Tixagevimab

识别

总结

Tixagevimab是一种针对SARS-CoV-2 S蛋白的延长半衰期重组单克隆IgG1κ抗体，用于无法接受COVID-19免疫接种的个体的COVID-19预防。

通用名称

Tixagevimab

药物库登录号

DB16394

背景

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是新型冠状病毒(COVID-19)的病原体，通过三聚体spike糖蛋白(S)与宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)相互作用进入细胞。阻断S1亚基的受体结合域(RBD)和ACE2之间的相互作用可以抑制病毒宿主细胞的进入;动物研究表明，能够阻断这种相互作用的抗体可以减少病毒载量，改善感染的临床症状。^2，3.Tixagevimab(原AZD8895)是一种在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的重组单克隆抗体，该细胞来源于一名有SARS-CoV-2自然感染史的患者的中和抗体，并通过靶向氨基酸替换进行修饰，显示出延长(~85天)的半衰期。^1，2，4由于tixagevimab的RBD结合位点与的不重叠cilgavimab这两种药物可以对可能接触过病毒的人的SARS-CoV-2感染产生协同作用。^1，3.，4

Tixagevimab没有被FDA批准用于任何适应症。Tixagevimab与cilgavimab于2021年12月9日获得FDA紧急使用授权(EUA)，用于不建议接种疫苗的高危人群的COVID-19暴露前预防。该组合是共同包装的，并以EVUSHELD(以前为AZD7442)的名称提供。⁴EVUSHELD于2022年3月28日获得EMA的上市许可，⁵并于2022年4月14日在加拿大获得批准。⁷

2022年10月，FDA和加拿大卫生部发布了关于暴露于未被EVUSHELD中和的SARS-CoV-2变体时患COVID-19风险的安全警报。某些SARS-CoV-2 Omicron亚变体可能与对单克隆抗体(如EVUSHELD)的耐药性有关。FDA和加拿大卫生部建议医疗保健提供者告知患者这一风险。^8，9

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

C₆₄₈₈H₁₀₀₃₄N₁₇₄₆O₂₀₃₈年代₅₀

平均体重

149000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

Tixagevimab

外部id

azd - 8895
AZD8895

药理学

指示

Tixagevimab已由FDA联合发布紧急使用授权(EUA)cilgavimab用于12岁及以上体重至少40公斤的成人和儿童患者的COVID-19暴露前预防。此外，患者目前必须未感染SARS-CoV-2，或已知曾接触过SARS-CoV-2感染者，并且必须由于医疗状况、药物或治疗而免疫功能低下，或因严重不良反应史而无资格接种任何合格的COVID-19疫苗。⁴

在美国，tixagevimab和cilgavimab未被授权用于COVID-19的治疗或暴露后预防，也不能替代COVID-19疫苗接种。COVID-19疫苗接种后接受治疗的个人应至少等待两周。⁴

在欧洲和加拿大，与cilgavimab结合使用tixagevimab是一种已获批准的COVID-19暴露前预防疗法，适用于体重至少40公斤的12岁及以上成人和青少年。^6，7

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

2019冠状病毒病(COVID - 19)

相关的治疗

接触前预防

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Tixagevimab是一种延长半衰期的重组人IgG1κ单克隆抗体，靶向SARS-CoV-2 spike (S)蛋白。同时管理cilgavimab在美国，联合用药有过敏反应的风险，对血小板减少症或凝血功能障碍患者使用时需要谨慎。基于有限的临床经验，对于有心脏危险因素或有心血管疾病史的患者也应谨慎。由于这种组合的经验有限，可能会发生意想不到的严重不良事件。⁴

作用机制

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是新型冠状病毒(COVID-19)的病原体，通过三聚体spike糖蛋白(S)与宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)相互作用进入细胞。在组成三聚体S糖蛋白的两个亚基中，S1亚基通过其受体结合结构域(RBD)与ACE2结合，而中心S2亚基介导S1脱落后的融合。^1，2大规模筛选表明，从自然感染SARS-CoV-2恢复期患者的B细胞中恢复的最有效的中和抗体与S1的RBD结合，并能够破坏RBD与人类ACE2之间的相互作用。²

Tixagevimab (AZD8895)是一种重组人IgG1κ单克隆抗体，基于从有SARS-CoV-2自然感染史的患者中分离出来的中和抗体(COV2-2196)，并通过特定的氨基酸替换进行修饰，以延长其半衰期并降低抗体效应功能。⁴Tixagevimab与S1 RBD的非重叠区域结合cilgavimab但它只能结合S蛋白的“向上”构象(K_D下午2点76分)。^2，3.，4细胞培养研究表明，很少或没有抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)或抗体依赖的自然杀伤细胞激活(ADNKA)，这表明保护作用仅是由于抑制RBD-ACE2相互作用。Tixagevimab抑制RBD-ACE2与IC的结合₅₀在细胞实验中用EC中和SARS-CoV-2(菌株USA-WA1/2020)₅₀60.7 pM (9 ng/mL)。⁴

与其他抗病毒治疗一样，在治疗过程中有出现耐药变异的风险。在表达S蛋白的重组疱疹性口炎病毒(VSV-SARS-CoV-2)或真实的SARS-CoV-2(株USA-WA1/2020)培养过程中鉴定逃逸变异的实验确定K444E、K444R和R346I为潜在的单核苷酸逃逸变异cilgavimab(使易感性降低200倍)。然而，未发现tixagevimab或组合的逃逸变异cilgavimab和tixagevimab。^3.，4

目标	行动	生物
一个斯派克糖蛋白	粘结剂	SARS-CoV-2

吸收

tixagevimab单独肌注150mg，同时给予150mgcilgavimab，结果得了C_马克斯中位T的几何均值(%CV)为16.5 (35.6)μg/mL_马克斯14.0天(范围3.1-30天)。在给药后1天、150天和210天观察到的几何均值(%CV)分别为4.4(92.2)、6.6(25.6)和4.0 (31.6)μg/mL。这一单次剂量导致AUC_{0 -∞}2529 (30.2) μg*day/mL。⁴

配送量

Tixagevimab的表观分布体积为7.7±1.97 L。⁴

蛋白结合

不可用

新陈代谢

tixagevimab作为单克隆抗体，有望发生蛋白水解降解。⁴

淘汰路线

Tixagevimab不太可能发生肾排泄。⁴

半衰期

Tixagevimab的半衰期为87.9±13.9天。⁴

间隙

Tixagevimab的清除率为0.062±0.019 L/day。⁴

的不利影响

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毒性

关于tixagevimab的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加。建议采取对症支持措施。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab联合Tixagevimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与Tixagevimab联合使用可降低治疗效果。
Aducanumab	当Aducanumab联合Tixagevimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab联合Tixagevimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Tixagevimab联合Amivantamab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Ansuvimab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	炭疽免疫球蛋白与替克萨维单联合使用可增加不良反应的风险或严重程度。

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名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evusheld	Tixagevimab(150 mg / 1.5 mL)+Cilgavimab(150 mg / 1.5 mL)	解决方案	肌肉内的	阿斯特拉捷利康	2022-04-19	不适用
Evusheld	Tixagevimab(100毫克/毫升)+Cilgavimab(100毫克/毫升)	注入,解决方案	肌肉内的	阿斯利康公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

J06BD03 - Tixagevimab和cilgavimab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: F0LZ415Z3B
化学文摘号: 2420564-02-7

参考文献

一般引用

Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。中国医学杂志2020年9月26日(9):1422-1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。Epub 2020年7月10日。［文章］
Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我小:有效中和和保护对抗SARS-CoV-2的人体抗体。自然科学。2020年8月;584(7821):443-449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。Epub 2020年7月15日。［文章］
Dong J, Zost SJ, Greaney AJ, Starr TN, Dingens AS, Chen EC, Chen RE, Case JB, Sutton RE, Gilchuk P, Rodriguez J, Armstrong E, Gainza C, Nargi RS, Binshtein E, Xie X, Zhang X, Shi PY, Logue J, Weston S, McGrath ME, Frieman MB, Brady T, Tuffy KM, Bright H, Loo YM, McTamney PM, Esser MT, Carnahan RH, Diamond MS, Bloom JD, Crowe JE Jr:双抗体鸡尾酒抵消SARS-CoV-2变异的遗传和结构基础。中国微生物学杂志。2021年10月;6(10):1233-1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。Epub 2021 9月21日。［文章］
FDA EUA说明书:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注射液[链接］
阿斯利康新闻稿:欧盟批准Evusheld长效抗体组合用于广泛人群的COVID-19暴露前预防[链接］
EMA批准药品:Evusheld (tixagevimab, cilgavimab)肌注[链接］
加拿大卫生部批准药品:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)肌肉注射[链接］
美国食品和药物管理局:FDA发布了关于COVID-19风险的重要信息，因为Evusheld无法中和某些变异[链接］
加拿大卫生部:EVUSHELD(注射用tixagevimab和cilgavimab) -由于抗病毒药物耐药性而导致预防或治疗失败的风险[链接］

外部链接

RxNav: 2587300
维基百科: Tixagevimab / cilgavimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	主动不招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	完成	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	主动不招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	尚未招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2、3	主动不招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/感染,冠状病毒	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肌肉内的
注入,解决方案;工具包	肌内;静脉注射
解决方案	肌肉内的

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

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细节 1.斯派克糖蛋白

种类: 蛋白质
生物: SARS-CoV-2
药理作用: 是的
行动: 粘结剂
策展人评论: Tixagevimab与S1亚基的RBD结合，抑制S蛋白与人ACE2的相互作用。

通用函数: 刺突蛋白S1通过与宿主受体相互作用将病毒粒子附着在细胞膜上，引发感染。与人ACE2受体结合并将病毒内化到宿主细胞的内小体中可诱导Spike糖蛋白的构象变化(PubMed:32142651, PubMed:32075877, PubMed:32155444)。还使用人TMPRSS2在人肺细胞中启动，这是病毒进入的重要步骤(PubMed:32142651)。也可由宿主furin (PubMed:32362314)处理。组织蛋白酶CTSL的蛋白水解可能揭示S2的融合肽，并激活核内体内的膜融合。
特定的功能: 宿主细胞表面受体结合
基因名字: 年代
Uniprot ID: P0DTC2
Uniprot名字: 斯派克糖蛋白
分子量: 141177.29哒

参考文献

Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。中国医学杂志2020年9月26日(9):1422-1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。Epub 2020年7月10日。［文章］
Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我小:有效中和和保护对抗SARS-CoV-2的人体抗体。自然科学。2020年8月;584(7821):443-449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。Epub 2020年7月15日。［文章］
Dong J, Zost SJ, Greaney AJ, Starr TN, Dingens AS, Chen EC, Chen RE, Case JB, Sutton RE, Gilchuk P, Rodriguez J, Armstrong E, Gainza C, Nargi RS, Binshtein E, Xie X, Zhang X, Shi PY, Logue J, Weston S, McGrath ME, Frieman MB, Brady T, Tuffy KM, Bright H, Loo YM, McTamney PM, Esser MT, Carnahan RH, Diamond MS, Bloom JD, Crowe JE Jr:双抗体鸡尾酒抵消SARS-CoV-2变异的遗传和结构基础。中国微生物学杂志。2021年10月;6(10):1233-1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。Epub 2021 9月21日。［文章］
FDA EUA说明书:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注射液[链接］

药物创建于2020年12月23日16:11 /更新于2022年12月1日11:30