Istradefylline

识别

总结

Istradefylline是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂，用于左旋多巴和卡比多巴的辅助治疗帕金森病。

品牌名称

Nourianz

通用名称

Istradefylline

药物库登录号

DB11757

背景

istradefyline，或称KW6002，由日本Kyowa Hakko Kirin公司开发，用于治疗帕金森病，作为标准疗法的辅助疗法。²与帕金森氏症的标准多巴胺能疗法不同，伊斯特defyline针对的是腺苷A₂基底神经节的受体。²大脑的这个区域高度参与运动控制。²

依stradefyline是一种辅助治疗左旋多巴而且卡比多巴治疗帕金森氏症⁸

该药于2013年3月25日在日本首次获批。²isstradefyline于2019年8月27日获得FDA批准。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:384.436
单一同位素的:384.179755269

化学公式

C_20.H₂₄N₄O₄

同义词

• Istradefylline

外部id

• 6002千瓦
• kw - 6002

药理学

指示

伊斯特替林可用于左旋多巴和卡比多巴的辅助治疗帕金森病。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 帕金森病(PD)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

异己碱是一种选择性腺苷a₂受体抑制剂。^1，2它的作用时间长，每天服用一次，半衰期为64-69小时。^1，2，8服用此药的患者应监测运动障碍、幻觉和缺乏冲动控制。⁸考虑减少这些患者的剂量。⁸

作用机制

异己碱是一种选择性腺苷a₂受体抑制剂。^1，2这些受体存在于基底神经节，这是大脑的一个区域，在帕金森病中会发生变性，也与运动控制有重要关系。²一个₂受体也在间接纹状体-苍白球通路内的gaba能介质棘神经元上表达。⁷因此，该途径的gaba能作用减弱。⁷异己苯胺的亲和力是A的56倍₂受体比A₁受体。²

目标	行动	生物
一个腺苷受体A2a	拮抗剂	人类
N腺苷受体A1	拮抗剂	人类

吸收

isstradefyline达到C_马克斯含T的181.1ng/mL_马克斯AUC为11100ng *h/mL。¹M1，主要的活性代谢物，达到C_马克斯为4.34ng/mL_马克斯3.5 h。¹M8代谢产物达到C_马克斯含T的12.6ng/mL_马克斯AUC为610ng*h/mL。¹

配送量

异stradefilline的表观分布体积为448 ~ 557l。¹

蛋白结合

伊斯特替林约98%的蛋白质结合在血浆中，¹主要是血清白蛋白和-1-酸性糖蛋白。⁷

新陈代谢

在尿液中发现的主要代谢物是活性的4'- o -单去甲基异己茶碱(M1)。¹伊斯特替林主要由CYP1A1、CYP3A4和CYP3A5代谢。¹CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2D6也在一定程度上参与异丙替林代谢。¹其他已鉴定的代谢产物为1-β-羟基化-4 ' - o -去甲基异己油碱(M2)， 3 '，4 ' - o -二去甲基异己油碱(M3)， M1硫酸缀合物(M4)， M1葡萄糖醛酸酯(M5)， 1-β-羟基化异己油碱(M8)和氢化M3 (M10)。⁷

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Istradefylline
  • 4'- o -单去甲基异己脂(M1)
    • 葡萄糖醛酸(M5)
    • M1硫酸共轭物(M4)
  • 1- β -羟基-4'- o -去甲基异己脂(M2)
  • 3 '，4 ' - o -二去甲基异己茶碱(M3)
  • 1-β-羟基化异己脂碱(M8)

淘汰路线

口服剂量为3mg/kg的雄性大鼠在尿液中消除17.6%，在粪便中消除68.3%。⁷在尿液中，M3代谢物占总剂量的5.31%，M1代谢物占总剂量的1.96%。⁷在粪便中，M3代谢物占总剂量的30.60%，M1代谢物占总剂量的9.34%，M10代谢物占总剂量的8.33%，异己苯胺不变占总剂量的1.62%。⁷

半衰期

异stradefyline的终末消除半衰期为64 ~ 69小时。^1，2

间隙

异stradefiline的表观清除率为4.1 ~ 6.0 l /h。¹

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

口语LD₅₀在小鼠中为300mg/kg。⁶

服用过量的患者可能会出现幻觉、躁动和运动障碍。⁸治疗方法为停用异丙替林并给予支持性治疗。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	与阿巴美他韦合用可提高伊stradefyline的血药浓度。
Abatacept	与阿巴西普联用可促进异己林代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与伊斯特替林合用可提高血清浓度。
Abiraterone	与阿比特龙合用可提高异己茶碱的血药浓度。
Abrocitinib	阿曲替尼与异丙替林联用可降低代谢。
Acalabrutinib	与阿卡拉替尼联用可降低异丙替林的代谢。
醋丁洛尔	与乙酰丁醇联用可降低异己碱的代谢。
苊香豆醇	与阿辛诺豆蔻酚联用可降低异己茶碱的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可降低异己碱的代谢。
Acetohexamide	与乙己酰胺联用可降低异己碱的代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。圣约翰草可降低异己脂的浓度。
• 每天同一时间服用。
• 带或不带食物服用。

产品

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国际/其他品牌

Nouriast

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nourianz	片剂，覆膜	20毫克/ 1	口服	Kyowa Kirin, Inc.	2019-08-27	不适用
Nourianz	片剂，覆膜	40毫克/ 1	口服	Kyowa Kirin, Inc.	2019-08-27	不适用

类别

ATC代码

N04CX01 - istadyline

• N04CX -其他抗帕金森药物
• N04c -其他抗帕金森药物
• N04 -抗帕金森药物
• N -神经系统

药物类别

• 腺苷A2受体拮抗剂
• Anti-Parkinson药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C18底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• MATE 1抑制剂
• MATE 2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• Purinergic代理
• Purinergic拮抗剂
• 嘌呤能P1受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为黄嘌呤的有机化合物。它们是嘌呤衍生物，酮基结合在嘌呤部分的2号和6号碳上。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

黄嘌呤

选择父母

6-oxopurines/Dimethoxybenzenes/生物碱及其衍生物/苯乙烯/含苯氧基的化合物/苯甲醚/Pyrimidones/烷基芳醚/n -咪唑类/Heteroaromatic化合物 /Vinylogous酰胺/内酰胺/尿素酶/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

展示8个

基

6-oxopurine/生物碱或衍生物/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Dimethoxybenzene/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/内酰胺/茴香醚/单环苯部分/n -咪唑/O-dimethoxybenzene/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Purinone/嘧啶/Pyrimidone/苯乙烯/尿素/Vinylogous酰胺/黄嘌呤

显示23个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

2 gz0lik7t4

化学文摘号

155270-99-8

InChI关键

IQVRBWUUXZMOPW-PKNBQFBNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H24N4O4 c1-6-23-18-17 (19 (25) 24 (7 - 2) 20 (23) 26) 22 (3) 16 (21-18) 11-9-13-8-10-14 (27-4) 15 (12 - 13) 28-5 / h8-12H 6-7H2 1-5H3 / b11-9 +

国际命名

8 - [(E) - 2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙烯基]1,3-diethyl-7-methyl-2, 3、6 7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione

微笑

[H] \ C = C (\ [H]) C1 = CC (OC) = C (OC) C = C1) C1 = NC2 = C (N1C) C (= O) N (CC) C = O N2CC

参考文献

合成参考

https://patents.google.com/patent/CN104974157A/en

一般引用

1. Mukai M, Uchimura T, Zhang X, Greene D, Vergeire M, Cantillon M:利福平对单剂量isstradefiline在健康人体内药代动力学的影响。中国临床药理学杂志，2018 Feb;58(2):193-201。doi: 10.1002 / jcph.1003。Epub 2017 9月7日。［文章］
2. Dungo R, Deeks ED: Istradefylline:全球首次批准。药物。2013 Jun;73(8):875-82。doi: 10.1007 / s40265 - 013 - 0066 - 7。［文章］
3. Takahashi M, Fujita M, Asai N, Saki M, Mori A: isstradefyline治疗帕金森患者的安全性和有效性:日本一项上市后监测研究的中期分析《药物学》2018年10月19(15):1635-1642。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1518433。Epub 2018年10月3日［文章］
4. Kondo T, Mizuno Y: isstradefyline在帕金森病患者中的安全性和有效性的长期研究。临床神经药物。2015 mar - april;38(2):41-6。doi: 10.1097 / WNF.0000000000000073。［文章］
5. 食品及药物管理局新闻稿:Istradefylline获批[链接］
6. 开曼化学公司:依stradefylline MSDS [链接］
7. 日本药品和医疗器械厅:关于异丙替林的报告[链接］
8. 美国食品及药物管理局批准的药物:依stradefylline口服片[链接］

外部链接

PubChem化合物

5311037

PubChem物质

347828111

ChemSpider

4470574

BindingDB

50176050

RxNav

2199015

ChEBI

134726

ChEMBL

CHEMBL431770

锌

ZINC000003803921

维基百科

Istradefylline

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	特发性帕金森病	2
3.	完成	治疗	帕金森病(PD)	7
3.	终止	治疗	帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	运动障碍综合症/帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	帕金森病(PD)	6
2	完成	治疗	不宁腿综合征/睡眠障碍和障碍	1
2	招聘	支持性护理	认知障碍(CI)/帕金森病(PD)	1
2、3	完成	不可用	帕金森病(PD)	1
1	完成	不可用	药物滥用	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	20毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	40毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7727993	没有	2010-06-01	2023-01-28
US7727994	没有	2010-06-01	2023-01-18
US7541363	没有	2009-06-02	2024-11-13
US8318201	没有	2012-11-27	2027-09-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	189 - 193	不可用
沸点(℃)	601	不可用
水溶度	0.5µg / mL	不可用
pKa	0.78	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.182毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.82	ALOGPS
logP	2.42	Chemaxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa(最强基础)	-1.4	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	0	Chemaxon
极表面积	76.92	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	107.11米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	42.283.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2016年10月20日20:45 /更新于2021年2月21日18:53