Ubrogepant

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总结

Ubrogepant是一种口服CGRP拮抗剂，用于有或无先兆偏头痛的急性治疗。

品牌名称

Ubrelvy

通用名称

Ubrogepant

药品银行登记号

DB15328

背景

Ubrogepant适用于有或无先兆的成人偏头痛的急性治疗。⁵它于2019年12月23日获得FDA批准，是首个获批用于偏头痛急性治疗的口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。⁶几种口服小分子CGRP受体拮抗剂，属于一类被称为“gepants”的药物，已被研究用于治疗偏头痛，但仅限于肥大和肥大rimegepant继续处于临床开发阶段。^3.，4这类药物以前的药物是有效的，但受到肝毒性的限制-这导致了增殖剂的发展，它被设计成一种无肝毒性的替代品。¹几种作用于CGRP通路的肠外单克隆抗体(如:erenumab，fremanezumab，galcanezumab)近年来也获得批准。^3.Ubrogepant于2022年11月10日获得加拿大卫生部批准。⁷

相对于目前偏头痛治疗的标准疗法，即曲坦类药物等舒马曲坦和almotriptan， CGRP拮抗剂有几个优势。¹它们似乎具有更好的耐受性，不会导致药物过度使用头痛，并且没有明显的心血管风险，因此它们适合用于心血管疾病患者。¹因此，口服抗偏头痛药(包括抗孕药)的开发可能是偏头痛治疗的重大进展，并可能成为治疗这种衰弱性疾病的新标准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

膨润剂的结构(DB15328)

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重量

平均:549.554
单一同位素的:549.198774206

化学公式

C₂₉H₂₆F_3.N₅O_3.

同义词

• Ubrogepant
• Ubrogepant
• Ubrogepantum

外部id

• mk - 1602

药理学

指示

Ubrogepant适用于有或无先兆的成人偏头痛的急性治疗。^5，7

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 先兆偏头痛
• 无先兆偏头痛

禁忌症和黑盒警告

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药效学

Ubrogepant通过阻断参与偏头痛发病机制的一种关键递质的活性来急性治疗偏头痛。⁵严重肝功能不全或肾功能不全患者的增厚剂暴露量可显著增加，这些患者需要调整剂量以避免过度暴露，终末期肾病患者不建议使用增厚剂。⁵

作用机理

目前公认的偏头痛病理生理学理论认为中枢神经系统，特别是三叉神经节功能障碍是偏头痛的根本原因。^3.三叉神经节的激活触发三叉神经传入神经的刺激，这些传入神经投射到脊髓，并在各种疼痛感应的颅内外结构(如硬脑膜)上形成突触。然后，疼痛信号通过二级上升神经元进一步传递到脑干、下丘脑和丘脑核，并从那里传递到几个皮层区域(如听觉、视觉、运动皮层)。^3.三叉神经节似乎通过激活血管周围纤维和释放与疼痛产生有关的分子(如降钙素基因相关肽(CGRP))来放大和延续偏头痛疼痛。^3.

CGRP的α-异构体在初级感觉神经元中表达，是一种有效的血管扩张剂，与偏头痛的发病机制有关——偏头痛发作时CGRP水平急剧升高，曲坦类药物治疗后恢复正常，静脉注射CGRP已被证明可引发偏头痛患者的偏头痛样头痛。除了它的血管舒张特性，CGRP似乎是一个前感觉因子，调节神经元兴奋性，促进疼痛反应。⁴

ubrogetant是降钙素基因相关肽受体的有效拮抗剂⁵-它与CGRP竞争占据这些受体，阻止CGRP的作用及其放大和延续偏头痛疼痛的能力，最终终止头痛。⁴

目标	行动	生物
一个降钙素基因相关肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

口服后，T_马克斯发生在0.7到1.5小时之间。^4，5当使用高脂肪食物时，T_马克斯该航班延误约2小时，C_马克斯降低了22%，但AUC没有明显变化。⁵在整个推荐剂量范围内，Ubrogepant表现出剂量比例药代动力学。⁵

分配体积

口服给药后的中心分布容积约为350l。⁵

蛋白结合

ubrogetant 87%是蛋白质结合的在体外虽然还没有阐明增生蛋白结合的具体蛋白质。⁵

新陈代谢

ubrogeagent主要通过代谢消除，其中大部分由CYP3A4介导。⁵两种循环葡萄糖醛酸缀合物，以及不变的母体药物，被发现是人类血浆中最丰富的循环成分。据报道，葡萄糖醛酸代谢物在CGRP受体上的活性降低了6000倍，因此被认为是药理学惰性的。⁵

淘汰路线

主要清除途径是粪便/胆道，而肾脏排泄相对较少-健康受试者口服单剂量后，约42%的剂量在粪便中恢复不变，6%在尿液中恢复不变。⁵

半衰期

ubrogetant的消除半衰期为5-7小时。⁵

间隙

口服增肥剂的表观清除率约为87 L/h。⁵

的不利影响

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毒性

由于临床经验是有限的，详细的毒性信息是不容易获得。妊娠药的处方信息建议根据其5至7小时的半衰期，在过量后至少监测24小时。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Ubrogepant与阿巴美他匹合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	Ubrogepant与Abemaciclib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Ubrogepant与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Ubrogepant与阿卡拉布替尼合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可提高Ubrogepant的血药浓度。
Adagrasib	与阿达格拉西合用可提高Ubrogepant的血清浓度。
Afatinib	Ubrogepant与阿法替尼合用可提高血清浓度。
Alectinib	Ubrogepant与Alectinib合用可提高血清浓度。
Alpelisib	Ubrogepant与Alpelisib合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	Ubrogepant与ambrientan合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。该草药诱导CYP3A代谢，并可能降低血清中赘肉的水平。
• 吃或不吃。与食物同时给药会轻微改变药代动力学，但没有达到临床显著的程度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

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品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ubrelvy	平板电脑	100毫克/ 1	口服	爱力根公司	2019-12-23	不适用
Ubrelvy	平板电脑	100毫克	口服	Abbvie	不适用	不适用
Ubrelvy	平板电脑	50毫克/ 1	口服	爱力根公司	2019-12-23	不适用
Ubrelvy	平板电脑	50毫克	口服	Abbvie	不适用	不适用

类别

ATC代码

N02CD04 -促孕剂

• 降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂
• N02c -抗偏头痛制剂
• N02 -镇痛药
• 神经系统

药物类别

• 止痛剂
• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2基质
• 降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂
• 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 单胺氧化酶A抑制剂与单胺氧化酶A底物相互作用
• 神经系统
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• OCT2抑制剂
• 22基板
• UGT1A1抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

AD0O8X2QJR

化学文摘号

1374248-77-7

InChI关键

DDOOFTLHJSMHLN-ZQHRPCGSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H26F3N5O3 c1-16-20时间为(17-6-3-2-4-7-17)月11日至(26(39)37(16)15 - 29(30、31)32)35-25 (38)19-10-18-12-28 (13-23 (18)34-14-19)21-8-5-9-33-24 (21)36-27 (28)40 / h2-10, 14日,16日,20日22 H, 11 - 13、15 h2、h3, (H, 35岁,38)(H, 33岁,36岁,40)/ t16.1 - 20 - 22 + 28 + / m1 / s1

国际命名

(6 s) - n - [(3 s、5 s、6 r) 6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperidin-3-yl] 2 ' -oxo-1 ', 2 ', 5, 7-tetrahydrospiro [cyclopenta [b] pyridine-6, 3 ' -pyrrolo [2, 3 b]吡啶]3-carboxamide

微笑

C [C@@H] 1 [C@@H] (C [C@H] (NC (= O) C2 = CN = C3C (C@) 4 (CC3 = C2) C (= O) NC2 =数控= CC =促)C (= O) N1CC (F) (F) F) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Leonardo R. Allain等人，“CGRP受体拮抗剂配方”。澳大利亚专利AU2014318741B2, 2018年12月6日公布。

一般引用

1. Moreno-Ajona D, Chan C, Villar-Martinez MD, Goadsby PJ:靶向CGRP和5-HT1F受体治疗偏头痛:文献综述。头痛。2019年7月;59增刊2:3-19。doi: 10.1111 / head.13582。［文章］
2. 陈建军，陈建军，李建军，李建军，李建军。降钙素基因相关肽受体拮抗剂在人冠状动脉、大脑和脑膜中动脉中的表达。2019年11月1日:333102419884943。doi: 10.1177 / 0333102419884943。［文章］
3. Negro A, Martelletti P:用于治疗偏头痛的药物。专家意见调查药物。2019年6月;28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。Epub 2019年5月17日［文章］
4. Martelletti P, Giamberardino MA:口服药物治疗偏头痛的进展。专家意见。2019年2月;20(2):209-218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018 11月26日［文章］
5. FDA批准药品:Ubrelvy(增肥剂)口服片剂[链接］
6. FDA新闻稿:促孕剂批准[链接］
7. 加拿大卫生部批准的药品:ubregepant (Ubrogepant)口服片剂[链接］
8. FDA批准的药品:口服Ubrelvy (ubrogepant)片剂(2023年2月)[链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304882

ChemSpider

28536135

BindingDB

361594

RxNav

2268216

ChEMBL

CHEMBL2364638

锌

ZINC000095598454

维基百科

Ubrogepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	情景性偏头痛	1
4	招聘	治疗	偏头痛	1
4	招聘	治疗	先兆偏头痛/无先兆偏头痛	1
3.	完成	治疗	偏头痛	1
3.	完成	治疗	偏头痛，有或没有先兆	3.
3.	邀请报名	治疗	偏头痛	1
3.	招聘	治疗	偏头痛	1
2	完成	治疗	偏头痛	2
1	完成	基础科学	偏头痛	1
1	完成	治疗	偏头痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8912210	没有	2014-12-16	2031-11-10
US10117836	没有	2018-11-06	2035-01-30
US9499545	没有	2016-11-22	2031-11-10
US9833448	没有	2017-12-05	2031-11-10
US8754096	没有	2014-06-17	2032-07-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	3.07	Chemaxon
pKa(最强酸性)	11.74	Chemaxon
pKa(最强碱性)	3.83	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体计数	2	Chemaxon
极表面积	104.292	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	140.97米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	53.783.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1.降钙素基因相关肽1型受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

降钙素基因相关肽(CGRP)受体与RAMP1和肾上腺髓质素受体与RAMP3(相似性)。肾上腺髓质素受体与RAMP2。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。

特定的功能

肾上腺髓质素受体活性

基因名字

CALCRL

Uniprot ID

Q16602

Uniprot名字

降钙素基因相关肽1型受体

分子量

52928.98哒

参考文献

1. Blumenfeld M, Goadsby PJ, Dodick DW, Hutchinson S, Liu C, Finnegan M, Trugman JM, Szegedi A:基于既往暴露和曲坦类药物反应的孕激素疗效的事后分析。头痛。2021年3月;61(3):422-429。doi: 10.1111 / head.14089。2021年3月22日［文章］
2. FDA批准药品:Ubrelvy(增肥剂)口服片剂[链接］

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药物创建于2019年5月20日15:15 /更新于2023年2月27日22:25