Daptomycin

识别

总结

Daptomycin是一种环脂肽抗生素，用于治疗由易感革兰氏阳性细菌和金黄色葡萄球菌引起的菌血症引起的复杂皮肤和皮肤结构感染。

品牌名称

克必信,Dapzura

通用名称

Daptomycin

药物库登录号

DB00080

背景

达托霉素是一种环脂肽抗菌剂，对革兰氏阳性细菌(包括甲氧西林敏感和耐药)具有广谱活性金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。^7，8，21化学上，达托霉素由13个氨基酸组成，包括几种非标准氨基酸和d -氨基酸，c端10个氨基酸形成酯环，n端色氨酸与癸酸共价结合。^6，21达托霉素是20世纪80年代初由礼来公司的研究人员在土耳其阿拉拉特山的土壤样本中首次发现的。必威国际app⁸开发达托霉素的早期工作由于观察到的肌病而被放弃，但在1997年，Cubist制药公司批准了达托霉素;研究发现，每天一次的给药方案在保持疗效的同时减少了副作用。⁷

Daptomycin于2003年9月12日获得FDA批准，并由Cubist Pharmaceuticals LLC (Merck & Co.)以CUBICIN®的名称上市。²¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

达托霉素结构(DB00080)

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重量

平均:1620.693
单一同位素的:1619.71036644

化学公式

C₇₂H₁₀₁N₁₇O₂₆

同义词

• Daptomicina
• Daptomycin
• Daptomycine
• Daptomycinum

外部id

• LY 146032
• ly - 146032
• ly - 164032

药理学

指示

达托霉素适用于一岁及以上患者的复杂皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)的治疗。也可用于治疗金黄色葡萄球菌1岁及以上患者的血流感染(菌血症)，包括右侧感染性心内膜炎的成年患者。²¹

达托霉素不适用于肺炎或左侧感染性心内膜炎的治疗金黄色葡萄球菌．由于对肌肉、神经肌肉和/或神经系统(外周和/或中枢)有潜在影响的风险，不建议一岁以下的儿科患者使用。²¹

与所有抗菌药物一样，强烈建议在治疗开始前进行充分的检测，以确认由敏感细菌引起的感染。如果不这样做，可能会导致次优治疗、治疗失败和耐药细菌的发展。²¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 复杂皮肤及皮肤结构感染
• 金黄色葡萄球菌血流感染(BSI;菌血症)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

达托霉素是一种由土壤微生物发酵产生的环状脂肽抗菌剂链霉菌属roseosporus．达托霉素核心由13个氨基酸组成，包括3个d氨基酸、鸟氨酸、3-甲基谷氨酸和犬尿氨酸，c端10个氨基酸形成酯环，n端色氨酸与癸酸共价结合。^6，21达托霉素对好氧革兰氏阳性菌有活性，包括临床相关菌株，如甲氧西林敏感和耐药金黄色葡萄球菌(MSSA /耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),vancomycin-resistant金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)、葡萄球菌spp。链球菌spp。Clostridiodes固执的，perfringens梭状芽胞杆菌，Finegoldia麦格纳,丙酸菌属曼秀雷敦等等。^7，8，21虽然达托霉素对链球菌引起的肺炎在体外，被肺表面活性剂抑制，因此对肺炎或其他类似肺部感染无效。^7，9，21达托霉素具有浓度依赖性的快速杀菌活性在体外，与感染动物模型中浓度-时间曲线下面积与最低抑制浓度(AUC/MIC)的比值关系最好。²¹

像其他抗菌剂一样，达托霉素有严重超敏反应的风险，包括嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。有报道称，在服用达托霉素的患者中，肌病、横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高，当每天服用达托霉素超过一次时，这些水平升高。对于有肾功能损害的患者，应至少每周监测一次CPK水平，并应考虑暂时暂停使用HMG-CoA还原酶抑制剂。达托霉素每天不能超过一次。严重的不良反应，如肾小管间质性肾炎和周围神经病变已被报道，这可能需要停止治疗。根据动物研究，小于1岁的患者可能会出现严重的肌肉、神经肌肉和神经系统影响;一岁以下的患者不建议使用达托霉素。接受达托霉素治疗的患者可能会出现嗜酸性肺炎和Clostridioides固执的-相关性腹泻，这两种情况都可能需要停止抗菌治疗并开始对症/支持措施。反复的:坚持或反复的金黄色葡萄球菌应调查菌血症和心内膜炎的隔离感染灶和达托霉素耐药的可能性;剂量或治疗方案可能需要调整。根据有限的数据，中度至重度肾损害(肌酸清除率< 50 mL/min)患者接受达托霉素治疗的临床获益降低。临床相关的达托霉素血浆浓度显著影响凝血酶原时间和国际标准化比值(INR)的测量。与所有抗生素一样，达托霉素的使用可能会促进非易感生物的过度生长和耐药生物的发展;达托霉素的使用应限于经证实或强烈怀疑感染是由易感细菌引起的病例。²¹

作用机制

达托霉素的作用机制尚不清楚。研究表明，直接抑制细胞膜/细胞壁成分的生物合成，包括肽聚糖，尿苷二磷酸- n -酸，乙酰- l-丙氨酸和脂质磷酸(LTA)。然而，这些模型都没有令人信服的证据，并且在其他研究中已经排除了对LTA生物合成的影响金黄色葡萄球菌而且粪大肠．^8，10，11

众所周知，游离达托霉素(apo-达托霉素)在生理pH值下是一种三阴离子，与钙结合^{2 +}以1:1的化学计量比变成一个单阴离子，这被认为主要依赖于Asp(7)， Asp(9)和L-3MeGlu12残基形成DXDG基序。^6，7，8由于达托霉素的酸性磷脂磷脂酰甘油(PG)和心磷脂(CL)含量高，钙结合有利于达托霉素优先插入细菌膜，其中提出达托霉素可以结合两个钙等量物并形成低聚物。⁷PG被认为是达托霉素活性的主要膜需求;达托霉素优先定位于富含PG的膜结构域，影响PG流行的突变与达托霉素耐药有关。⁷钙依赖膜结合是达托霉素被普遍接受的作用机制，但确切的下游效应尚不清楚，已经提出了许多模型。

一种机制提出，达托霉素膜结合改变了膜流动性，导致细胞壁生物合成酶，如脂类II合酶MurG和磷脂合酶PlsX的解离。⁸这与达托霉素在浓度达到或高于最低抑制浓度(MIC)时对各种细菌细胞形状的影响是一致的。¹¹异常的细胞形态也与观察到的达托霉素在分裂间隔处的定位以及抑制细胞分裂的假设作用相一致。⁷最近的一项研究表明，含有钙结合达托霉素、PG和各种非烯丙基偶联细胞包膜前体的三方复合物的形成，随后包括脂质II。该复合物抑制细胞分裂，导致细胞壁生物合成机制的分散，最终导致隔膜膜双分子层的裂解，导致细胞死亡。^8，12

另一种流行的模型是基于早期的观察，达托霉素以钙依赖的方式，在处理过的细菌细胞中引起钾离子泄漏和膜电位损失。^10，13，14尽管这导致一些人认为达托霉素可以结合PG在细菌膜上形成低聚孔，⁸未观察到细胞裂解金黄色葡萄球菌或粪大肠，⁷达托霉素诱导的离子传导与孔的形成不一致。¹⁵相反，有人提出达托霉素在固定比例的Dap中形成钙依赖性二聚物₂Ca_3.PG₂，可以作为瞬态离子团。¹⁵观察到的膜电位的损失表明，导致非特异性的梯度依赖性营养物质运输、ATP产生和生物合成的损失，导致细胞死亡。^7，14

值得注意的是，这些模型并不是严格相互排斥的，并且在不同程度上得到了观察到的抗性突变的支持。达托霉素杀菌作用对PG的严格要求是由基因突变所支持的mprF，cls2，pgsA，以及dlt操纵子的金黄色葡萄球菌，cls在各种肠球菌中，和pgsA， PG合成酶，和dlt操纵子的大肠都有效，所有这些都会改变细菌膜的组成，特别是细菌膜中的PG含量。在控制膜稳态的各种调节系统中，其他值得注意的突变也支持细胞膜作为达托霉素作用的位点。奇怪的是,在粪大肠，达托霉素耐药最常见的表现为异常分裂间隔，这支持了达托霉素作用的基于细胞分裂的机制。^7，8

目标	行动	生物
一个胞质膜	并入和破坏稳定	细菌

吸收

健康志愿者静脉输注达托霉素30分钟，剂量为4,6,8,10,12 mg/kg，每日一次，结果为C_马克斯AUC在57.8±3.0 ~ 183.7±25.0 μg/mL之间_0-24浓度在494±75 ~ 1277±253 μg*h/mL之间。^16，21达托霉素的药代动力学一般呈线性，在高于6 mg/kg时有一些变化_马克斯在稳态时，AUC值大约高出20%，这表明存在一定的积累。¹⁶第三次每日一次给药后，可达到5.9±1.6 ~ 13.7±5.2 μg/mL的稳态谷浓度。²¹

单次达托霉素剂量为6mg /kg静脉给药超过30分钟的数据用于估计稳态C_马克斯4和6 mg/kg剂量在2分钟内的浓度分别为77.7±8.1 μg/mL和116.6±12.2 μg/mL。静脉注射达托霉素(4或6毫克/公斤)超过两分钟不允许测量C_马克斯稳态AUC值分别为475±71和701±82 μg*h/mL。²¹

严重肾功能损害和透析患者的平均稳态AUC值约为正常肾功能患者的2-3倍。达托霉素药代动力学在轻中度肝功能损害患者中未观察到显著的临床差异。平均AUC_{0 -∞}在健康老年人(75岁及以上)中获得的C含量比健康年轻成人对照组高约58%，C含量无差异_马克斯．的AUC_{0 -∞}在肥胖患者中也增加了大约30%经体重和年龄调整后的C_马克斯或AUC在儿科患者中观察。²¹

配送量

达托霉素的分布体积非常小，在健康成人受试者中，与剂量无关，平均约为0.1 L/kg。^16，21分布体积随肾功能下降而增加，在严重肾损害患者中估计为~0.2 L/kg。²¹

蛋白结合

达托霉素在90-94%之间与血浆蛋白可逆结合，且与浓度无关。^{16，21，18，19}虽然达托霉素主要结合于血清白蛋白(HSA;85-96%)，也能与α-1-acid-糖蛋白(AGP;25 - 51%)。^{18，19，20.}表面等离子体共振(SPR)实验表明，达多霉素还能结合多种其他血浆蛋白，包括α-1-抗胰蛋白酶、低密度脂蛋白(LDL)、血红蛋白、性激素结合球蛋白(SHBG)、血凝蛋白、纤维蛋白原、α2-巨球蛋白、β2-微球蛋白、高密度脂蛋白(HDL)、纤维连接蛋白、触球蛋白、转铁蛋白和IgG。¹⁹其中，确定血浆结合的主要决定因素是HSA、AGP、α-1抗胰蛋白酶、LDL、SHBG和血凝蛋白。¹⁹

与计算分布体积的观察结果一致，达托霉素蛋白结合倾向于随着肾功能下降而降低，在肌酐清除率<30 mL/min的患者中约为88%，在血液透析患者中约为86%，在持续动态腹膜透析(CAPD)患者中约为84%。²¹

新陈代谢

放射标记达托霉素给五名健康成人显示存在的非活性代谢物的尿液。在健康成年人中使用6毫克/公斤达托霉素的另一项研究显示，尿液中有少量的三种氧化代谢物和一种未知代谢物，但血浆中没有。²¹代谢的部位尚不清楚，因为使用人肝细胞的研究表明，达托霉素有效地完全不与肝脏中存在的各种CYP450酶相互作用。^17，21

淘汰路线

达托霉素主要由肾脏排泄，约78%的给药剂量在尿液中回收，只有5.7%在粪便中回收。^16，21大约52%的剂量，在尿液中回收，保留微生物活性。²¹

半衰期

达托霉素的半衰期相对较长，根据给药方案和剂量强度的不同，其范围为7.5-9小时。^16，21肾损害加重患者半衰期延长，肌酐清除率<30 mL/min患者为27.83±14.85小时，血液透析患者为30.51±6.51小时，连续动态腹膜透析(CAPD)患者为27.56±4.53小时。达托霉素的半衰期也随年龄的减小而减小。²¹

间隙

健康志愿者静脉输注达托霉素30分钟，剂量分别为4、6、8、10和12 mg/kg，每日一次，血浆总清除率在7.2±1.1和9.6±1.3 mL/h/kg之间，无明显剂量相关性。^16，21由于达托霉素主要通过肾脏排泄，轻度、中度和重度肾损害患者的血浆总清除率分别比健康对照组低9%、22%和46%。达托霉素清除率在肥胖患者(15-23%)和老年患者(75岁及以上，35%)中也较低，而在儿科患者中往往较高，即使在体重归一化后也是如此。²¹

的不利影响

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毒性

关于达托霉素的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如肌病、横纹肌溶解症、肌肉/神经系统症状、嗜酸性肺炎、小管间质性肾炎、呕吐/腹泻、腹痛、头痛、头晕、发热、出汗和瘙痒。建议采取对症支持措施，包括维持肾小球滤过。由于它的高血清蛋白结合，达托霉素不容易通过血液透析(~15%的剂量超过4小时)或腹膜透析(~11%的剂量超过48小时)去除。高通量膜用于血液透析可提高达托霉素的去除率。²¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	达托霉素可降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清中阿巴卡韦水平升高。
Abemaciclib	阿贝昔利与达托霉素合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	达托霉素与阿曲替尼合用可提高血药浓度。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低达托霉素的排泄率，从而导致血清中达托霉素水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低达托霉素排泄率，导致血清达托霉素水平升高。
苊香豆醇	达托霉素联合阿辛诺豆蔻酚可增加出血的风险或严重程度。
对乙酰氨基酚	达托霉素可降低对乙酰氨基酚的排泄率，从而导致血清中对乙酰氨基酚含量升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加达托霉素的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低达托霉素排泄率，导致血清达托霉素水平升高。
Acipimox	达托霉素联合阿昔莫司可增加肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度。

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食物相互作用

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产品

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国际/其他品牌

Cidecin/克必信

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
克必信		350毫克	静脉注射	默沙东公司	2021-03-17	不适用
克必信	解决方案	500毫克	静脉注射	默沙东公司	2021-03-17	不适用
克必信	注射	350毫克/ 350毫克	静脉注射	欧索生物制药有限公司	2003-09-12	不适用
克必信	解决方案	500毫克	静脉注射	默沙东公司	2021-03-17	不适用
克必信	粉末，用于溶液	500毫克/瓶	静脉注射	立体主义制药公司	2007-12-03	不适用
克必信		350毫克	静脉注射	默沙东公司	2021-03-17	不适用
克必信	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	默沙东有限公司	2003-09-12	不适用
克必信射频	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	默沙东有限公司	2016-09-13	不适用
克必信射频	粉末，用于溶液	500毫克/瓶	静脉注射	立体主义制药公司	2018-01-17	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	350毫克/ 7毫升	静脉注射	Hospira公司。	2021-08-02	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	费森尤斯卡比美国有限责任公司	2016-06-28	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	350毫克/ 7毫升	静脉注射	Cipla美国公司	2021-03-26	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Meitheal制药公司	2019-06-26	2023-09-30
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	350毫克/ 7毫升	静脉注射	Meitheal制药公司	2022-04-05	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	江苏恒瑞医药有限公司	2019-08-22	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	350毫克/ 7毫升	静脉注射	BE制药公司	2020-08-20	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	蓝蚝实验室	2019-05-01	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla美国公司	2019-09-23	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	350毫克/ 7毫升	静脉注射	Camber制药公司	2022-12-23	不适用
Daptomycin	针剂，粉末，冻干，用于溶液	500毫克/ 10毫升	静脉注射	BE制药公司	2019-06-26	不适用

类别

ATC代码

J01XX09 -达托霉素

• J01XX -其他抗菌剂
• J01x -其他抗菌剂
• J01 -用于全身使用的抗菌药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 引起肌肉毒性的药剂
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗菌药物
• 全身使用的抗感染药物
• 循环Lipopeptides
• 主要由肾排泄的药物
• 脂质
• Lipopeptide抗菌
• Lipopeptides
• 22基板
• 肽
• 肽、环

分类

没有分类

受影响的生物

• 革兰氏阳性细菌

化学标识符

UNII

NWQ5N31VKK

化学文摘号

103060-53-3

InChI关键

DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C72H101N17O26 c1-5-6-7-8-9-10-11-22-53 (93) 81 - 44 (25-38-31-76-42-20-15-13-17-39 (38) 42) 66 (108) 84 - 45 (27-52 (75) 92) 67 (109) 86 - 48 (30-59 (102) 103) 68 (110) 89-61-37 (4) 115 - 72 (114) 49 (26-51 (91) 40-18-12-14-19-41 (40) 74) 87 - 71 (113) 60 (35 (2) 24-56 (96) 97) 88 - 69 (111) 50 (34 - 90) 82 - 55 (95) 32-77-63 (105) 46 (28-57 (98) 99) 83 - 62 (104) 36 (3) 79 - 65 (107) 47 (29-58 (100) 101) 85 - 64 (106) 43 (21-16-23-73) 80 - 54 (94) 33-78-70 (61) 112 / h12-15, 17日,31日35-37,43-50,60 - 61,76,90 H, 5-11, 16日,21 - 30,尺码,73 - 74 - H2, 1-4H3, (H2、75、92)(H, 77105) (H, 78112) (H、79 107年)(H、80、94)(H、81、93)(H、82、95)(H, 83104) (H, 84108) (H, 85106) (H, 86109) (H, 87113) (H, 88111) (H, 89110) (H、96、97)(H、98、99)(H, 100101) (H, 102103) / t35 - 36 - 37 - 43 + 44 + 45 - 46 + 47 + 48 + 49 + 50 - 60 + 61 + m1 / s1

国际命名

(3 s) 3 - {((3 s 6 s 9 r, 15秒,18 r, 21岁,24岁的人群,30年代,31 r) 3 - [2 - (2-aminophenyl) 2-oxoethyl] -24 - -15年(3-aminopropyl), 21-bis(羧甲基)6 - [(2 r) 1-carboxypropan-2-yl] 9 -(羟甲基)-18年,31-dimethyl-2, 5、8、11、14、17日,20日,23日,26日29-decaoxo-1-oxa-4、7、10、13、16、19日,22日,25日28-nonaazacyclohentriacontan-30-yl][氨基甲酰}3 - [(2 r) 3-carbamoyl-2 - [(2 s) 2-decanamido-3 - (1 h-indol-3-yl) propanamido] propanamido]丙酸

微笑

CCCCCCCCCC (= O) N [C@@H] (CC1 = CNC2 = C1C = CC = C2) C (= O) N [C@H] (CC (N) = O) C (= O) N [C@@H] (CC (O) = O) C (= O) N [C@H] 1 [C@@H] (C) OC (= O) [C@H] (CC (= O) C2 = CC = CC = C2N)数控(= O) [C@@H] (NC (= O) [C@@H] (CO)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CC (O) = O)数控(= O) [C@@H] (C)数控(= O) [C@H] (CC (O) = O)数控(= O) [C@H] (CCCN)数控(= O) CNC1 = O) [C@H] (C) CC (O) = O

参考文献

合成参考

丹尼斯·基思，"制备纯化达托霉素的方法"美国专利US20030045484, 2003年3月6日发布。

US20030045484

一般引用

1. Woodworth JR, Nyhart EH JR, Brier GL, Wolny JD, Black HR:一种新型脂肽抗生素达托霉素在健康志愿者体内的单剂量药代动力学及抗菌活性抗微生物制剂。1992 Feb;36(2):318-25。［文章］
2. tallyfp, DeBruin MF:达托霉素治疗革兰氏阳性感染的进展。《抗菌化学杂志》2000 10月;46(4):523-6。［文章］
3. Charles PG, Grayson ML:新的抗生素开发的缺乏:为什么我们应该担心，我们可以做些什么。医学杂志2004年11月15日;181(10):549-53。［文章］
4. Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, Tally FP, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE:达托霉素与金黄色葡萄球菌引起的菌血症和心内膜炎的标准疗法。中华外科杂志。2006年8月17日;355(7):653-65。［文章］
5. Lee SY, Fan HW, Kuti JL, Nicolau DP:达托霉素最新进展:第一个被批准的脂肽抗生素。《药物学专家意见》2006年7月;7(10):1381-97。［文章］
6. Heidary M, Khosravi AD, Khoshnood S, Nasiri MJ, Soleimani S, Goudarzi M:达托霉素。《抗菌化学杂志》2018年1月1日;73(1):1-11。doi: 10.1093 /江淮/ dkx349。［文章］
7. Taylor SD, Palmer M:达托霉素的作用机制。2016年12月15日;24(24):6253-6268。doi: 10.1016 / j.bmc.2016.05.052。Epub 2016 5月28日。［文章］
8. Karas JA, Carter GP, Howden BP, Turner AM, Paulin OKA, Swarbrick JD, Baker MA, Li J, Velkov T:达托霉素脂肽的构效关系。中华医学化学杂志2020年11月25日;63(22):13266-13290。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c00780。Epub 2020 8月6日。［文章］
9. 李春霞，李志强，李志强，李志强。肺表面活性剂对达托霉素体外抑制作用的研究。中华流行病学杂志2005 6月15日;19(12):2149-52。doi: 10.1086/430352。Epub 2005 5月5日。［文章］
10. Allen NE, Hobbs JN, Alborn WE Jr: LY146032抑制革兰氏阳性细菌肽聚糖生物合成。《Chemother》1987七月;31(7):1093-9。doi: 10.1128 / aac.31.7.1093。［文章］
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12. Grein F, Muller A, Scherer KM, Liu X, Ludwig KC, Klockner A, Strach M, Sahl HG, Kubitscheck U, Schneider T: Ca(2+)-Daptomycin通过与非烯丙基偶联中间体和膜脂形成三方复合物来靶向细胞壁生物合成。国家公共。2020年3月19日;11(1):1455。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 15257 - 1。［文章］
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14. 张志刚，张志刚，张志刚:达托霉素对膜电位依赖性氨基酸转运的抑制作用。抗微生物制剂。1991 Dec;35(12):2639-42。doi: 10.1128 / aac.35.12.2639。［文章］
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21. FDA批准药品:克必信(达托霉素)注射液[链接］
22. FDA批准药品:注射用DAPTOMYCIN [链接］

外部链接

KEGG药物

D01080

KEGG化合物

C12013

PubChem化合物

16134395

PubChem物质

46504551

ChemSpider

10200644

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22299

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600103

ChEMBL

CHEMBL4744444

治疗靶点数据库

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Daptomycin

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	危重病人/血液透析治疗	1
4	完成	基础科学	蜂窝织炎	1
4	完成	治疗	菌血症	2
4	完成	治疗	菌血症/甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌败血症	1
4	完成	治疗	蜂窝织炎	1
4	完成	治疗	蜂窝织炎/皮肤感染	1
4	完成	治疗	皮肤病、传染病	1
4	完成	治疗	葡萄球菌皮肤感染	1
4	完成	治疗	伤口感染	1
4	以邀请方式入学	治疗	心内膜炎	1

药物经济学

制造商

• 立体制药公司

外包商

• 卡地纳健康
• 卡泰伦特制药解决方案
• 立体派制药公司
• Hospira Inc .)
• 欧索生物制药有限责任公司
• Sepracor制药公司

剂型

形式	路线	强度
注射	注射用药物的	500毫克
注射	静脉注射	350毫克/ 350毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射;注射用药物的	500毫克
粉末，用于溶液	静脉注射	500毫克/瓶
解决方案	静脉注射	500毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射
注入,解决方案	静脉注射	350毫克
注入,解决方案	静脉注射	500毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	500毫克/ 10毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	350毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	500毫克
注射	注射用药物的	350毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	350毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	500毫克
注射，粉末，溶液		350毫克
注射，粉末，溶液		500毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	500毫克/ 10毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	350毫克/ 7毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	350毫克/ 10毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	50毫克/ 1毫升
针剂，粉末，冻干，用于悬浮液	静脉注射	500毫克/ 20毫升
注射，粉末，溶液	注射用药物的
解决方案	注射用药物的	350毫克
解决方案	注射用药物的	500毫克
粉末，用于溶液	静脉注射	350毫克/瓶
注射	静脉注射	500毫克
注射，粉末，溶液	注射用药物的	350毫克
注射，粉末，溶液	注射用药物的	500毫克

价格

单元描述	成本	单位
克必信500mg瓶	272.7美元	瓶

药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2344318	没有	2006-07-04	2019-09-24
US6468967	没有	2002-10-22	2019-09-24
US6852689	没有	2005-02-08	2019-09-24
US8003673	没有	2011-08-23	2028-09-04
USRE39071	没有	2006-04-18	2016-06-15
US8058238	没有	2011-11-15	2020-11-28
US8129342	没有	2012-03-06	2020-11-28
US9138456	没有	2015-09-22	2030-11-23
US10357535	没有	2019-07-23	2033-09-11
US9655946	没有	2017-05-23	2033-09-11
US11173189	没有	2021-11-16	2041-03-11

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0173毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.47	ALOGPS
logP	-9.4	Chemaxon
日志	5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	2.98	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.59	Chemaxon
生理上的电荷	3	Chemaxon
氢受体计数	27	Chemaxon
氢供体数量	22	Chemaxon
极表面积	702.022	Chemaxon
可旋转键数	35	Chemaxon
折射性	393.57米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	158.963.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

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1.胞质膜

种类

集团

生物

细菌

药理作用

是的

行动

并入和破坏稳定

策展人评论

达托霉素结合细菌细胞膜，并通过各种可能的机制导致细胞死亡。

参考文献

1. Heidary M, Khosravi AD, Khoshnood S, Nasiri MJ, Soleimani S, Goudarzi M:达托霉素。《抗菌化学杂志》2018年1月1日;73(1):1-11。doi: 10.1093 /江淮/ dkx349。［文章］
2. Taylor SD, Palmer M:达托霉素的作用机制。2016年12月15日;24(24):6253-6268。doi: 10.1016 / j.bmc.2016.05.052。Epub 2016 5月28日。［文章］
3. Karas JA, Carter GP, Howden BP, Turner AM, Paulin OKA, Swarbrick JD, Baker MA, Li J, Velkov T:达托霉素脂肽的构效关系。中华医学化学杂志2020年11月25日;63(22):13266-13290。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c00780。Epub 2020 8月6日。［文章］
4. Allen NE, Hobbs JN, Alborn WE Jr: LY146032抑制革兰氏阳性细菌肽聚糖生物合成。《Chemother》1987七月;31(7):1093-9。doi: 10.1128 / aac.31.7.1093。［文章］
5. Canepari P, Boaretti M, Lleo MM, Satta G:脂teichoic acid作为抗生素活性的新靶点:达托霉素的作用模式(LY146032)。抗微生物制剂Chemother。1990 Jun;34(6):1220-6。［文章］
6. Grein F, Muller A, Scherer KM, Liu X, Ludwig KC, Klockner A, Strach M, Sahl HG, Kubitscheck U, Schneider T: Ca(2+)-Daptomycin通过与非烯丙基偶联中间体和膜脂形成三方复合物来靶向细胞壁生物合成。国家公共。2020年3月19日;11(1):1455。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 15257 - 1。［文章］
7. Alborn WE Jr, Allen NE, Preston DA:达托霉素破坏生长中的金黄色葡萄球菌膜电位。抗微生物药物化学。1991 11月;35(11):2282-7。doi: 10.1128 / aac.35.11.2282。［文章］
8. 张志刚，张志刚，张志刚:达托霉素对膜电位依赖性氨基酸转运的抑制作用。抗微生物制剂。1991 Dec;35(12):2639-42。doi: 10.1128 / aac.35.12.2639。［文章］
9. 黄华文:DAPTOMYCIN的膜活性机制与其他抗菌肽的比较。生物化学学报。2020年10月1日;1862(10):183395。doi: 10.1016 / j.bbamem.2020.183395。Epub 2020 6月9日。［文章］
10. FDA批准药品:克必信(达托霉素)注射液[链接］

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创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年2月22日06:09