Paritaprevir

识别

总结

Paritaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染。

品牌名称

Viekira Pak

通用名称

Paritaprevir

药品银行登记号

DB09297

背景

Paritaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，作为联合治疗慢性丙型肝炎的一部分，慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝脏疾病。HCV是一种单链RNA病毒，分为9种不同的基因型，基因型1在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁸．自2011年以来，随着paritaprevir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。作为新一代直接作用的HCV抗病毒药物，paritaprevir产品与较老的药物(如HCV)相比具有更好的持续病毒学反应(SVR)率、更高的耐药屏障、更少的副作用和更少的药丸负担Boceprevir，Telaprevir，干扰素alfa-2a，干扰素alfa-2b,利巴韦林．通过将多种抗逆转录病毒药物组合成固定剂量的产品，可以针对病毒生命周期的多个阶段，同时降低产生耐药病毒株的风险⁷．在加拿大和美国，paritaprevir目前有三种固定剂量产品:Viekira Pak (FDA)、Technivie (FDA和加拿大卫生部)和Holkira Pak(加拿大卫生部)。

更具体地说，paritaprevir通过抑制丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A丝氨酸蛋白酶来阻止病毒复制。^标签．在病毒复制HCV遗传物质并将其翻译成单个多肽后，非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅助因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将遗传物质切割成以下结构蛋白和非结构蛋白，以组装成成熟病毒:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B⁶．通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A, paritaprevir因此阻止病毒复制和功能。

在2016年发表的一项联合建议中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)推荐Paritaprevir与其他抗病毒药物联合用于基因型1a、1b和4的一线治疗选择⁸．根据基因型的不同，Paritaprevir通常与其他抗病毒药物如Ombitasvir，Dasabuvir，例如,利巴韦林目的是在每日治疗12周后治愈或实现持续病毒学应答(SVR)。SVR和根除HCV感染与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率⁴．使用paritaprevir等直接抗病毒药物治疗的副作用非常小，最常见的是头痛和疲劳^标签．与以往的干扰素治疗方案相比，该方案没有明显的副作用，治疗时间短，这是一个相当大的优势，后者受到输注部位反应、血细胞计数降低和神经精神影响的限制⁵．

Paritaprevir最初作为固定剂量的组合产品进入市场Ombitasvir，Dasabuvir,例如作为fda批准的产品Viekira PakViekira Pak于2014年12月首次获批，用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV基因型1b患者利巴韦林用于治疗HCV基因型1a无肝硬化或代偿性肝硬化。

Paritaprevir也是一种固定剂量的组合产品Ombitasvir和例如作为FDA和加拿大卫生部批准的产品。Technivie于2015年7月首次获批，与利巴韦林用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化的基因4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者。

在加拿大，paritaprevir也是一种固定剂量的组合产品Ombitasvir，Dasabuvir,例如作为加拿大卫生部批准的市售产品Holkira Pak于2015年1月首次获批，用于治疗伴有或不伴有肝硬化的HCV基因型1b，并与利巴韦林用于治疗HCV基因型1a伴或不伴肝硬化的患者。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:765.89
单一同位素的:765.294467927

化学公式

C₄₀H₄₃N₇O₇年代

同义词

• (2 r, 6年代,12 z, 13, 14, 16时)- n - (cyclopropanesulfonyl) 6 - ((5-methylpyrazine-2-carbonyl)氨基)5,16-dioxo-2 - [(phenanthridin-6-yl)氧]1,2,3,6,7,8,9,10,11,13,14日,15日,16日,16 a-tetradecahydrocyclopropa [e] pyrrolo [1, a] [1,4] diazacyclopentadecine-14a (5 h)酰胺
• Paritaprevir
• Veruprevir

外部id

• ABT 450
• abt - 450
• ABT450

药理学

指示

当与固定剂量组合产品内使用时Ombitasvir，Dasabuvir,例如作为fda批准的产品Viekira Pak, paritaprevir适用于治疗HCV基因型1b无肝硬化或代偿性肝硬化，当与利巴韦林用于治疗HCV基因型1a无肝硬化或代偿性肝硬化。

当与固定剂量组合产品内使用时Ombitasvir和例如作为FDA和加拿大卫生部批准的产品Technivie, paritaprevir用于联合使用利巴韦林用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化的基因4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者。

当与固定剂量组合产品内使用时Ombitasvir，Dasabuvir,例如paritaprevir作为加拿大卫生部批准的市售产品Holkira Pak，适用于HCV基因型1b伴或不伴肝硬化的治疗，并与利巴韦林用于治疗HCV基因型1a伴或不伴肝硬化的患者。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因1a型伴代偿性肝硬化
• 无肝硬化的慢性丙型肝炎基因1a型
• 慢性丙型肝炎基因型1b伴代偿性肝硬化
• 慢性丙型肝炎基因型1b无肝硬化
• 无肝硬化的慢性丙型肝炎基因4型

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在帕利他韦和奥姆比他韦治疗浓度的6倍和1.8倍左右的浓度下，联合用药并没有延长QTc到任何临床相关的程度^标签．

作用机理

Paritaprevir是丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂^标签．在病毒复制HCV遗传物质并将其翻译成单个多肽后，非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅助因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将其切割成以下结构和非结构蛋白，以组装成成熟病毒:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A, paritaprevir因此阻止病毒复制和功能。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

Tmax约为4 ~ 5小时，最大浓度(Cmax)为194 ng/mL^标签．

分配体积

稳态分布体积约为103 L^标签．

蛋白结合

97 - 98.6%与人血浆蛋白结合^标签．

新陈代谢

Paritaprevir主要由CYP3A4代谢，少量由CYP3A5代谢^标签．

淘汰路线

单剂量14c -帕利他韦与100 mg利托那韦共给药后，大约88%的放射性在粪便中恢复，在尿液中恢复有限的放射性(8.8%);未改变的paritaprevir在粪便中的放射性占1.1%，在尿液中的放射性占0.05%^标签．

半衰期

5.5人力资源^标签

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与帕利他韦合用可降低代谢。
Abametapir	帕利他韦与阿巴美他吡合用可使血清浓度升高。
Abatacept	Paritaprevir与Abatacept合用可增加代谢。
Abemaciclib	Paritaprevir可能降低Abemaciclib的排泄率，导致血清中Abemaciclib水平升高。
Abrocitinib	Paritaprevir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Paritaprevir与Acalabrutinib合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与帕利他韦联用可降低代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸联用可减少帕利他韦的排泄。
Adagrasib	Paritaprevir与Adagrasib合用可提高血清浓度。
Adalimumab	Paritaprevir与阿达木单抗联合使用可增加代谢。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。
• 与食物一起服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Paritaprevir二水合物	HRQ5901O78	1456607-71-8	AWGQIDLXYMGEEH-RHSIAEQTSA-N

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Holkira Pak	Paritaprevir(75毫克)+达沙布韦一水钠(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	设备;平板电脑	口服	Abbvie	2015-01-06	2018-08-15
Technivie	Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1)	平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2015-07-24	2019-03-14
Technivie	Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2015-11-24	2018-07-30
Viekira Pak	Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+达沙布韦一水钠(250毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1)	设备;片剂，覆膜片	口服	AbbVie Inc .)	2014-12-19	不适用
Viekira pak片剂	Paritaprevir(75毫克)+Dasabuvir(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	片剂，覆膜片	口服	艾伯维股份有限公司	2015-11-02	不适用
Viekira XR	Paritaprevir二水合物(50毫克/ 1)+达沙布韦一水钠(200毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(8.33毫克/ 1)+例如(33.33毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2016-07-22	2019-01-17
Viekirax	Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	片剂，覆膜片	口服	Abb Vie德国有限公司	2020-12-23	不适用
维克拉斯12.5 mg /75 mg /50 mg片剂，56片	Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	平板电脑,涂	口服	Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用

类别

ATC代码

Ombitasvir, paritaprevir和ritonavir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir和ritonavir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

药物类别

• 酰胺
• 氨基酸
• 氨基酸，环
• 氨基酸、多肽和蛋白质
• 全身使用的抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 环烷烃
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 亚氨基的酸
• 内酰胺
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

OU2YM37K86

化学文摘号

1216941-48-8

InChI关键

UAUIUKWPKRJZJV-QPLHLKROSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H43N7O7S c1-24-21-42-33(22-41-24) 35(48) 43-32-16-6-4-2-3-5-11-25-20-40(25日,39(51)46-55(52、53)27-17-18-27)45-36 (49)34-19-26 (23-47 (34)38 (32)50)54-37-30-14-8-7-12-28 (30)54-37-30-14-8-7-12-28 (29)44-37 / h5、7 - 15、21 - 22日举行,25日至27日,32岁的34 H, 2 - 4, 6, 16 - 20, 23 h2、h3, (H, 43岁的48)(H, 45岁,49)(H, 46岁,51)/ b11-5 - / t25, 26 - 32 + 34 + 40 - m1 / s1

国际命名

(1 s, 4 r, 6年代,7 z, 14年代,18 r) - n - (cyclopropanesulfonyl) -14 - (5-methylpyrazine-2-amido) 2, 15-dioxo-18——(phenanthridin-6-yloxy) 3、16-diazatricyclo [14.3.0.0 ^ {4 6}] nonadec-7-ene-4-carboxamide

微笑

[H] [C@@] 12 C [C@] 1 (NC (= O) [C@] 1 ([H]) C [C@H] (CN1C (= O) [C@H] (CCCCC \ C = C / 2)数控(= O) C1 = CN = C (C) C = N1) OC1 = NC2 = C (C = CC = C2) C2 = C1C = CC = C2) C (= O) NS (= O) (= O) C1CC1

参考文献

一般引用

1. Klibanov OM, Gale SE, Santevecchi B: Ombitasvir/paritaprevir/利托那韦和达沙布韦片剂对1型丙型肝炎病毒感染的影响。安。法莫瑟。2015,49(5):566-81。doi: 10.1177 / 1060028015570729。Epub 2015 2月13日。［文章］
2. Hull MW, Yoshida EM, Montaner JS: HCV单一感染患者丙型肝炎治疗选择的最新证据。中国传染病杂志2016年7月18日(7):22。doi: 10.1007 / s11908 - 016 - 0527 - 8。［文章］
3. 李建平，李建平，李建平，等。复方抗病毒药物治疗丙型肝炎的研究进展[J] .中华卫生杂志，2016;33(4):448 - 451。doi: 10.2146 / ajhp150163。2016年5月23日。［文章］
4. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。胃肠与肝杂志，2015;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章］
5. 杜士科。干扰素治疗慢性丙型肝炎的不良反应。国际肝病杂志1997年9月26日(3增刊1):112S-121S。［文章］
6. Moradpour D, Penin F:丙型肝炎病毒蛋白:从结构到功能。中华微生物学杂志，2013;39(3):393 - 394。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 27340 - 7 - _5。［文章］
7. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日发布。［链接］

外部链接

KEGG药物

D10580

PubChem化合物

68498031

PubChem物质

310265189

ChemSpider

32700634

RxNav

1597373

ChEBI

85188

ChEMBL

CHEMBL3391662

锌

ZINC000197964623

网页

PA166163410

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Paritaprevir

FDA的标签

下载 (6.48 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	3.
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙肝病毒合并感染	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	肝炎病毒	1
4	未知的状态	治疗	抗病毒药物	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
设备;片剂，覆膜片	口服
片剂，覆膜片	口服	250毫克
设备;平板电脑	口服
片剂，覆膜片	口服
平板电脑,涂	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6703403	是的	2004-03-09	2016-12-26
US6037157	是的	2000-03-14	2016-12-26
US7364752	是的	2008-04-29	2021-05-10
US7148359	是的	2006-12-12	2020-01-19
US8268349	是的	2012-09-18	2025-02-25
US8399015	是的	2013-03-19	2025-02-25
US9139536	没有	2015-09-22	2028-11-09
US8685984	没有	2014-04-01	2032-09-04
US8466159	没有	2013-06-18	2032-09-04
US8642538	没有	2014-02-04	2029-09-10
US8501238	没有	2013-08-06	2028-09-17
US8680106	没有	2014-03-25	2032-09-04
US8492386	没有	2013-07-23	2032-09-04
US8188104	没有	2012-05-29	2029-05-17
US9006387	没有	2015-04-14	2030-06-10
US9044480	没有	2015-06-02	2031-04-10
US8686026	没有	2014-04-01	2031-06-09
US8420596	是的	2013-04-16	2031-10-10
US8691938	没有	2014-04-08	2032-04-13
US9629841	没有	2017-04-25	2033-10-18
US9333204	没有	2016-05-10	2035-01-02
US9744170	没有	2017-08-29	2035-01-02
US10105365	没有	2018-10-23	2035-01-02
US10201584	没有	2019-02-12	2032-05-17
US10201542	没有	2019-02-12	2033-10-18
US10201541	没有	2019-02-12	2032-05-17

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00778毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.5	ALOGPS
logP	2.49	Chemaxon
日志	5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.8	Chemaxon
pKa(最强碱性)	2.64	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	10	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	189.652	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	200.98米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	78.723.	Chemaxon
环数	8	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

不可用

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细节 1.NS3/4A蛋白质

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

丝氨酸型肽酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

参考文献

1. 李建平，李建平，李建平，等。复方抗病毒药物治疗丙型肝炎的研究进展[J] .中华卫生杂志，2016;33(4):448 - 451。doi: 10.2146 / ajhp150163。2016年5月23日。［文章］

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药物创建于2015年10月30日16:02 /更新于2021年2月21日18:52