Macitentan是拮抗剂与内皮素A和B受体结合(E_一个和E_B),从endothelin-1和2块信号。^5,6,3肺动脉高血压有许多不同的机制导致内皮功能障碍的发展包括胞质钙升高,遗传因素,表观遗传变化,线粒体功能障碍。²macitentan集中的机制与过表达内皮素与血管内皮的作用。两本构的方式从内皮素释放分泌囊泡和回应刺激通过Weibel-Palade存储颗粒。¹内皮素与E_一个和E_B与内皮素受体1和2有更多比endothelin-3亲和力。³绑定的Gq耦合E_一个受体触发的肌浆网钙离子释放平滑肌细胞通过磷脂酶C (PLC)途径。下游蛋白激酶C的激活也可能导致增加Ca2 +伸缩装置的灵敏度。E_一个受体激活也是导致肺动脉平滑肌细胞增殖。绑定的内皮素E_B受体的行为反对E_一个信号通过激活相同的PLC在内皮细胞级联激活内皮一氧化氮合酶。随后释放一氧化氮通过环鸟苷酸级联产生血管舒张。¹尽管存在E就越大_B内皮细胞上的受体结合,他们仍然存在于平滑肌细胞和可能导致细胞增殖通过相同的机制作为E_一个受体。³Macitentan被认为提供其治疗效果主要是通过阻断信号通过E_一个生产都通过减少血管收缩降低平滑肌细胞收缩性和衰减的平滑肌细胞的增生多环芳烃中找到。E的封锁_B不太可能有助于治疗效果这信号负责反调节血管扩张性的信号。

目标	行动	生物
一个Endothelin-1受体	拮抗剂	人类
U内皮素a受体	拮抗剂	人类

吸收

Macitentan达峰时间中位数为8 h虽然有些研究发现30 h在较高剂量。^6,4虽然生物利用度并没有被实验确定,药代动力学建模估计在74%。⁴食物没有被发现有重大影响的吸收。

的体积分布

Macitentan 40-50L的表观分布容积。^6,4

蛋白结合

Macitentan绑定到血浆蛋白> 99%,主要是白蛋白和一定程度上的α1-acid糖蛋白。^6,4

新陈代谢

Macitentan经历氧化depropylation磺酰胺的一部分通过CYP3A4 2 c8, 2 c9, 2 c19形成活性代谢物M6。⁴乙二醇的一部分经历氧化乳沟通过CYP2C9酒精代谢物M4。M4和其相应的酸氧化,M5,然后水解代谢物称为m / z 324。氧化depropylation远的碳原子通过CYP2C8 2 c9, 2 c19 M7形式。水解macitentan和M5生产M3。最后M5可能进一步通过水解和羟基化代谢M2或通过glucuronidation葡糖苷酸代谢物,M1。

在产品下面查看合作伙伴的反应

Macitentan

路线的消除

通过粪便通过尿液和消除50% 24%。^6,450%的通过尿液排出,没有恢复剂量的形式是父药物或活性代谢物。

半衰期

消除macitentan的半衰期是16个小时。^6,4消除活性代谢物的半衰期是40 - 66 h

间隙

数据不存在间隙。

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

在高剂量,macitentan可能会产生头痛、恶心和呕吐。⁶在过量的情况下推荐标准的支持措施。血液透析预计不会做出显著贡献的macitentan间隙由于其高度的血浆蛋白结合。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Macitentan的排泄率导致更高的血清水平。
Abaloparatide	Abaloparatide可能会增加Macitentan的降血压药活动。
Abametapir	的血清浓度Macitentan时可以增加与Abametapir相结合。
醋丁洛尔	醋丁洛尔可能会增加Macitentan的降血压药活动。
Aceclofenac	Macitentan的治疗效果与Aceclofenac结合使用时可以减少。
Acemetacin	Macitentan的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Macitentan的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Macitentan的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸	阿司匹林可以减少抗高血压Macitentan活动。
Aclidinium	Aclidinium可能减少Macitentan的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Opsumit	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	Actelion股价美国制药公司	2013-11-04	不适用
Opsumit	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-22	不适用
Opsumit	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-22	不适用
Opsumit	平板电脑	10毫克	口服	詹森制药	2014-01-15	不适用
Opsumit	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-22	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Opsynvi	Macitentan(10毫克)+他达拉非(40毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2021-11-25	不适用

类别

ATC代码

C02KX04——Macitentan

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为halopyrimidines。这些是芳香族化合物含有卤素原子与一个嘧啶环。嘧啶是由四个碳原子组成的六元环和两个氮中心1 - 3 -环的位置。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 二嗪
子课: 嘧啶和嘧啶衍生品
直接父: Halopyrimidines
选择父母: 溴苯/烷基芳基醚/硫酸根据具体/Imidolactams/芳基溴化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organobromides

显示两个
基: 烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/溴苯/醚/Halobenzene/Halopyrimidine

显示14个吧
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 有机溴化合物,芳香醚、嘧啶环组装、磺酰胺(CHEBI: 76607)

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: Z9K9Y9WMVL
化学文摘号: 441798-33-0
InChI关键: JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C19H20Br2N6O4S c1-2-7-26-32 (28、29) 27-17-16 (13-3-5-14 (20) 13-3-5-14) 18 (25-12-24-17) 30-8-9-31-19-22-10-15 (21) 11-23-19 / h3-6, 10 - 12, 26 H, 2, 7-9H2, 1 h3 (H, 24日,25日,27)
国际命名: {[5 - (4-bromophenyl) 6 - {2 - [(5-bromopyrimidin-2-yl)氧]乙氧基的}pyrimidin-4-yl]氨磺酰}(丙基)胺
微笑: CCCNS (= O) (= O) NC1 = C (C (OCCOC2 =数控= C (Br) C = N2) =数控= N1) C1 = CC = C (Br) C = C1

引用

合成参考

Bolli MH,老板C, Binkert C,曼,但D,赫斯P, Iglarz M, Meyer年代,控制J,雷米,Treiber,克洛泽M, Fischli W,韦勒T:发现N - [5 - (4-bromophenyl) 6 - [2 - ((5-bromo-2-pyrimidinyl)氧)乙氧基的]4-pyrimidinyl) - N ' - P ropylsulfamide (Macitentan),口服有效、有力的双重内皮素受体拮抗剂。J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7849 - 61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。Pubmed

一般引用

达文波特美联社,Hyndman KA, Dhaun N, Southan C,寇汗德,波洛克JS,波洛克DM,韦伯DJ,马奎尔JJ:内皮素。杂志启2016年4月,68 (2):357 - 418。doi: 10.1124 / pr.115.011833。(文章]
阿切尔Thenappan T, Ormiston ML,瑞恩•JJ SL:肺动脉高血压:发病机理和临床管理。BMJ。2018年3月14日,360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
DPD批准药物产品:Opsynvi(他达拉非/ macitentan)结合平板电脑(链接]

外部链接

KEGG药物: D10135
PubChem化合物: 16004692
PubChem物质: 175427162
ChemSpider: 13134960
BindingDB: 50395626
RxNav: 1442132
ChEBI: 76607年
ChEMBL: CHEMBL2103873
锌: ZINC000043202140
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Macitentan

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	Portopulmonary高血压	1
4	完成	治疗	肺动脉高压(PAH)	1
4	招聘	其他	移植物血管病变	1
4	终止	治疗	肺动脉高压(PAH)	1
4	未知的状态	治疗	肺动脉高压(PAH)	1
4	撤销	治疗	肺移植排斥反应	1
3	积极不招聘	治疗	肺动脉高压(PAH) (PH值组1)	1
3	完成	治疗	先天性心脏病(CHD)	1
3	完成	治疗	先天性心脏病与Fontan循环	1
3	完成	治疗	肺动脉高压(PAH)	6

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑,涂	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	10.00毫克
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US8268847	没有	2012-09-18	2029-04-18
US8367685	没有	2013-02-05	2028-10-04
US9265762	没有	2016-02-23	2027-05-29
US7094781	没有	2006-08-22	2022-10-12
US10946015	没有	2021-03-16	2026-11-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	134 - 136°C	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00668毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.05	ALOGPS
logP	3.69	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	7.76	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.26	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	9	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	128.22²	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	126.98米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	50.55³	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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财产	测量	pH值	温度(°C)	引用
集成电路50 (nM)	0.5	N /一个	N /一个	A7529

细节 1。Endothelin-1受体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 磷脂酰肌醇磷脂酶c活动
特定的功能: endothelin-1受体。协调协会的行动与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。绑定为一个紧密联系的排序是:……
基因名字: EDNRA
Uniprot ID: P25101
Uniprot名字: Endothelin-1受体
分子量: 48721.76哒

引用

Bolli MH,老板C, Binkert C,曼,但D,赫斯P, Iglarz M, Meyer年代,控制J,雷米,Treiber,克洛泽M, Fischli W,韦勒T:发现N - [5 - (4-bromophenyl) 6 - [2 - ((5-bromo-2-pyrimidinyl)氧)乙氧基的]4-pyrimidinyl) - N ' - P ropylsulfamide (Macitentan),口服有效、有力的双重内皮素受体拮抗剂。J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7849 - 61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。(文章]
格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
阿切尔Thenappan T, Ormiston ML,瑞恩•JJ SL:肺动脉高血压:发病机理和临床管理。BMJ。2018年3月14日,360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

财产	测量	pH值	温度(°C)	引用
集成电路50 (nM)	391年	N /一个	N /一个	A7529

细节 2。内皮素a受体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 拮抗剂

通用函数: 肽激素绑定
特定的功能: 非特异性受体内皮素1、2和3。协调协会的行动与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。
基因名字: EDNRB
Uniprot ID: P24530
Uniprot名字: 内皮素a受体
分子量: 49643.255哒

引用

Bolli MH,老板C, Binkert C,曼,但D,赫斯P, Iglarz M, Meyer年代,控制J,雷米,Treiber,克洛泽M, Fischli W,韦勒T:发现N - [5 - (4-bromophenyl) 6 - [2 - ((5-bromo-2-pyrimidinyl)氧)乙氧基的]4-pyrimidinyl) - N ' - P ropylsulfamide (Macitentan),口服有效、有力的双重内皮素受体拮抗剂。J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7849 - 61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。(文章]
格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
阿切尔Thenappan T, Ormiston ML,瑞恩•JJ SL:肺动脉高血压:发病机理和临床管理。BMJ。2018年3月14日,360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

引用

格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

细节 2。细胞色素P450 2 c19

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 负责代谢的治疗药物如抗癫痫药物S-mephenytoin,奥美拉唑、氯胍,特定的巴比妥酸盐,安定,心得安,西酞普兰和im……
基因名字: CYP2C19
Uniprot ID: P33261
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c19
分子量: 55930.545哒

引用

格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
FDA药物开发和药物相互作用:基板表、抑制剂和诱导物(链接]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

细节 3所示。细胞色素P450 2 c9

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字: CYP2C9
Uniprot ID: P11712
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c9
分子量: 55627.365哒

引用

格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

细节 4所示。细胞色素P450 2 c8

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字: CYP2C8
Uniprot ID: P10632
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c8
分子量: 55824.275哒

引用

格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

航空公司

细节 1。血清白蛋白

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 粘结剂

通用函数: 有毒物质结合
特定的功能: 血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
基因名字: 铝青铜
Uniprot ID: P02768
Uniprot名字: 血清白蛋白
分子量: 69365.94哒

引用

Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

细节 2。alpha1-acid糖蛋白(蛋白质组)

类: 蛋白质组
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 粘结剂

通用函数: 不可用
特定的功能: 功能蛋白在血液中的运输。结合各种配体的内部beta-barrel域。还结合合成药物和影响他们的分布和可用性……

组件:

的名字	UniProt ID
Alpha-1-acid糖蛋白1	P02763
Alpha-1-acid糖蛋白2	P19652

引用

Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]

药物在2013年12月29日18:30 /更新在2月22日,2023 06:09

Macitentan

识别

结构Macitentan (DB08932)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

引用

酶

引用

引用

引用

引用

航空公司

引用

组件:

引用