Nalmefene

识别

总结

Nalmefene是一种阿片类拮抗剂，用于减少成人酒精依赖的酒精摄入量，治疗和预防阿片类药物过量。

品牌名称

Revex, Selincro

通用名称

Nalmefene

药物库登录号

DB06230

背景

萘甲芬，一种6-亚甲基类似物环丙甲羟二羟吗啡酮是阿片类受体拮抗剂。⁸它作为mu (μ)-阿片受体和δ (δ)-阿片受体的拮抗剂和kappa (κ)-阿片受体的部分激动剂。⁷

在欧洲，那美芬口服片剂被用于减少酒精依赖的成年人的酒精摄入量。⁷1995年，美国批准使用纳美芬作为阿片类药物过量的解毒剂。⁴纳美芬注射液用于治疗已知或疑似阿片类药物过量。它用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然或合成阿片类药物引起的呼吸抑制。⁸

类型

小分子

组

批准，调查，撤回

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

萘甲芬结构(DB06230)

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重量

平均:339.435
单一同位素的:339.183443669

化学公式

C₂₁H₂₅没有_3.

同义词

• Nalmefene
• Nalmefeno

外部id

• JF-1
• 子1167
• 子11676
• orf - 1167
• orf - 11676
• 阶跃恢复二极管- 174
• SRD174

药理学

指示

纳美芬口服片剂适用于具有高饮酒风险水平(DRL)、无身体脱瘾症状且不需要立即脱毒的成年酒精依赖患者减少饮酒量。纳美芬的处方只应与持续的社会心理支持相结合，以坚持治疗和减少饮酒为重点。纳美芬仅适用于初次评估后两周仍有高DRL的患者。⁷

纳美芬注射液适用于完全或部分逆转阿片类药物作用，包括由天然或合成阿片类药物诱导的呼吸抑制。纳美芬注射液用于已知或疑似阿片类药物过量的管理。可用于术后阿片类药物过量逆转。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 酒精依赖
• 阿片类药物过量

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

那美芬是一种阿片类拮抗剂，无激动剂活性。它的作用是预防或逆转阿片类药物的影响，包括呼吸抑制、镇静和低血压。⁸那美芬的作用时间比烯丙羟吗啡酮这是另一种用于逆转阿片类药物过量的阿片类拮抗剂。^2，8在一项大脑受体占用的研究中，1毫克剂量的纳美芬在给药后5分钟内阻断了80%以上的大脑阿片受体。⁸

那美芬没有阿片类激动剂活性，与药物耐受性、身体依赖或滥用潜力无关。⁸

目前还不知道纳美芬会产生呼吸抑制、拟精神作用或瞳孔收缩。在没有阿片类激动剂的情况下，未观察到纳美芬的药理活性。然而，与所有阿片类拮抗剂一样，纳美芬可在阿片类依赖个体中产生急性戒断症状。这些戒断症状应通过对症和支持性治疗加以控制:对接受阿片类拮抗剂的患者给予大量阿片类药物以试图克服完全阻断，已导致不良的呼吸和循环反应。⁸

作用机制

阿片系统由三个阿片受体组成- mu (μ)， δ (δ)和kappa (κ) -它们是g蛋白偶联受体。⁶阿片受体由内源性阿片肽激活，并在整个大脑中表达，在情绪调节、疼痛、奖励、成瘾行为和物质使用障碍中发挥关键作用。阿片受体参与各种大脑信号通路，包括中脑边缘通路，有时被称为奖励通路。中边缘通路在食物等自然奖励和外源性阿片类药物等滥用药物的正强化中起着重要作用。许多滥用药物激活mu-阿片受体，导致积极的强化效应。⁵饮酒还会导致内源性阿片类物质的释放，这些阿片类物质与mu和delta受体结合，从而增加伏隔核中多巴胺的释放，从而诱导奖励和正强化效应。¹

那美芬是mu和δ阿片受体的拮抗剂，也是kappa-阿片受体的部分激动剂。作为一种拮抗剂，那美芬阻断配体与阿片受体的结合。⁷动物研究表明，kappa-阿片受体信号通路通过减少伏隔核中的多巴胺来阻断具有滥用潜力的药物的急性奖赏和正强化效应。¹在活的有机体内研究表明，纳美芬可能通过调节皮质-中脑边缘功能来减少酒精摄入量。⁷临床前研究表明，那美芬恢复酒精诱导的MOR/内啡肽和KOR/dynorphin系统的失调。^3.

目标	行动	生物
一个kappa型阿片受体	部分激动剂	人类
一个delta型阿片受体	拮抗剂	人类
一个mu型阿片受体	拮抗剂	人类

吸收

纳美芬在单次口服18.06 mg后迅速吸收，绝对口服生物利用度为41%。C_马克斯为16.5 ng/mL, T_马克斯大约是1.5小时。暴露量(AUC)为131 ng x h/mL。高脂肪餐使AUC提高30%，C_马克斯延迟T_马克斯提前30分钟;然而，这并不具有临床意义。⁷

纳美芬在静脉注射0.5 mg至2mg后呈剂量-比例药代动力学。T_马克斯肌肉给药后2.3±1.1小时，皮下给药后1.5±1.2小时。在紧急情况下，治疗性血浆浓度可能在1毫克剂量后5至15分钟内达到。肌注和皮下给药的吸收速度有差异。⁸

配送量

注射1mg后，萘甲芬迅速分布。表观体积集中分布(V_c)和稳态(V_dss)分别为3.9±1.1 L/kg和8.6±1.7 L/kg。⁸那美芬很容易穿过血脑屏障。⁷

蛋白结合

那甲芬的蛋白质结合范围为30% ~ 45%。^7，8在体外萘甲芬分布于红细胞67% (CV 8.7%)，分布于血浆39% (CV 6.4%)。全血与血浆的比值为1.3 (CV 6.6%)，全血浓度范围为0.376至30 ng/mL。⁸

新陈代谢

那美芬被肝脏广泛代谢，主要通过葡萄糖醛酸缀合，主要由UGT2B7和UGT1A3介导，UGT1A8在较小程度上介导。主要代谢物是无药理活性的纳美芬3- o -葡萄糖醛酸酯。⁷萘芬也被代谢为微量的n -脱烷基代谢物，其药理活性最低。⁸

萘甲芬可通过CYP3A4/5介导脱烷基反应生成萘甲芬。正甲芬可进一步转化为正甲芬3- o -葡萄糖醛酸酯和正甲芬3-硫酸酯，一般为非活性代谢产物。⁷

纳美芬还可以通过cyp3a4 /5介导的硫酸作用形成纳美芬3-O-sulfate，保留一定的药理活性。然而，3- o -硫酸萘甲芬在循环中的含量不到萘甲芬的10%;因此，它不太可能是那美芬药理活性的主要贡献者。⁷一些受试者的血药浓度-时间剖面表明，那美芬经历了肠肝循环。⁸

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• Nalmefene
  • Nalmefene 3-O-glucuronide
  • Nalmefene 3-O-sulfate
  • Nornalmefene
    • Nornalmefene 3-O-sulfate
    • Nornalmefene 3-O-glucuronide

淘汰路线

肾排泄是清除那美芬及其代谢产物的主要途径。总剂量的54%左右以纳美芬3- o -葡萄糖醛酸酯的形式随尿液排出。只有不到3%的剂量作为萘芬或其他代谢物排出体外⁷．约17%的剂量随粪便排出体外。⁸

半衰期

口服给药后终末半衰期约12.5小时。⁷健康成年男性受试者静脉注射1mg纳美芬后，血浆浓度随再分配呈双指数下降，最终消除半衰期分别为41±34分钟和10.8±5.2小时。⁸

间隙

纳美芬的口服清除率(CL/F)估计为169 L/h。⁷静脉注射1 mg纳美芬后，全身清除率为0.8±0.2 L/hr/kg，肾脏清除率为0.08±0.04 L/hr/kg。⁸

的不利影响

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毒性

口语LD₅₀雄性和雌性小鼠的值分别为230和<200 mg/kg，雄性和雌性大鼠的值分别为300和150 mg/kg，雄性和雌性兔子的值分别为225和225。⁹小鼠、大鼠和家兔静脉注射LD₅₀值范围为15.0-48.5 mg/kg和皮下LD₅₀数值在157-1150毫克/公斤之间。¹⁰

纳美芬耐受性良好，在对健康个体进行实验时，即使给予最高推荐剂量的15倍，也没有出现严重的毒性。在少数受试者中，当剂量超过推荐的纳美芬注射剂量时，纳美芬产生了提示内源性阿片类药物逆转的症状，如恶心、畏寒、肌痛、焦虑、腹部痉挛和关节痛。这些症状也可出现在其他麻醉拮抗剂药物中，它们通常是短暂性的，发生频率非常低。⁸

研究中使用了大剂量的纳美芬。例如，一项研究在被诊断为病理性赌博的患者中使用了剂量高达90毫克/天的纳美芬，持续了16周。在一项对间质性膀胱炎患者的研究中，20名患者接受了108毫克/天的纳美芬治疗，持续了两年多。据报道，单次服用450毫克纳美芬后，血压、心率、呼吸频率或体温均无变化。没有异常的不良反应模式，但经验有限。过量用药的管理应观察和对症处理。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低那美芬的排泄率，从而导致血清水平升高。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低那美芬的排泄率，从而导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低那美芬的排泄率，从而导致血清水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低那美芬的排泄率，从而导致血清中那美芬含量升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能会增加那美芬的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低那美芬的排泄率，从而导致血清中那美芬含量升高。
Aclidinium	纳美芬可降低阿克定胺的排泄率，从而导致血清阿克定胺水平升高。
Acrivastine	纳美芬可能降低吖啶伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖啶伐他汀水平升高。
无环鸟苷	阿昔洛韦可降低那美芬的排泄率，从而导致血清水平升高。
阿德福伟	阿德福韦酯可降低那美芬的排泄率，从而导致血清水平升高。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪食物使AUC增加30%，Cmax增加50%，Tmax延迟30分钟，但这与临床相关性不大。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Nalmefene盐酸盐	K7K69QC05X	58895-64-0	GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N
盐酸萘芬二水合物	52 z0g7qvjx	1228646-70-5	XOBQQQVDLSMXCE-JVRGSUDVSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Revex	注入,解决方案	1毫克/毫升	静脉注射	巴克斯特的实验室	2006-06-19	不适用
Revex	注入,解决方案	0.1毫克/ 1毫升	静脉注射	巴克斯特的实验室	2006-06-19	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用
Selincro	片剂，覆膜	18毫克	口服	林德贝克股份有限公司	2016-09-08	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nalmefene盐酸盐	注入,解决方案	1毫克/毫升	肌内;静脉注射;皮下	普渡制药有限公司	2022-02-08	不适用

类别

ATC代码

N07BB05 -萘芬

• N07BB -用于酒精依赖的药物
• N07b -用于成瘾障碍的药物
• N07 -其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 生物碱
• 解毒剂
• 止痒的
• 中枢神经系统药物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 主要由肾排泄的药物
• 用于成瘾障碍的药物
• 用于酒精依赖的药物
• 杂环化合物，熔合环
• Morphinans
• 神经系统
• 鸦片生物碱
• 阿片拮抗剂
• 外周神经系统制剂
• 菲
• 感觉系统制剂
• UGT1A3基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为菲及其衍生物的一类有机化合物。这些是含有菲部分的多环化合物，这是一个三环芳香族化合物与三个非线性融合苯。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

菲及其衍生物

子课

不可用

直接父

菲及其衍生物

选择父母

萘满/氯杀鼠灵/Aralkylamines/烷基芳醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/哌啶/叔醇/三烷基胺/环醇及其衍生物/1, 2-aminoalcohols /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

再看4个

基

1, 2-aminoalcohol/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/烷基芳基醚/胺/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氯杀鼠灵/循环酒精 /醚/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/菲/哌啶/叔醇/叔脂肪胺/叔胺/萘满

再展示15个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

吗啡烷生物碱(CHEBI: 7457）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

TOV02TDP9I

化学文摘号

55096-26-9

InChI关键

WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H25NO3 c1-12-6-7-21(24) 16-10-14-4-5-15(23) 18-17(14) 20(21日19 (12)25-18)8-9-22 (16)8-9-22 / h4-5, 13日,16日,19日,23-24H, 1 - 3, 6-11H2 / t16.1 - 19 + 20 +, 21 - m1 / s1

国际命名

(1、5 r, 13, 17 s) 4 - (cyclopropylmethyl) 14-methylidene-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17}0 ^{7日18}]octadeca-7, 9日11 (18)-triene-10 17-diol

微笑

OC1 = CC = C2C (C@H) 3 n (CC4CC4) CC (C@@) 45 [C@@H] (OC1 = C24) C (= C) CC (C@@) 35 o

参考文献

一般引用

1. Paille F, Martini H:那美芬:一种治疗酒精依赖的新方法。Subst Abuse Rehabil 2014年8月8日;5:87-94。doi: 10.2147 / SAR.S45666。eCollection 2014。［文章］
2. Glass PS, Jhaveri RM, Smith LR:萘甲芬和纳洛酮的效力和作用时间的比较。中华麻醉学杂志，1994年3月3日(3):536-41。［文章］
3. Mann K, Torup L, Sorensen P, Gual A, Swift R, Walker B, van den Brink W:那美芬治疗酒精依赖的药理学综述、作用机制及临床疗效meta分析2016年12月26(12):1941-1949。doi: 10.1016 / j.euroneuro.2016.10.008。Epub 2016 11月12日。［文章］
4. 作者不详:Nalmefene。［文章］
5. 李志刚，李志刚，李志刚。脑内阿片类物质奖励机制的研究。物理学报2009 10月;89(4):1379-412。doi: 10.1152 / physrev.00005.2009。［文章］
6. Al-Hasani R, Bruchas MR:阿片受体依赖信号和行为的分子机制。麻醉学。2011年12月;115(6):1363-81。doi: 10.1097 / ALN.0b013e318238bba6。［文章］
7. 欧洲药品管理局(EMA)产品特性概述:Selincro(纳美芬)口服片[链接］
8. 每日用药标签:盐酸纳美芬注射液，静脉、肌注或皮下使用溶液[链接］
9. EMA评估报告:Selincro(纳尔玛芬)口服片[链接］
10. 澳大利亚公众评估报告:那美芬(盐酸二水合物)[链接］

外部链接

KEGG药物

D05111

KEGG化合物

C08027

ChemSpider

4447642

BindingDB

50045776

RxNav

31479

ChEBI

7457

ChEMBL

CHEMBL982

锌

ZINC000000403529

维基百科

Nalmefene

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	酒精依赖	1
4	招聘	治疗	复活过程	1
4	终止	治疗	酒精依赖	1
3.	完成	治疗	酒精依赖	5
3.	尚未招聘	治疗	行为上瘾	1
3.	未知的状态	治疗	酒精依赖/肝硬化/Nalmefene	1
2	完成	治疗	酒精使用障碍(AUD)	1
2	完成	治疗	瘙痒，特应性皮炎	1
2	完成	治疗	吸烟,戒烟	1
2	未知的状态	治疗	冲动控制障碍/帕金森病(PD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肌内;静脉注射;皮下	1毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	0.1毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	1毫克/毫升
平板电脑	口服	18毫克
平板电脑,涂	口服	18毫克
片剂，覆膜	口服	18毫克
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	7.6	https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3abfbffc-9e52-4fc6-ae92-6e0a97f4afe7

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.839毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.24	ALOGPS
logP	1.95	Chemaxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.35	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.57	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	52.932	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	95.21米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	37.043.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2008年3月19日16:18 /更新于2023年2月24日02:02