研究了每周一次皮下注射284 mg inotersen治疗遗传性甲状腺素介导淀粉样变(hATTR)患者的inotersen药理学效应。随着反复给药，从治疗的第13周到第65周，血清TTR(转甲状腺素)的平均百分比从基线下降68%-74%(中位数范围:75%至79%)。无论TTR突变、性别、年龄或种族如何，都可以看到类似的TTR降低。⁴

作用机制

Inotersen是一种反义寡核苷酸，通过与TTR mRNA结合导致突变型和野生型TTR mRNA的降解，从而导致血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积的减少。⁴

目标	行动	生物
一个转体基因mRNA	抑制剂	人类

吸收

皮下给药后，inotersen以剂量依赖的方式迅速被吸收进入体循环，中位时间至最大血浆浓度(Cmax)为2 ~ 4小时。⁴

配送量

迅速广泛分布到组织中，在肾脏和肝脏中观察到的浓度最高。这种药物不能穿过血脑屏障。⁴

蛋白结合

Inotersen与人血浆蛋白高度结合(>94%)，结合比例与药物浓度无关。⁴

新陈代谢

Inotersen由核酸酶代谢为不同长度的核苷酸。⁴

淘汰路线

主要通过新陈代谢清除。⁴

半衰期

末端消除半衰期为32.3(29.4、35.5)天。⁴

间隙

Inotersen主要通过代谢清除，机体总清除率(平均和90%置信区间)为3.18 (3.08,3.29)L/h。⁴

的不利影响

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毒性

血小板减少症

Inotersen可导致血小板计数减少，可导致突发和不可预测的血小板减少，可能危及生命。定期监测CBC，必要时调整/暂停治疗。对于血小板计数低于100 × 10^9/L的患者，不要开始用本药治疗。⁴

肾小球肾炎与肾毒性

Inotersen可引起肾小球肾炎，可能导致透析依赖性肾功能衰竭^4，3.．它还可能加重原有的肾功能障碍。治疗前和治疗中监测肾功能。⁴

中风和颈头动脉夹层

Inotersen可引起中风和颈头动脉夹层。⁴

炎症和免疫作用

炎症和免疫改变是一些反义寡核苷酸药物的预期副作用，包括inotersen。在临床研究中，应用inotersen治疗的患者出现了严重的炎症和免疫不良反应，包括免疫性血小板减少症和肾小球肾炎，以及一例抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)阳性的全身血管炎。⁴

肝脏的影响

肝脏可能是反义寡核苷酸积累的部位。在临床研究中，8%的inotersen治疗患者的谷丙转氨酶(ALT)至少是正常上限(ULN)的3倍，而安慰剂治疗患者的这一比例为3%;与安慰剂组没有患者相比，3%的inotersen治疗患者的ALT至少是正常上限的8倍。按照FDA标签上的指示监测肝功能测试。⁴

超敏反应/抗体形成

这些反应大多发生在服用inotersen后2小时内，包括头痛、胸痛、高血压、寒战、潮红、吞咽困难、手掌红斑、嗜酸性粒细胞增多、不自主舞蹈动作、关节痛、肌痛和流感样症状。⁴

血清维生素A水平降低

Inotersen治疗导致血清维生素a水平下降。建议服用此药的患者每天补充推荐量的维生素A。⁴

心脏QT延长

尚未对该药进行正式的QTc研究。在健康志愿者中进行的随机、安慰剂对照试验评估了inotersen延长QTc的风险。在试验中未检测到平均QTc间隔(>20 ms)的重大变化。在为期66周的对照疗效试验中，5.4%的治疗患者的心电图显示QRS延长至超过160 msec，高于基线水平25%，而安慰剂组为1.7%。⁴

对怀孕的影响

目前没有或有限数量的数据显示在孕妇中使用inotersen。关于生殖毒性的动物研究尚不充分。没有或有限数量的数据，摄入的inotersen在孕妇。在生殖毒性方面，动物研究还不够充分。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	Inotersen可降低Abacavir的排泄率，从而导致血清中Abacavir水平升高。
Aceclofenac	当乙酰氯芬酸联合Inotersen时，肾毒性的风险或严重程度可增加。
Acemetacin	阿西美辛联合Inotersen可增加肾毒性的风险或严重程度。
对乙酰氨基酚	Inotersen可降低对乙酰氨基酚的排泄率，从而导致血清中对乙酰氨基酚水平升高。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸联合Inotersen可增加肾毒性的风险或严重程度。
Aclidinium	Inotersen可降低阿克利丁胺的排泄率，从而导致血清阿克利丁胺水平升高。
Acrivastine	当吖啶伐他汀联合Inotersen时，QTc延长的风险或严重程度可增加。
无环鸟苷	当阿昔洛韦与Inotersen联合使用时，肾毒性的风险或严重程度可增加。
阿德福伟	阿德福韦酯联合Inotersen可增加肾毒性的风险或严重程度。
腺苷	Inotersen联合腺苷可增加QTc延长的风险或严重程度。

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食物相互作用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Inotersen钠	950736 uc77	1432726-13-0	不适用

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克	皮下	爱尔兰Akcea治疗有限公司	2020-12-16	不适用
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	Akcea Therapeutics公司	2018-10-05	不适用
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克	皮下	爱尔兰Akcea治疗有限公司	2020-12-16	不适用
Tegsedi	解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	Akcea Therapeutics公司	2019-01-07	不适用

类别

ATC代码

Inotersen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 0 ieo0f56lv
化学文摘号: 1492984-65-2

参考文献

一般引用

本森医学博士Waddington-Cruz M,伯克杰,Polydefkis M,戴克PJ,王AK, Plante-Bordeneuve V,巴罗佐FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3日Litchy WJ,惠兰C, Drachman BM,亚当斯D, Heitner某人,我不是主力,施密特HH,维塔克,Campistol JM,布莱恩J, Gorevic PD, Gane E,沙,所罗门SD Monia BP,休斯SG, Kwoh TJ, McEvoy BW,荣格西南,贝克BF,阿克曼EJ,格茨,科埃略T: Inotersen治疗遗传性转体基因淀粉样变患者。中华外科杂志。2018年7月5日;379(1):22-31。doi: 10.1056 / NEJMoa1716793。［文章］
Shen X, Corey DR:反义寡核苷酸和双相rna的化学、机制和临床现状。核酸研究，2018年2月28日;46(4):1584-1600。doi: 10.1093 / nar / gkx1239。［文章］
Crooke ST, Baker BF, Pham NC, Hughes SG, Kwoh TJ, Cai D, Tsimikas S, Geary RS, Bhanot S: 2'- o -甲氧基乙基寡核苷酸对人体肾功能的影响。核酸醚。2018年2月;28(1):10-22。doi: 10.1089 / nat.2017.0693。Epub 2017 11月29日。［文章］
FDA批准药品:TEGSEDI (inotersen)注射液[链接］
Tegsedi EMA标签[文件］

外部链接

RxNav: 2099289
维基百科: Inotersen

FDA的标签

下载 (1.51 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多神经病变	1
3.	完成	治疗	淀粉样变/家族性淀粉样蛋白多发性神经病(FAP)/FAP/转体基因/竞技场队伍	1
2	未知的状态	治疗	淀粉样变	1
2	撤销	治疗	淀粉样变	1
2、3	完成	治疗	淀粉样变/家族性淀粉样蛋白多发性神经病(FAP)/FAP/转体基因/竞技场队伍	1
不可用	获准上市	不可用	淀粉样变,遗传	1
不可用	招聘	不可用	遗传性转甲状腺素介导淀粉样变性伴多神经病变/怀孕	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	284毫克
注入,解决方案	皮下	284毫克
注入,解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US7015315	没有	2006-03-21	2023-03-21
US7101993	没有	2006-09-05	2023-09-05
US9399774	没有	2016-07-26	2031-04-29
US9061044	没有	2015-06-23	2031-04-29
US8697860	没有	2014-04-15	2031-04-29
US8101743	没有	2012-01-24	2025-04-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/tegsedi-epar-product-information_en.pdf

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

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细节 1.转体基因mRNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

参考文献

本森医学博士Waddington-Cruz M,伯克杰,Polydefkis M,戴克PJ,王AK, Plante-Bordeneuve V,巴罗佐FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3日Litchy WJ,惠兰C, Drachman BM,亚当斯D, Heitner某人,我不是主力,施密特HH,维塔克,Campistol JM,布莱恩J, Gorevic PD, Gane E,沙,所罗门SD Monia BP,休斯SG, Kwoh TJ, McEvoy BW,荣格西南,贝克BF,阿克曼EJ,格茨,科埃略T: Inotersen治疗遗传性转体基因淀粉样变患者。中华外科杂志。2018年7月5日;379(1):22-31。doi: 10.1056 / NEJMoa1716793。［文章］
Shen X, Corey DR:反义寡核苷酸和双相rna的化学、机制和临床现状。核酸研究，2018年2月28日;46(4):1584-1600。doi: 10.1093 / nar / gkx1239。［文章］
Crooke ST, Baker BF, Pham NC, Hughes SG, Kwoh TJ, Cai D, Tsimikas S, Geary RS, Bhanot S: 2'- o -甲氧基乙基寡核苷酸对人体肾功能的影响。核酸醚。2018年2月;28(1):10-22。doi: 10.1089 / nat.2017.0693。Epub 2017 11月29日。［文章］
Tegsedi EMA标签[文件］

药物创建于2018年10月9日16:02 /更新于2023年4月11日21:34