识别
- 总结
-
Siponimod是一种治疗复发性多发性硬化症的药物。
- 品牌名称
-
Mayzent 0.25 Mg起始包
- 通用名称
- Siponimod
- 药物库登录号
- DB12371
- 背景
-
西波尼莫德，也被称为Mayzent由诺华公司(Novartis)生产的，是一种用于治疗多发性硬化症(MS)的新药。它于2019年3月26日获得FDA批准6加拿大卫生部于2020年2月20日发布。8这种药被认为是一种sphingosine-1-phosphate (S1P)受体调节剂并被认为在抑制与MS相关的中枢神经系统炎症方面发挥作用标签．
多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，是慢性和炎症性的，破坏了大脑和身体其他部位之间的交流。大多数被诊断患有这种疾病的患者在20至40岁之间出现最初的疾病症状，通常是生命中最有生产力的年龄。症状可能包括但不限于疲劳、步态改变、肠道或膀胱功能障碍、异常肌肉抽搐、视力障碍、抑郁或情绪波动。7多发性硬化症是年轻人神经功能障碍的最常见原因之一，女性比男性更常发生。1，6
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:516.605
单一同位素的:516.259977484 - 化学公式
- C29H35F3.N2O3.
- 同义词
-
- Siponimod
- 外部id
-
- baf - 312
- BAF312
- NVP-BAF312-NX
药理学
- 指示
-
该药用于治疗多发性硬化症(MS)的复发形式，包括临床孤立综合征，复发缓解疾病，活动性继发性进行性疾病的成人标签．
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
免疫系统影响
西ponimod在第一次给药后6小时内引起外周血淋巴细胞计数的剂量依赖性下降，这是由于淋巴细胞在淋巴组织中可逆积聚，由于缺乏淋巴细胞释放标签．这可以减少与多发性硬化症有关的炎症。90%的患者在停止治疗后10天内淋巴细胞计数恢复正常标签．
对心率和节律的影响
在开始治疗时，西波尼莫特会导致心率和房室传导暂时下降。在摄入后的前6小时内观察到心率的最大下降。自主心脏反应，包括心率的日变化和对运动活动的反应，不被西ponimod治疗改变标签．
对肺功能的影响
在1秒的时间框架内，siponimod治疗的患者注意到绝对用力呼气量的剂量依赖性下降，并且高于服用安慰剂的患者标签．
- 作用机制
-
由局部免疫细胞浸润引起的中枢神经系统白质和灰质组织炎症及其细胞因子是ms B淋巴细胞损伤的初始原因，其细胞因子是这些细胞产生的ms淋巴素[或转化生长因子β (TGF-β)]和TNF-α促使炎症发生的其他因素1．S1P受体是一种与淋巴细胞功能相关的重要受体，存在于中枢神经系统4．S1P受体(S1PR)信号通路与淋巴细胞的多种生理过程有关，包括淋巴细胞的排出和再循环2，3.．
Siponimod被归类为sphingosine-1-phosphate (S1P)受体调节剂。Siponimod与S1P受体1和5具有高亲和力。这种药物阻断淋巴细胞从淋巴结释放的能力，减少外周血中发现的淋巴细胞的数量。西ponimod治疗多发性硬化症的机制目前尚不清楚，但可能与上述淋巴细胞进入中枢神经系统的减少有关，从而降低了MS的炎症作用标签．
目标 行动 生物 U鞘氨氮1-磷酸受体5 调制器人类 U鞘氨氮1-磷酸受体1 不可用 人类 - 吸收
-
口服速释口服剂量的西ponimod后达到最大血浆浓度(Cmax)的时间(Tmax)约为4小时(范围为3 - 8小时)。西波尼mod被大量吸收(吸收率大于或等于70%)。siponimod的绝对口服生物利用度约为84%。稳定状态浓度后达到约6天的日常管理单剂量siponimod标签．
食物对吸收的影响
食物摄入导致siponimod吸收延迟(中位Tmax增加约2-3小时)。食物摄入对西ponimod的全身暴露无影响(Cmax和AUC)。因此，siponimod可以不考虑食物而服用标签．
- 配送量
-
Siponimod分布于人体组织，平均分布体积为124 l，在人血浆中Siponimod分数为68%。动物实验证明，西坡尼莫能轻易通过血脑屏障标签．
- 蛋白结合
-
健康患者和肝、肾损害患者siponimod蛋白结合均高于99.9%标签．
由于西ponimod与血浆蛋白的高度结合，血液透析不太可能改变西ponimod的总浓度和未结合浓度，因此预计不会据此调整剂量标签．
- 新陈代谢
-
Siponimod代谢广泛，主要由CYP2C9酶代谢(79.3%)，随后由CYP3A4酶代谢(18.5%)。主要代谢产物M3和M17的药理活性不应是西ponimod在人体内的临床疗效和安全性的原因标签．
悬停在以下产品上查看反应伙伴
- 淘汰路线
-
西ponimod从体循环中被消除主要是由于代谢和随后的胆汁/粪便排泄。尿中未检出不变的西ponimod标签．
- 半衰期
-
表观消除半衰期约为30小时标签．
- 间隙
-
MS患者的明显全身清除率为3.11 L/h标签．
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
致癌作用
在小鼠和大鼠中进行了西ponimod的口服致癌性研究。在所有剂量下，女性恶性淋巴瘤增加，男性和女性血管瘤和血管瘤合并血管瘤和血管瘤肉瘤增加。测试的最低剂量约为推荐人体剂量(RHD) 2毫克/天的5倍标签．
诱变
Siponimod在体外(Ames，哺乳动物细胞染色体畸变)和体内(小鼠和大鼠微核)试验中均为阴性标签．
生育能力受损
在交配期之前和整个交配期，将siponimod口服(0、2、20或200 mg/kg)给雄性大鼠(与未处理的雌性交配)，在任何剂量下，性交前间隔都有剂量相关的增加。在最高剂量试验中，着床部位减少，着床前损失增加，存活胎儿数量减少。对生育不利影响的较高无效应剂量(20毫克/公斤)约为人类推荐剂量的100倍标签．
当雌性大鼠(与未处理的雄性交配)在交配前和交配期间口服siponimod(0、0.1、0.3或1 mg/kg)，并持续到妊娠第6天，直到研究的最高剂量(1 mg/kg)，都没有发现对生育能力的影响。研究中最高剂量的血浆硫吸宁暴露(AUC)约为人体推荐剂量的16倍标签．
妊娠期和哺乳期使用
根据动物研究的结果，西ponimod可能对胎儿造成伤害。由于需要大约10天的时间才能从体内消除这种药物，有生育潜力的妇女应在停止治疗期间和10天内采取适当的避孕措施以避免怀孕标签．目前没有关于乳汁中含有西ponimod的数据标签．一项对哺乳大鼠的研究表明，该药物和/或其代谢物在乳汁中被排泄。应考虑到护理的好处，以及母亲对该药物的临床需求和任何可能对母乳喂养的婴儿不利的影响标签．
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abametapir 西ponimod与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。 Abatacept Siponimod与阿巴西普联合使用可促进代谢。 Abemaciclib 阿贝昔利与西泊尼莫德联用可降低其代谢。 Abrocitinib 阿布罗替尼与西ponimod联用可降低代谢。 Acalabrutinib 与阿卡拉布替尼联用可降低西ponimod的代谢。 醋丁洛尔 西ponimod可能降低乙酰丁醇的降压活性。 Aceclofenac 当Aceclofenac与Siponimod联合使用时，高血压的风险或严重程度会增加。 Acemetacin 西波尼莫德联合阿西美辛可增加高血压的风险或严重程度。 苊香豆醇 与Siponimod联用可降低Acenocoumarol的代谢。 对乙酰氨基酚 与对乙酰氨基酚联用可促进西ponimod的代谢。 - 食物相互作用
-
- 避免圣约翰草。CYP2C9基因型*1/*3和*2/*3患者避免使用圣约翰草。
- 带或不带食物服用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
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成分 UNII 中科院 InChI关键 Siponimod延胡索酸酯 Z7G02XZ0M6 1234627-85-0 JNLIKIBISICTMS-PEJBKAKVSA-N - 品牌处方产品
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名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Mayzent 片剂，覆膜 1毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2022-05-04 不适用 欧盟 
Mayzent 片剂，覆膜 2毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Mayzent 平板电脑 2毫克 口服 诺华制药 2020-04-24 不适用 加拿大 
Mayzent 片剂，覆膜 0.25毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Mayzent 片剂，覆膜 0.25毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2019-03-26 不适用 我们 
Mayzent 片剂，覆膜 1毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2022-05-04 不适用 欧盟 Mayzent 平板电脑 0.25毫克 口服 诺华制药 2020-04-24 不适用 加拿大 Mayzent 片剂，覆膜 0.25毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Mayzent 片剂，覆膜 0.25毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Mayzent 片剂，覆膜 2毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L04AA42 - Siponimod
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于三氟甲基苯一类的有机化合物。这些有机氟化合物含有一个苯环，被一个或多个三氟甲基取代。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯和取代衍生物
- 子课
- Trifluoromethylbenzenes
- 直接父
- Trifluoromethylbenzenes
- 选择父母
- Phenylmethylamines/苄胺/Azetidinecarboxylic酸/Aralkylamines/三烷基胺/氨基酸/单羧酸及其衍生物/羧酸/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 再展示5个
- 基
- 氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香族杂单环化合物/Azacycle/氮杂环丁烷/Azetidinecarboxylic酸 展示19个
- 分子框架
- 芳香族杂单环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- RR6P8L282I
- 化学文摘号
- 1230487-00-9
- InChI关键
- KIHYPELVXPAIDH-HNSNBQBZSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C29H35F3N2O3 c1-3-21-14-23(10-11-24(21) 10-11-24(华裔)28(35)36)19(2)33-37-18-20-9-12-26(22-7-5-4-6-8-22)27(13-20)29日(30、31)32 / h9-14, 22日,25 H, 3 - 8, 15-18H2, 1-2H3 (H, 35岁,36)/ b33-19 +
- 国际命名
-
1 - ({4 - [(1 e) 1 - ({[4-cyclohexyl-3 - (trifluoromethyl)苯基)甲氧基)亚氨基的)乙基]2-ethylphenyl}甲基)azetidine-3-carboxylic酸
- 微笑
-
CCC1 = CC (= CC = C1CN1CC (C1) C (O) = O) C (\ C) = N \ OCC1 = CC = C (C2CCCCC2) C (= C1) C F (F) (F)
参考文献
- 一般引用
-
- Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E:多发性硬化症:发病机制，症状，诊断和基于细胞的治疗。Cell J. 2017 april - jun;19(1):1-10。Epub 2016 12月21日。［文章］
- 千叶K，松雪H，前田Y，杉原K:鞘氨氮1-磷酸受体1型在次级淋巴组织和胸腺淋巴细胞排出中的作用。细胞分子免疫杂志，2006 2月;3(1):11-9。［文章］
- Garris CS, Blaho VA, Hla T, Han MH: T细胞中的鞘氨氮-1-磷酸受体1信号:运输及超越。《免疫学》2014七月;142(3):347-53。doi: 10.1111 / imm.12272。［文章］
- 希利LM，安特尔JP:中枢神经和免疫系统中的鞘氨氮-1-磷酸受体。Curr Drug Targets. 2016;17(16):1841-1850。［文章］
- 杜密特雷库L, Constantinescu CS, Tanasescu R: Siponimod治疗继发性进行性多发性硬化。《药物学》2019年2月20(2):143-150。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1551363。Epub 2018 12月5日。［文章］
- FDA批准新型口服药物治疗多发性硬化症[链接］
- 加拿大MS社会文件[链接］
- 加拿大卫生部产品专著:Mayzent (siponimod)口服片[链接］
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 44599207
- PubChem物质
- 347828622
- ChemSpider
- 29315058
- BindingDB
- 50428142
- 2121085
- ChEMBL
- CHEMBL2336071
- 锌
- ZINC000006717453
- 维基百科
- Siponimod
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19)/继发性进行性多发性硬化(SPMS) 1 4 招聘 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 1 4 招聘 治疗 继发性进行性多发性硬化(SPMS) 1 3. 主动不招聘 治疗 继发性进行性多发性硬化(SPMS) 1 3. 完成 治疗 多发性硬化症/多发性硬化症/复发性多发性硬化(RMS) 1 3. 招聘 治疗 多发性硬化症 1 2 完成 治疗 脑出血/2019冠状病毒病(COVID - 19)/出血性中风 1 2 完成 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 2 2 终止 治疗 活跃的皮肌炎 1 2 终止 治疗 皮肌炎(DM)/多肌炎 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 0.25毫克 平板电脑 口服 2毫克 片剂，覆膜 口服 0.25毫克/ 1 片剂，覆膜 口服 0.25毫克 片剂，覆膜 口服 1毫克 片剂，覆膜 口服 1毫克/ 1 片剂，覆膜 口服 2毫克/ 1 片剂，覆膜 口服 2毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8492441 没有 2013-07-23 2030-11-30 我们 US7939519 没有 2011-05-10 2024-05-19 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 111 - 112 https://www.trc - canada.com/product detail/?catnum=s487800&cas=342026 - 92 - 0 - &chemical_name=sipoglitazar&mol_formula=c₂₅H₂₅N₃O₄年代 沸点(℃) 419 https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/calculation_details?model_id=27&必威国际appsearch=153847 水溶度 100 mg/mL，温水 https://www.selleckchem.com/products/baf312-siponimod.html logP 6.77 https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2336071/ pKa 2.69(酸性)，9.15(碱性) https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2336071/ - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00032毫克/毫升 ALOGPS logP 5.85 ALOGPS logP 4.31 Chemaxon 日志 -6.2 ALOGPS pKa(最强酸性) 3.33 Chemaxon pKa(最强基础) 8.5 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体计数 5 Chemaxon 氢供体数量 1 Chemaxon 极表面积 62.132 Chemaxon 可旋转键数 10 Chemaxon 折射性 138.6米3.·摩尔1 Chemaxon 极化率 55.993. Chemaxon 环数 4 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
调制器
- 通用函数
- 鞘氨脂-1-磷酸受体活性
- 特定的功能
- 1-磷酸鞘氨醇(S1P)的受体。S1P是一种具有生物活性的溶血磷脂，对大多数类型的细胞和组织具有不同的生理作用。两者都有…
- 基因名字
- S1PR5
- Uniprot ID
- Q9H228
- Uniprot名字
- 鞘氨氮1-磷酸受体5
- 分子量
- 41774.515哒
参考文献
- Gajofatto A:关注siponimod及其治疗继发性进行性多发性硬化的潜力:迄今为止的证据。2017年11月2日;11:3153-3157。doi: 10.2147 / DDDT.S122249。eCollection 2017。［文章］
- Glaenzel U, Jin Y, Nufer R, Li W, Schroer K, adams - stitah S, Peter van Marle S, Legangneux E, Borell H, James AD, Meissner A, Camenisch G, Gardin A: Siponimod，一种新型选择性S1P1/S1P5激动剂，在健康志愿者体内的代谢和分布以及参与其氧化代谢的人细胞色素P450酶的体外鉴定。《药物代谢处置》2018 july;46(7):1001-1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。Epub 2018 5月7日。［文章］
- O’sullivan C, Schubart A, Mir AK, Dev KK:双重S1PR1/S1PR5药物BAF312 (Siponimod)在有机型切片培养中减弱脱髓鞘。神经炎症杂志。2016年2月8日;13:31。doi: 10.1186 / s12974 - 016 - 0494 - x。［文章］
- Siponimod FDA标签[文件］
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 通用函数
- 鞘氨脂-1-磷酸受体活性
- 特定的功能
- G蛋白偶联受体，用于生物活性溶神经鞘脂鞘氨醇1-磷酸(S1P)，似乎偶联到异聚体G蛋白的G(i)亚类。信号导致激活…
- 基因名字
- S1PR1
- Uniprot ID
- P21453
- Uniprot名字
- 鞘氨氮1-磷酸受体1
- 分子量
- 42810.195哒
参考文献
- 潘s, Gray NS，高伟，Mi Y, Fan Y, Wang X, Tuntland T, Che J, Lefebvre S, Chen Y, Chu A, Hinterding K, garden A, End P, Heining P, Bruns C, Cooke NG, Nuesslein-Hildesheim B: S1P受体调节剂BAF312 (Siponimod)的发现。美国医学化学杂志2013年1月4日;4(3):333-7。doi: 10.1021 / ml300396r。2013年3月14日［文章］
- 黄志刚，李志刚，李志刚:海鞘卵发生过程中细胞超微结构的研究。胚胎学报(巴勒莫)。1979;(2): 173 - 89。［文章］
- Gajofatto A:关注siponimod及其治疗继发性进行性多发性硬化的潜力:迄今为止的证据。2017年11月2日;11:3153-3157。doi: 10.2147 / DDDT.S122249。eCollection 2017。［文章］
- Siponimod FDA标签[文件］
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3A4
- 分子量
- 57342.67哒
参考文献
- Glaenzel U, Jin Y, Nufer R, Li W, Schroer K, adams - stitah S, Peter van Marle S, Legangneux E, Borell H, James AD, Meissner A, Camenisch G, Gardin A: Siponimod，一种新型选择性S1P1/S1P5激动剂，在健康志愿者体内的代谢和分布以及参与其氧化代谢的人细胞色素P450酶的体外鉴定。《药物代谢处置》2018 july;46(7):1001-1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。Epub 2018 5月7日。［文章］
- Siponimod FDA标签[文件］
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
- 基因名字
- CYP2C9
- Uniprot ID
- P11712
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2C9
- 分子量
- 55627.365哒
参考文献
- Glaenzel U, Jin Y, Nufer R, Li W, Schroer K, adams - stitah S, Peter van Marle S, Legangneux E, Borell H, James AD, Meissner A, Camenisch G, Gardin A: Siponimod，一种新型选择性S1P1/S1P5激动剂，在健康志愿者体内的代谢和分布以及参与其氧化代谢的人细胞色素P450酶的体外鉴定。《药物代谢处置》2018 july;46(7):1001-1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。Epub 2018 5月7日。［文章］
- Siponimod FDA标签[文件］
创建于2016年10月20日22:06 /更新于2023年4月11日21:34