,及其治疗受到了每个病人的不同反应。3皮下sarilumab管理已经被证明可以减少急性期反应物水平和改善临床类风湿性关节炎的症状。2
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准,临床实验
- 生物分类
-
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb) - 蛋白质结构
-
- 蛋白质的化学公式
- C6388年H9918年N1718年O1998年年代44
- 蛋白质平均体重
- 150000.0 Da (143900 Da在缺乏N-glycosylation重链(Asn296))
- 序列
-
>重链EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASRFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGRIGY ADSVKGRFTISRDNAENSLFLQMNGLRAEDTALYYCAKGRDSFDIWGQGTMVTVSSASTK GPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>轻链DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLESGVPS RFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFASYYCQQANSFPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
下载FASTA格式 - 同义词
-
- REGN88
- SAR153191
- Sarilumab
药理学
- 指示
-
Sarilumab表示成人患者的治疗中度至严重活动性类风湿关节炎(RA)的人或不耐受反应不足的一个或多个疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs);和成人患者风湿性多肌痛(PMR)谁有糖皮质激素反应不足或不能容忍锥形类固醇激素。6
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
单剂量皮下sarilumab管理局生产快速降低CRP水平,导致正常水平后两周的治疗。峰值减少绝对嗜中性计数是观察后3到4天的治疗,其次是恢复到基线水平。降低纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A和增加血红蛋白和血清白蛋白也被检测到。6
- 的作用机制
-
Sarilumab是人类重组IgG1抗体结合两种形式的白介素6 (IL-6R)受体,从而抑制IL-6-mediated信号。il - 6是一种多效性的细胞因子,激活免疫细胞(T细胞和B细胞)和肝细胞等释放急性期蛋白c反应蛋白,血清淀粉样蛋白a和纤维蛋白原,生物标记的类风湿性关节炎(RA)的活动。il - 6也滑液和中起着重要作用在RA病理炎症和关节破坏的特性。因此,它是用来治疗风湿性关节炎由于其抑制关节内的和系统性的il - 6信号的能力。6
目标 行动 生物 一个白细胞介素- 6受体α亚基 拮抗剂抗体人类 U高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体 未知的人类 U低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世 未知的人类 U低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域 未知的人类 U低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域 未知的人类 U低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域 未知的人类 - 吸收
-
Sarilumab证明是很好的吸收类风湿性关节炎患者单一皮下政府后,最大2到4天后血清浓度呈现。每两周150毫克剂量方案,AUC, C最小值和C马克斯sarilumab 202±120毫克。天/ L, 6.35±7.54 mg / L,分别和20.0±9.20 mg / L。每两周200毫克剂量方案,AUC, C最小值和C马克斯sarilumab 395±207毫克。天/ L, 16.5±14.1 mg / L,分别和35.6±15.2 mg / L。6
- 的体积分布
-
类风湿性关节炎患者,在稳态表观分布容积为7.3 L。6
- 蛋白结合
-
Sarilumab共价heterotetramer由两个disulfide-linked重链共价链接到kappa轻链。重链有一个IgG1恒定区与单个N-linked糖基化网站的Fc部分分子。complementarity-determining地区(CDRs)内变量域的轻、重链结合形成IL-6R的结合位点。作为IgG1分子,sarilumab IL-6Ra可以调解Fc-effector函数绑定,提示绑定FcγRI, FcγRIIa, FCγRIIb, FcγRIIIa FcγRIIIB。5
- 新陈代谢
-
的新陈代谢sarilumab没有特点。单克隆抗体,它被认为是退化成小肽和氨基酸。6
- 路线的消除
-
在高浓度时,sarilumab被认为是消除主要通过非饱和的蛋白水解途径,在低浓度时,将由饱和target-mediated消除消除。1单克隆抗体,sarilumab不是消除通过肾脏或肝脏通路。6
- 半衰期
-
半衰期取决于管理的浓度。在200毫克每2周,半衰期是10天在类风湿性关节炎(RA)患者稳定状态。在150毫克每2周,半衰期是8天在RA患者稳定状态。后稳态150和200毫克剂量,浓度达到无法探测的时间是28日,43天,分别。6
- 间隙
-
Sarilumab不是消除通过肾脏或肝脏通路。类风湿性关节炎患者显示趋势更高的间隙anti-sarilumab抗体的存在。6
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果必威国际app与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app - 毒性
-
重复剂量接触已被证明产生部分可逆的降低中性粒细胞计数和可逆的降低纤维蛋白原。5
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abatacept 不利影响的风险或严重性Abatacept结合Sarilumab时可以增加。 Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Sarilumab时可以增加。 Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Sarilumab时可以增加。 Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib结合Sarilumab时可以增加。 苊香豆醇 苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Sarilumab相结合。 Adalimumab 感染的风险或严重性Adalimumab结合Sarilumab时可以增加。 腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Sarilumab生活。 Aducanumab 不利影响的风险或严重性Sarilumab结合Aducanumab时可以增加。 阿苯达唑 阿苯达唑的新陈代谢结合Sarilumab时可以增加。 Aldesleukin 不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Sarilumab时可以增加。 - 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Kevzara 注入,解决方案 200毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 我们 
Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟 
Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 注入,解决方案 150毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 我们 Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟 Kevzara 解决方案 200毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特 2017-02-08 不适用 加拿大 
Kevzara 注入,解决方案 150毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 我们 Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L04AC14——Sarilumab
- 药物类别
-
- 氨基酸、肽和蛋白质
- 抗体
- 抗体,单克隆
- 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
- 治疗风湿病的代理
- 生物制剂治疗类风湿性关节炎
- 血液蛋白质
- 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
- 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
- 细胞色素p - 450酶诱导物
- 细胞色素p - 450酶抑制剂
- 疾病修饰治疗风湿病的代理
- 球蛋白
- 免疫球蛋白
- 免疫蛋白质
- 免疫抑制药物
- 免疫疗法
- 白介素抑制剂
- 白细胞介素- 6受体拮抗剂
- 蛋白质
- 血清球蛋白
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸和衍生品
- 子课
- 氨基酸、肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- NU90V55F8I
- 化学文摘号
- 1189541-98-7
引用
- 一般引用
-
- 惠钦格TW,她RM,杰森M,雷丁,van Adelsberg J,百花大教堂,黄X, Yancopoulos GD,斯塔尔N,热那亚的主持人:Sarilumab,完全人类单克隆抗体IL-6Ralpha类风湿性关节炎患者和一个对甲氨蝶呤反应不足:有效性和安全性从随机SARIL-RA-MOBILITY部分试验结果。安大黄说。2014年9月,73 (9):1626 - 34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013 12月2。(文章]
- 热那亚的MC,她R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R,百花大教堂,Rohane P,凡根H,加戈,风扇C, van Adelsberg J,温斯坦SP,斯塔尔N,格雷厄姆•纳米Yancopoulos GD,惠钦格TW, van der Heijde D: Sarilumab +甲氨蝶呤活跃类风湿性关节炎患者的甲氨蝶呤和反应不足:一项III期研究的结果。关节炎Rheumatol。2015年6月,67 (6):1424 - 37。doi: 10.1002 / art.39093。(文章]
- 库珀:Sarilumab治疗风湿性关节炎。免疫疗法。2016;8 (3):249 - 50。doi: 10.2217 / imt.15.127。Epub 2016 2月9。(文章]
- 考夫曼MB:药品批准更新。P t . 2017年9月,42 (9):562 - 580。(文章]
- EMA评估报告:Kevzara INN-sarilumab [链接]
- FDA批准的药物产品:KEVZARA (sarilumab)为皮下注射使用(2023年2月)链接]
- 外部链接
- FDA的标签
-
下载 (1.31 MB)
- 化学物质
-
下载 (90.8 KB)
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 类风湿性关节炎 1 4 未知的状态 治疗 动脉粥样硬化/类风湿性关节炎 1 3 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/感染,冠状病毒 1 3 完成 治疗 类风湿性关节炎 9 3 招聘 治疗 社区获得性肺炎、流感、COVID-19/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1 3 招聘 治疗 类风湿性关节炎 1 3 终止 治疗 巨细胞动脉炎(GCA) 1 3 终止 治疗 风湿性多肌痛(PMR) 1 3 终止 治疗 类风湿性关节炎 1 3 未知的状态 治疗 类风湿性关节炎 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注入,解决方案 肠外;皮下 150毫克 注入,解决方案 肠外;皮下 200毫克 注入,解决方案 皮下 150毫克/ 1.14毫升 注入,解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升 解决方案 皮下 150毫克/ 1.14毫升 解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升 注入,解决方案 皮下 150毫克 注入,解决方案 皮下 200毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 69°C(中点过渡),80°C(整个IgG1) Dashivets, et al . PLOS ONE。10。e0143520。10.1371 / journal.pone.0143520。(2015)。 等电点 6.6 - 7.2 金,et al .电泳。9月,23 (19):3385 - 91。(2002)。
目标
见解和加速药物研究。必威国际app
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抗体
- 通用函数
- 蛋白质homodimerization活动
- 特定的功能
- 白介素6受体的一部分。白细胞介素6结合亲和力较低,但并不转导信号。与IL6ST信号激活需要一个协会。激活可能导致处于…
- 基因名字
- IL6R
- Uniprot ID
- P08887
- Uniprot名字
- 白细胞介素- 6受体α亚基
- 分子量
- 51547.015哒
引用
- 惠钦格TW,她RM,杰森M,雷丁,van Adelsberg J,百花大教堂,黄X, Yancopoulos GD,斯塔尔N,热那亚的主持人:Sarilumab,完全人类单克隆抗体IL-6Ralpha类风湿性关节炎患者和一个对甲氨蝶呤反应不足:有效性和安全性从随机SARIL-RA-MOBILITY部分试验结果。安大黄说。2014年9月,73 (9):1626 - 34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013 12月2。(文章]
- 6月RR,奥尔森新泽西:更多的il - 6封锁了吗?Sarilumab治疗风湿性关节炎。专家10月当今其他杂志。2016;16 (10):1303 - 9。doi: 10.1080 / 14712598.2016.1217988。Epub 2016年8月8日。(文章]
- Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J, Burmester G, unfpa Chatzidionysiou K, Dougados M,南J, Ramiro年代,Voshaar M, van Vollenhoven R, Aletaha D,撕咬,波尔人M,巴克利CD, Buttgereit F, Bykerk V, Cardiel M,峡谷B, Cutolo M, van Eijk-Hustings Y,金刚砂P, Finckh, Gabay C, Gomez-Reino J, Gossec L, Gottenberg我,飘渺JMW,惠钦格T,贾尼M, Karateev D, Kouloumas M, Kvien T,李Z, Mariette X,麦克因尼斯,Mysler E,纳什P·帕夫卡K,可怜的G, Richez C,范·里尔P, Rubbert-Roth, Saag K, da Silva J, Stamm T,竹内T, Westhovens R, de智慧M, van der Heijde D:欧拉建议管理类风湿性关节炎与合成和生物疾病修饰治疗风湿病的药物:2016更新。安大黄说。2017年6月,76 (6):960 - 977。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2016 - 210715。Epub 2017年3月6日。(文章]
- Kampan数控、湘SD麦克纳利OM,斯蒂芬斯,奎因马,Plebanski M:免疫治疗癌症中白细胞介素- 6或白细胞介素- 6受体封锁:挑战和机遇。咕咕叫地中海化学,2017年7月12日。doi: 10.2174 / 0929867324666170712160621。(文章]
- 林P:针对白细胞介素- 6非感染性葡萄膜炎。角膜切削。2015年9月11日;9:1697 - 702。doi: 10.2147 / OPTH.S68595。eCollection 2015。(文章]
酶
药物在2016年10月20日20:46 /更新在09年8月,2023 00:07