Tofacitinib

识别

总结

Tofacitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，用于治疗风湿性疾病，如类风湿关节炎和强直性脊柱炎，以及溃疡性结肠炎。

品牌名称

Xeljanz

通用名称

Tofacitinib

药物库登录号

DB08895

背景

Tofacitinib是Janus激酶的抑制剂，Janus激酶是一组参与影响造血和免疫细胞功能的信号通路的细胞内酶。它被FDA批准用于治疗对甲氨蝶呤反应不充分或对甲氨蝶呤不耐受的中度至重度类风湿性关节炎。除类风湿关节炎外，tofacitinib还在预防器官移植排斥反应的临床试验中进行了研究，目前正在研究其治疗牛皮癣的疗效。已知的不良反应包括恶心和头痛，以及更严重的免疫和血液学不良反应。Tofacitinib由辉瑞公司以Xeljanz品牌销售。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Tofacitinib结构(DB08895)

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重量

平均:312.3696
单一同位素的:312.169859292

化学公式

C₁₆H_20.N₆O

同义词

• Tasocitinib
• Tofacitinib
• Tofacitinibum

外部id

• CP 690550
• Cp - 690550
• CP-690免费碱
• cp - 690 - 550
• cp - 690550
• CP-690,550免费碱
• cp - 690550
• CP-690550免费碱
• CP690,550
• CP690550

药理学

指示

Tofacitinib适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)、活动性银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎或中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人患者的治疗。⁵它也适用于≥2岁的患者，用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受的多关节病程幼年特发性关节炎的治疗。⁵

托法替尼不建议与其他生物疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)或有效的免疫抑制剂如硫唑嘌呤或环孢素联合使用。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 中度至重度溃疡性结肠炎
• 多关节幼年特发性关节炎
• 银屑病关节炎
• 活动性强直性脊柱炎
• 中度类风湿性关节炎
• 严重类风湿性关节炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Tofacitinib通过抑制参与炎症反应途径的janus激酶来靶向类风湿关节炎中的炎症。

在接受每日两次5mg或10mg托法替尼的类风湿关节炎患者的安慰剂对照试验中，一些患者在2周内观察到较高的ACR20反应(ACR20被定义为关节疼痛或压痛减少至少20%，关节炎疼痛、患者功能障碍、炎症标志物或患者或医生对关节炎的整体评估减少20%，根据美国风湿病学会(ACR)反应标准列表)。身体机能的改善也比安慰剂大。

托法替尼常见的不良反应包括头痛、腹泻、恶心、鼻咽炎和上呼吸道感染。更严重的免疫和血液学不良反应也已被注意到，导致淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、癌症和感染风险增加。

在开始使用托法替尼之前，患者应检测结核病的潜伏感染，并应在治疗期间密切监测感染的体征和症状(真菌、病毒、细菌或分枝杆菌)。在出现全身或局部的活动性感染时不应开始治疗，如果发生严重感染则应中断治疗。

托法替尼与淋巴瘤(如eb病毒相关淋巴瘤)和其他恶性肿瘤(包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌)的风险增加有关。建议监测淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂类。

托法替尼的使用与c反应蛋白(CRP)的快速下降、自然杀伤细胞剂量依赖性下降和B细胞剂量依赖性增加有关。停用托法替尼2周后c反应蛋白水平持续下降，提示药效学活性持续时间长于药代动力学半衰期。

作用机制

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，其特征是促炎细胞因子的失调，包括IL7、IL15、IL21、IL6、ifn - α和ifn - β。(3)细胞因子信号通路通过janus kinase信号通路刺激免疫细胞的募集和激活，从而导致组织炎症和关节损伤。

Tofacitinib是一种部分可逆的janus kinase (JAK)抑制剂，可阻止机体对细胞因子信号做出反应。通过抑制JAKs, tofacitinib可以阻止STATs的磷酸化和激活。JAK-STAT信号通路参与造血细胞的转录和免疫细胞功能。Tofacitinib通过抑制JAK-STAT通路来减少炎症反应。然而，有证据表明，它也可以通过其他途径达到疗效。

目标	行动	生物
一个酪氨酸蛋白激酶JAK1	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶JAK2	拮抗剂 抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶JAK3	抑制剂	人类
U非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2	不可用	人类

吸收

74%口服吸收(绝对生物利用度)，最高血药浓度(T_马克斯)可在0.5-1小时内完成。

高脂肪饮食不改变AUC，但降低Cmax 32%。

配送量

静脉给药后Vd= 87L。红细胞和血浆的分布是平等的。

蛋白结合

40%，主要是白蛋白。

新陈代谢

由CYP3A4和CYP2C19在肝脏代谢。产生的代谢物是不活跃的。

淘汰路线

70%在肝脏由CYP3A4(主要)和CYP2C19(次要)代谢。产生的代谢物是不活跃的。30%肾消除不变的药物。

半衰期

~ 3个小时

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

大鼠最低致死剂量:500 mg/kg。非人灵长类动物的最大无症状剂量:40 mg/kg。

淋巴，免疫系统，骨髓和红细胞毒性在动物研究中被发现，包括猴子。这些研究中使用的剂量从1mg/kg/天到10mg/kg/天，持续6周到6个月。淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血在人类受试者中可见，如果情况严重，可能需要中断或停止治疗。

暴露在人类最大推荐剂量的17倍时，大鼠的雌性生育能力下降。人类女性的生育能力可能受损，并可能对未出生的孩子造成伤害。有致癌性，但缺乏剂量依赖性的证据。

由于janus激酶途径在刺激红细胞的产生中起作用，并参与免疫细胞功能，抑制该途径会导致贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、癌症和感染的风险增加。

人类受试者的淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血如果严重，可能需要中断或停止治疗。

JAK抑制在胃肠道穿孔发展中的作用尚不清楚。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	托法替尼与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	当阿巴西普与托法替尼联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	阿昔单抗联合托法替尼可增加出血的风险或严重程度。
Abiraterone	托法替尼与阿比特龙联用可降低代谢。
Acalabrutinib	托法替尼与阿卡拉布替尼联用可降低代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可增加托法替尼的心动过缓活性。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合Tofacitinib可增加出血的风险或严重程度。
对乙酰氨基酚	托法替尼与对乙酰氨基酚联用可降低代谢。
乙酰唑胺	托法替尼与乙酰唑胺联用可降低代谢。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸联合托法替尼可增加出血的风险或严重程度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。当使用CYP3A4抑制剂(葡萄柚)和CYP2C19抑制剂与tofacitinib时，需要调整剂量。
• 避免圣约翰草。本草可诱导tofacitinib的CYP3A4代谢，并可降低其血清浓度。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tofacitinib柠檬酸	O1FF4DIV0D	540737-29-9	SYIKUFDOYJFGBQ-YLAFAASESA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xeljanz	片剂，覆膜	5毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用
Xeljanz	片剂，缓释	11毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用
Xeljanz	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	辉瑞制药公司	2012-11-09	不适用
Xeljanz	片剂，覆膜	10毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用
Xeljanz	片剂，覆膜	10毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用
Xeljanz	片剂，覆膜	5毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用
Xeljanz	平板电脑	5毫克	口服	辉瑞加拿大Ulc	2014-06-03	不适用
Xeljanz	片剂，覆膜	5毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用
Xeljanz	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	辉瑞制药公司	2018-07-02	不适用
Xeljanz	片剂，缓释	11毫克	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2021-01-27	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Auro-tofacitinib	平板电脑	10毫克	口服	Auro制药公司	2022-11-28	不适用
Auro-tofacitinib	平板电脑	5毫克	口服	Auro制药公司	2022-11-28	不适用
Jamp Tofacitinib	平板电脑	5毫克	口服	Jamp制药公司	不适用	不适用
PMS-tofacitinib	平板电脑	5毫克	口服	Pharmascience公司	2022-11-25	不适用
Taro-tofacitinib	平板电脑	5毫克	口服	太郎制药公司	2022-11-28	不适用
Taro-tofacitinib	平板电脑	10毫克	口服	太郎制药公司	2022-11-28	不适用

类别

ATC代码

L04AA29 -托法替尼

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• 治疗类风湿性关节炎的生物制剂
• Bradycardia-Causing代理
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 改善疾病的抗风湿病药物
• 酶抑制剂
• 免疫抑制药物
• Janus激酶3，拮抗剂和抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• Myelosuppressive代理
• 蛋白激酶抑制剂
• 选择性免疫抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为n-酰基哌啶。这些是含有n -乙酰乙醇胺部分的化合物，其特征是与哌啶的氮原子相连的酰基。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

N-acylpiperidines

直接父

N-acylpiperidines

选择父母

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶/Dialkylarylamines/氨基嘧啶及其衍生物/Aminopiperidines/Imidolactams/叔羧酸酰胺/吡咯/Heteroaromatic化合物/腈/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再看4个

基

3-aminopiperidine/Aminopyrimidine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/甲腈/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/Dialkylarylamine/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/N-acyl-piperidine/腈/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/嘧啶/吡咯/Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶/Pyrrolopyrimidine/叔羧酸酰胺

再展示15个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

叔氨基化合物n -酰基哌啶腈吡咯嘧啶(CHEBI: 71200）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

87年la6fu830

化学文摘号

477600-75-2

InChI关键

UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H20N6O c1-11-5-8-22第四(14 (23)3-6-17)(11)21 (2)16-12-4-7-18-15 (12)16-12-4-7-18-15 / h4, 7 - 11、13 H, 3, 5, 8-9H2, 1-2H3, (H, 18日,19日,20)/ t11 - 13 + / m1 / s1

国际命名

3 - [(3 r, 4 r) 4-methyl-3 -(甲基({7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl})氨基]piperidin-1-yl] 3-oxopropanenitrile

微笑

C [C@@H] 1 ccn (C [C@@H] 1 N (C) C1 =数控= NC2 = C1C = CN2) C = O CC # N

参考文献

一般引用

1. Papp KA, Krueger JG, Feldman SR, Langley RG, Thaci D, Torii H, Tyring S, Wolk R, Gardner A, Mebus C, Tan H, Luo Y, Gupta P, Mallbris L, Tatulych S:口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib治疗慢性斑块性银屑病:来自2个随机iii期研究和1个开放标签长期扩展研究的长期疗效和安全性结果中国皮肤病杂志。2016年5月;74(5):841-850。doi: 10.1016 / j.jaad.2016.01.013。Epub 2016 2月19日。［文章］
2. 链接(链接］
3. 美国FDA批准辉瑞XELJANZ®(tofacitinib)用于治疗活动性多关节期青少年特发性关节炎[链接］
4. BioSpace: XELJANZ用于治疗强直性脊柱炎[链接］
5. FDA批准药品:Xeljanz (Tofacitinib)口服液、片剂和缓释片[链接］

外部链接

KEGG药物

D09970

PubChem化合物

9926791

PubChem物质

347827811

ChemSpider

8102425

BindingDB

50193995

RxNav

1357536

ChEBI

71200

ChEMBL

CHEMBL221959

锌

ZINC000003818808

PDBe配体

MI1

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Tofacitinib

PDB项

3 eyg/3管理方/3 lxk/3 lxn/4 oti

FDA的标签

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化学物质

下载 (44.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	斑秃(AA)	1
4	完成	治疗	类风湿性关节炎	4
4	招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎	1
4	招聘	治疗	肉芽肿合并多血管炎	1
4	招聘	治疗	禁忌/甲氨蝶呤/大动脉炎(TAK)/治疗	1
4	招聘	治疗	间质性肺病/全身性疾病所致间质性肺病(紊乱)/类风湿性关节炎	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	6
4	招聘	治疗	大动脉炎(TAK)	2
4	招聘	治疗	血栓栓塞/溃疡性结肠炎	1
4	终止	治疗	溃疡性结肠炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	口服	1毫克/毫升
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	11毫克
平板电脑	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	10毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	8.078毫克
片剂，缓释	口服	11毫克
片剂，缓释	口服	11毫克/ 1
片剂，缓释	口服	22毫克/ 1
片剂，覆膜，缓释	口服	11毫克/ 1
片剂，覆膜，缓释	口服	22毫克/ 1
片剂，覆膜，缓释	口服	11毫克
平板电脑，延迟发布	口服	11毫克
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7091208	没有	2006-08-15	2020-12-08
US6965027	没有	2005-11-15	2023-03-25
USRE41783	没有	2010-09-28	2020-12-08
US7265221	没有	2007-09-04	2020-12-08
US6956041	没有	2005-10-18	2020-12-08
US7301023	没有	2007-11-27	2022-05-23
US6956027	没有	2005-10-18	2023-03-25
US9937181	没有	2018-04-10	2034-03-14
US7842699	没有	2010-11-30	2020-12-08
US10639309	没有	2020-05-05	2034-03-14
US11253523	没有	2014-03-14	2034-03-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	1.808	MSDS，柠檬酸托法替尼

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.299毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.58	ALOGPS
logP	1.24	Chemaxon
日志	3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	9.15	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.44	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	88.912	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	87.8米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	32.383.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9897
血脑屏障	+	0.9568
Caco-2渗透	+	0.5154
22基板	底物	0.6524
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.7609
p -糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.8898
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.6368
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8246
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.723
CYP450 3A4衬底	底物	0.7649
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.734
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8014
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9537
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8036
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.9307
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.7937
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5492
致癌性	Non-carcinogens	0.9032
生物降解	未准备好生物可降解	0.9956
大鼠急性毒性	2.7249 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.5995
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.7324

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2013年6月3日20:44 /更新于2023年3月6日23:29