Ibrexafungerp

识别

总结

Ibrexafungerp是一种三萜抗真菌药物，用于治疗外阴阴道念珠菌病和预防月经来潮后患者复发的外阴阴道念珠菌病。

品牌名称

Brexafemme

通用名称

Ibrexafungerp

药物库登录号

DB12471

背景

Ibrexafungerp，也被称为SCY-078或MK-3118，是一种新型的enfumafungin衍生物口服三萜抗真菌药物，被批准用于治疗外阴阴道念珠菌病(VVC)，也被称为阴道酵母菌感染。^1，9它的开发是出于治疗真菌感染的需要，这些真菌感染可能已经对棘白菌素或唑类抗真菌药物产生耐药性。¹与棘白素相比，Ibrexafungerp是口服生物可利用的caspofungin，micafungin,anidulafungin；只能通过静脉注射。^1，2与棘白菌素类似，ibrexafungerp的目标是真菌β-1,3-葡聚糖合酶，这种酶在人体中不存在，限制了肾或肝毒性的机会。^6，9

Ibrexafungerp于2021年6月1日获得FDA批准。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ibrexafungerp结构(DB12471)

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重量

平均:730.051
单一同位素的:729.519305657

化学公式

C₄₄H₆₇N₅O₄

同义词

• Ibrexafungerp

外部id

• mk - 3118
• 是为了- 078
• 他10597年

药理学

指示

Ibrexafungerp适用于月经来潮后外阴阴道念珠菌病的治疗。⁹它还表明减少复发外阴阴道念珠菌病的发生率。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 复发性外阴阴道念珠菌病
• 酵母菌病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Ibrexafungerp是一种enfumafungin衍生的口服三萜抗真菌药物，已批准用于治疗外阴阴道念珠菌病。^1，9它有一个中等的作用时间，因为它每天服用两次，并且有一个广泛的治疗指数，因为患者在临床试验中服用超过推荐剂量而没有严重的不良反应。⁹应告知患者胎儿毒性的风险。⁹

作用机制

β-1,3-葡聚糖合成酶由催化亚基FKS1或FKS2和gtp结合调节亚基Rho1组成。^5，6该合成酶参与合成β-1,3-葡聚糖，一种真菌细胞壁成分。⁶

Ibrexafungerp通过抑制β-1,3-葡聚糖合酶的合成，其作用类似于棘白素抗真菌药。^1，9棘白素与β-1,3-葡聚糖合酶的FKS1结构域结合，enfumafungin及其衍生物在另一个位点结合，这使得它们能够维持对棘白素耐药的真菌感染的活性。^3.，4

在动物研究中，Ibrexafungerp已被证明能很好地分布于阴道组织，使其成为外阴阴道念珠菌病的有利治疗方法。⁴

目标	行动	生物
U1,3-葡聚糖合酶组分GSC2	抑制剂	面包酵母
Ugtp结合蛋白RHO1	抑制剂	面包酵母

吸收

Ibrexafungerp给予300mg，每日2次，达到C_马克斯435 ng/mL, T_马克斯4-6小时，AUC_0-246832 h*ng/mL。^7，9

配送量

稳态分布体积约为600l。⁹

蛋白结合

Ibrexafungerp在血浆中有99.5-99.8%的蛋白结合，主要与白蛋白结合。^1，9

新陈代谢

Ibrexafungerp被CYP3A4在葡萄糖醛酸酯或硫酸盐偶联羟基之前被羟基化。^8，9

淘汰路线

放射性标记口服剂量ibrexafungerp的90%可在粪便中回收，51%为不变的母体药物。⁹口服放射性剂量的1%在尿液中被回收。⁹

半衰期

ibrexafungerp的消除半衰期约为20小时。^7，9

间隙

已报道的间隙值为53.6 L/h和56.1 L/h。⁷

的不利影响

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毒性

关于ibrexafungerp过量的数据并不容易获得，但是患者在临床试验中确实服用了高于推荐剂量的药物，并且没有明显的不良反应。⁹患者服用过量ibrexafungerp可能会增加不良反应的风险和严重程度。患者应采取对症治疗和支持措施。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Ibrexafungerp与Abametapir合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Ibrexafungerp联合使用可提高疗效。
胺碘酮	Ibrexafungerp与胺碘酮合用可提高血清浓度。
Amprenavir	Ibrexafungerp与Amprenavir合用可提高血清浓度。
Apalutamide	Ibrexafungerp与Apalutamide合用可降低血清浓度。
Aprepitant	Ibrexafungerp与阿瑞吡坦联用可降低代谢。
Atazanavir	Ibrexafungerp与阿扎那韦合用可提高血清浓度。
Avanafil	阿凡那非与伊布雷沙芬格尔合用可提高血清浓度。
Berotralstat	与贝曲司他联用可降低伊布雷沙芬的代谢。
Bexarotene	Ibrexafungerp与Bexarotene合用可降低血清浓度。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪饮食使AUC增加38%，Cmax增加32%，这被认为是不显著的。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Ibrexafungerp柠檬酸	M4NU2SDX3E	1965291-08-0	WKIRTJACGBEXBZ-FQGZCCSZSA-N
Ibrexafungerp磷酸	76年hj8t68wo	1965291-14-8	OAKUEXTYOMFKTF-FQGZCCSZSA-N

国际/其他品牌

Brexafemme (Scynexis公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brexafemme	片剂，覆膜	150毫克/ 1	口服	Scynexis公司。	2021-07-01	不适用

类别

药物类别

• 抗感染的药物
• 抗真菌剂
• 碳水化合物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• OATP1B3抑制剂
• 22基板
• 萜烯
• 三萜烯
• 三萜系化合物抗真菌
• 三萜系化合物抗真菌

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于羟基甾体类有机化合物。这些化合物含有一个类固醇主链，至少有一个氢被羟基取代。

王国

有机化合物

超类

脂质和类脂分子

类

类固醇及其衍生物

子课

Hydroxysteroids

直接父

Hydroxysteroids

选择父母

倍半萜类化合物/Naphthopyrans/Pyridyl-1 2 4-triazoles/萘/吡喃/环氧乙烷/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物/氨基酸/单羧酸及其衍生物 /二烷基醚/羧酸/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

展示8个

基

1、2、4-triazole/15-hydroxysteroid/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/羰基/羧酸 /羧酸的衍生物/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydroxysteroid/单羧酸或衍生物/萘/Naphthopyran/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/伯族脂肪胺/伯胺/吡喃/吡啶/Pyridyl-1 2 4-triazole/Pyridyltriazole/Sesquiterpenoid/苯三唑

再展示25个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 白色念珠菌和其他酵母

化学标识符

UNII

A92JFM5XNU

化学文摘号

1207753-03-4

InChI关键

BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C44H67N5O4 c1-27 28(2)(3) 39(7) 18-19-41(9) 18-19-41(8) 18-19-41(33岁,31(30)14-17-42(41岁,10)34(39)37(50)51)22-32(35(40)53-24-43(11日45)38(4、5)6)49-36 (47-26-48-49)29-15-20-46-21-16-29 / h14-16, 20日至21日,代谢途径30日32-35H, 12 - 13日,17日至19日,22日至25日,45 h2, 1-11H3, (H, 50, 51) / t28 - 30 +, 32 - 33 + 34 - 35 + 39、40、41、42 + 43 + 44 + m1 / s1

国际命名

(1 r, 5 s, 6 r, 7 r, r, 10 11 r, r, 14日15年代,20 r, r 21日)-21 - [(2 r) 2-amino-2 3 3-trimethylbutoxy) 5、7、10、15-tetramethyl-7 - [(2 r) 3-methylbutan-2-yl] -20 [5 - (pyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-1-yl] 17-oxapentacyclo[13.3.3.0 ^{1, 14} 0 ^{2, 11}。0 ^ {5 10}] henicos-2-ene-6-carboxylic酸

微笑

[H] [C@] 12 CC (C@@) 3 ([H]) (C@@) 4 (C) COC (C@@) 3 (C [C@H] ([C@@H] 4摄氏度(C@) (C) (N) C (C) (C) C) N3N = CN = C3C3 = CC =数控= C3) C1 = CC (C@@) 1 (C) [C@H] (C (O) = O) [C@] (C) (CC (C@) 21 C) (C@H) (C) C (C) C

参考文献

一般引用

1. Wring SA, Randolph R, Park S, Abruzzo G, Chen Q, A, Garrett G, Peel M, Outcalt R, Powell K, Trucksis M, Angulo D, Borroto-Esoda K: SCY-078在播散性念珠菌病小鼠模型中的临床前药代动力学和药动力学靶标。《Chemother》2017年3月24日;61(4)。pii: AAC.02068-16。doi: 10.1128 / AAC.02068-16。印刷版2017年4月[文章］
2. Hector RF, Bierer DE:新型β -葡聚糖抑制剂作为抗真菌药物。专家意见书。2011年10月;21(10):1597-610。doi: 10.1517 / 13543776.2011.603899。Epub 2011年7月25日。［文章］
3. Kuhnert E，李勇，兰宁，岳强，陈玲，Cox RJ, An Z, Yokoyama K, bill GF: Enfumafungin合成酶是一种新的真菌三萜环化酶谱系。环境微生物学杂志，2018年9月20日(9):3325-3342。doi: 10.1111 / 1462 - 2920.14333。Epub 2018 9月13日。［文章］
4. Larkin EL, Long L, Isham N, Borroto-Esoda K, Barat S, Angulo D, Wring S, Ghannoum M:一种新型1,3- β - D -葡聚糖抑制剂Ibrexafungerp(原SCY-078)在低pH环境下外阴阴道炎中表现出强大的活性。《Chemother》，2019年4月25日;63(5)。pii: AAC.02611-18。doi: 10.1128 / AAC.02611-18。2019年5月打印。［文章］
5. Ha YS, Covert SF, Momany M: FsFKS1, 1,3- β -葡聚糖合酶，来自抗caspofunin真菌镰刀菌。真核细胞。2006 7月;5(7):1036-42。doi: 10.1128 / EC.00030-06。［文章］
6. 棘白素抗真菌耐药机制。南京大学学报(自然科学版)2015年9月;doi: 10.1111 / nyas.12831。Epub 2015 7月17日。［文章］
7. Wring S, Murphy G, Atiee G, Corr C, Hyman M, Willett M, Angulo D:口服杀菌葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078与他克莫司联合用药的临床药代动力学和药物-药物相互作用潜力。临床药物开发。2019 Jan;8(1):60-69。doi: 10.1002 / cpdd.588。Epub 2018年6月27日。［文章］
8. Ghannoum M, Arendrup MC, Chaturvedi VP, Lockhart SR, McCormick TS, Chaturvedi S, Berkow EL, Juneja D, Tarai B, Azie N, Angulo D, Walsh TJ: Ibrexafungerp:一种用于治疗耳念珠菌感染的新型口服三类抗真菌药物。抗生素(巴塞尔)。2020年8月25日;9(9)。pii: antibiotics9090539。doi: 10.3390 / antibiotics9090539。［文章］
9. FDA批准药品:Brexafemme (Ibrexafungerp)口服片[链接］
10. FDA批准药品:BREXAFEMME (Ibrexafungerp)口服片剂(2022年11月)[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0304839

PubChem化合物

46871657

PubChem物质

347828709

ChemSpider

64873335

RxNav

2560213

ChEMBL

CHEMBL4297513

维基百科

Ibrexafungerp

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	过敏性支气管肺曲菌病/曲霉病;肺部，侵入性(病因)/芽生菌病/念珠菌病、入侵/慢性肺曲霉菌病/球孢子菌病/组织胞浆菌病/黏膜皮肤念珠菌感染/其他新兴真菌/复发性外阴阴道念珠菌病	1
3.	完成	预防	复发性外阴阴道念珠菌病	1
3.	完成	治疗	阴道念珠菌病	2
3.	招聘	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵	2
3.	招聘	治疗	酵母菌病	1
2	主动不招聘	治疗	曲霉病;肺部，侵入性(病因)	1
2	完成	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵/真菌病	1
2	完成	治疗	阴道念珠菌病	1
2	完成	治疗	酵母菌病	1
1	完成	其他	真菌感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	150毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8188085	没有	2012-05-29	2030-08-28
US10370406	没有	2019-08-06	2035-01-19
US10174074	没有	2019-01-08	2035-01-19
US10927142	没有	2021-02-23	2035-01-19
US11534433	没有	2019-06-10	2039-06-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	2.4, 5.5, 9.0	Wring等人，2017年

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000346毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.28	ALOGPS
logP	4．9	Chemaxon
日志	-6.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	4.39	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.75	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	125.382	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	230.85米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	84.643.	Chemaxon
环数	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.1,3-葡聚糖合酶组分GSC2

种类

蛋白质

生物

面包酵母

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

可能的结合位点

通用函数

1,3-葡聚糖合酶(GS)的交替催化亚基。合成1,3-葡聚糖，酵母细胞壁的主要结构成分。孢壁组装所需。SMK1活性的负调控对孢子壁沉积很重要。活性受RHO1正向调控。

特定的功能

1,3- β -d-葡聚糖合酶活性

基因名字

GSC2

Uniprot ID

P40989

Uniprot名字

1,3-葡聚糖合酶组分GSC2

分子量

216987.85哒

参考文献

1. Pfaller MA, Messer SA, Motyl MR, Jones RN, Castanheira M:通过CLSI和EUCAST肉汤微量稀释法测试了一种新的口服葡聚糖合成酶抑制剂(MK-3118)对曲霉菌的体外活性。《Chemother》，2013 Feb;57(2):1065-8。doi: 10.1128 / AAC.01588-12。Epub 2012 12月10日。［文章］
2. Lepak AJ, Marchillo K, Andes DR:一种新型口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078 (MK-3118)的药效靶点评价，使用体内小鼠侵袭性念珠菌病模型。《Chemother》2015 Feb;59(2):1265-72。doi: 10.1128 / AAC.04445-14。Epub 2014年12月15日［文章］
3. Pfaller MA, Messer SA, Motyl MR, Jones RN, Castanheira M:一种新的口服葡聚糖合成酶抑制剂MK-3118的活性，通过两种国际方法(CLSI和EUCAST)对念珠菌进行了检测。《抗菌化学杂志》2013年4月;68(4):858-63。doi: 10.1093 /江淮/ dks466。Epub 2012 11月28日。［文章］
4. Pfaller MA, Messer SA, Rhomberg PR, Borroto-Esoda K, Castanheira M:口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078对念珠菌野生型和棘白素耐药菌株的差异活性。Antimicrob Agents Chemother. 2017 july 25;61(8)。pii: AAC.00161-17。doi: 10.1128 / AAC.00161-17。2017年8月[文章］

细节 2.gtp结合蛋白RHO1

种类

蛋白质

生物

面包酵母

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

可能的结合位点

通用函数

作为细胞壁完整性信号通路的中央调节器，该信号通路受细胞周期的调节，并对各种类型的细胞壁应激作出反应。整合来自不同细胞表面传感器的信号，并激活一组效应子，调节过程包括壁重塑部位的β -葡聚糖合成，与细胞壁生物发生相关的基因表达，肌动蛋白细胞骨架的组织，以及蛋白质和分泌囊泡靶向生长部位。激活蛋白激酶C (PKC1) MAP激酶级联，β -1,3-葡聚糖合成酶(FKS1)， formin BNI1，外囊成分SEC3和转录因子SKN7。

特定的功能

g蛋白-亚基结合

基因名字

RHO1

Uniprot ID

P06780

Uniprot名字

gtp结合蛋白RHO1

分子量

23152.32哒

参考文献

1. Pfaller MA, Messer SA, Motyl MR, Jones RN, Castanheira M:通过CLSI和EUCAST肉汤微量稀释法测试了一种新的口服葡聚糖合成酶抑制剂(MK-3118)对曲霉菌的体外活性。《Chemother》，2013 Feb;57(2):1065-8。doi: 10.1128 / AAC.01588-12。Epub 2012 12月10日。［文章］
2. Lepak AJ, Marchillo K, Andes DR:一种新型口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078 (MK-3118)的药效靶点评价，使用体内小鼠侵袭性念珠菌病模型。《Chemother》2015 Feb;59(2):1265-72。doi: 10.1128 / AAC.04445-14。Epub 2014年12月15日［文章］
3. Pfaller MA, Messer SA, Motyl MR, Jones RN, Castanheira M:一种新的口服葡聚糖合成酶抑制剂MK-3118的活性，通过两种国际方法(CLSI和EUCAST)对念珠菌进行了检测。《抗菌化学杂志》2013年4月;68(4):858-63。doi: 10.1093 /江淮/ dks466。Epub 2012 11月28日。［文章］
4. Pfaller MA, Messer SA, Rhomberg PR, Borroto-Esoda K, Castanheira M:口服葡聚糖合成酶抑制剂SCY-078对念珠菌野生型和棘白素耐药菌株的差异活性。Antimicrob Agents Chemother. 2017 july 25;61(8)。pii: AAC.00161-17。doi: 10.1128 / AAC.00161-17。2017年8月[文章］

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创建于2016年10月20日22:30 /更新于2022年12月06日13:40