Sotagliflozin

识别

总结

SotagliflozinSGLT1/2是一种口服双SGLT1/2抑制剂，与胰岛素一起用于改善1型糖尿病患者的血糖控制。

通用名称

Sotagliflozin

药物库登录号

DB12713

背景

Sotagliflozin是SGLT1和SGLT2的双重抑制剂，这是同类药物中的第一种，²在欧盟已批准与胰岛素联合使用，以改善BMI≥27 kg/m的1型糖尿病(T1DM)患者的血糖控制²．^3.其抑制SGLT2的效力与其他SGLT2抑制剂类似，如canagliflozin而且dapagliflozin，但其抑制SGLT1的效力比其前身高出10倍。²肠道SGLT1的抑制延迟了远端小肠和结肠的葡萄糖吸收，从而降低了餐后葡萄糖水平。^1，2

Sotagliflozin于2019年4月26日以“Zynquista”品牌在欧盟获得批准。⁵美国也曾寻求类似的批准，但FDA随后公布了一份拒绝批准的提案，理由是提交的数据没有显示在建议的使用条件下是安全的。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Sotagliflozin结构(DB12713)

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重量

平均:424.94
单一同位素的:424.1111228

化学公式

C₂₁H₂₅克罗₅年代

同义词

• Sotagliflozin

外部id

• lp - 802034
• LX4211

药理学

指示

Sotagliflozin在欧盟被认为是胰岛素治疗的辅助药物，用于改善BMI≥27 kg/m的1型糖尿病成人的血糖控制²尽管有最佳的胰岛素治疗，但仍无法达到适当的血糖控制。^3.

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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相关条件

• 1型糖尿病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

索他列净通过减缓葡萄糖在胃肠道的吸收和增加葡萄糖在尿液中的排泄来发挥其药理作用。^3.每天口服一次，在一天的第一顿饭之前服用。

使用SGLT2抑制剂，包括sotagliflozin，可导致糖尿病酮症酸中毒(DKA)。应指导患者，特别是基线DKA风险较高的患者，如何以及何时监测酮症酸中毒，以及怀疑DKA时应采取什么行动。^3.

SGLT2抑制剂，包括sotagliflozin，也会增加生殖器感染的风险。这是由于尿葡萄糖排泄的增加，这提供了一个相对葡萄糖丰富的环境，感染因子可以在其中建立自己。^3.

作用机制

钠-葡萄糖共转运蛋白1型和2型(SGLT1和SGLT2)在体内葡萄糖运输中是不可或缺的。SGLT1是胃肠道葡萄糖吸收的主要转运体，¹而SGLT2是主要的转运蛋白，负责葡萄糖在肾小球中的再吸收。^3.

Sotagliflozin是SGLT1和SGLT2的双重抑制剂。^3.抑制SGLT1会导致葡萄糖吸收的延迟和餐后高血糖的减弱，而抑制SGLT2会减少过滤后葡萄糖的肾脏重吸收，从而增加尿葡萄糖的排泄。

目标	行动	生物
一个钠/葡萄糖共转运蛋白2	抑制剂	人类
一个钠葡萄糖共转运体1	抑制剂	人类

吸收

单次注射后，T_马克斯剂量从1.25到3小时不等。^3.多次给药后，T_马克斯时间从2.5小时到4小时不等。^3.估计口服sotagliflozin的生物利用度为71%。^3.

配送量

索塔列净的平均表观分布体积为9392 L。^3.

蛋白结合

sotagliflozin和它的主要代谢物M19在血浆中广泛(~98%)与蛋白质结合，尽管它们所结合的特定蛋白质尚未阐明。^3.

新陈代谢

sotagliflozin的主要代谢物是3- o -葡萄糖醛酸酯(M19)，口服放射标记剂量的sotagliflozin后，其包含血浆中~94%的放射性。^3.M19代谢物是有效无活性的，与母体药物相比，>在SGLT1和SGLT2上的活性低275倍。⁴

代谢的主要途径是通过UGT1A9(以及UGT1A1和UGT2B7，在较小程度上)的葡萄糖醛酸化以及通过CYP3A4的氧化。^3.

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Sotagliflozin
  • 索塔列净3- o -葡萄糖醛酸酯(M19)

淘汰路线

Sotagliflozin主要通过肾脏途径消除，57%的给药物质出现在尿液中，37%出现在粪便中。^3.

半衰期

索塔列净的平均终末半衰期为21 ~ 35小时，其M19代谢物为19 ~ 26小时。^3.

间隙

在健康志愿者中，索塔列净的平均表观清除率为261 - 374 L/h。^3.在大多数1型糖尿病患者中，估计的平均表观清除率为239升/小时。^3.

的不利影响

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毒性

健康志愿者每天服用一次800mg(最大推荐剂量的两倍)，没有过量症状的证据。^3.在怀疑过量的情况下，按照临床指示进行支持性治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿贝昔利与索塔列净合用可提高血清浓度。
阿卡波糖	当阿卡波糖与索塔列净联合使用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
醋丁洛尔	Sotagliflozin与乙酰丁醇联合使用可提高疗效。
乙酰唑胺	索塔列净与乙酰唑胺合用可提高疗效。
Acetohexamide	当乙酰己酰胺与索塔列净联合使用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
乙酰sulfisoxazole	索他列净与乙酰磺胺恶唑合用可提高疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸联合索塔列净可增加低血糖的风险或严重程度。
Afatinib	阿法替尼与索塔列净合用可提高血清浓度。
Albiglutide	当Albiglutide与Sotagliflozin联合使用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
Alclometasone	阿尔氯米松联合索塔列净可增加高血糖的风险或严重程度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 饭前服用。Sotagliflozin应在每天第一餐前服用一次。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16
Zynquista	片剂，覆膜	200毫克	口服	德国小巴士H	2020-12-16	2022-08-16

类别

ATC代码

A10BK06 -索塔列净

• A10BK -钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 降血糖剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 利尿剂
• 治疗糖尿病的药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• 钠-葡萄糖转运蛋白1，拮抗剂和抑制剂
• 钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为酚苷类的有机化合物。这是一种有机化合物，含有与糖基部分相连的酚结构。一些酚类结构的例子包括木脂素和类黄酮。天然糖苷中的糖单位包括d -葡萄糖、L-果糖和L-鼠李糖。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

碳水化合物和碳水化合物缀合物

直接父

酚苷

选择父母

二苯基甲烷/Thioglycosides/含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳醚/氯苯/芳基氯化物/环氧乙烷/单糖/Monothioacetals /二级醇/硫酰化合物/多元醇/Oxacyclic化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

显示6更多

基

酒精/烷基芳基醚/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/苯环型的/氯苯/二苯基甲烷/醚/Halobenzene /碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/单糖/Monothioacetal/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organosulfur化合物/Oxacycle/环氧乙烷/酚醚/酚糖苷/含苯氧基的化合物/多元醇/S-glycosyl化合物/二次酒精/硫酰化合物

显示17个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

6 b4zbs263y

化学文摘号

1018899-04-1

InChI关键

QKDRXGFQVGOQKS-CRSSMBPESA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H25ClO5S c1-3-26-15-7-4-12 (5-8-15) 10-14-11-13 (6-9-16 (14) 22) 20-18 (24) 17 (23) 19 (25) 21 (27-20) 28-2 / h4-9, 11日17-21,23-25H、3、10 h2, 1-2H3 / t17 - 18 - 19 + 20 +, 21 - m1 / s1

国际命名

4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2 - {4-chloro-3 - [(4-ethoxyphenyl)甲基]苯基}6 - (methylsulfanyl) oxane-3 4 5-triol

微笑

CCOC1 = CC = C (CC2 = CC (= CC = C2Cl) [C@@H] 2 O [C@H] (SC) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 2 O) C = C1

参考文献

合成参考

赵mm，张宏，Iimura S, Bednarz MS，宋强，Lim N，闫娟，吴伟，戴凯，顾霞，王艳:钠-葡萄糖共转运体-1/2双抑制剂Sotagliflozin治疗糖尿病的研究进展。中国医药科学进展，2020年10月7日;24(11):2689-2701。

一般引用

1. Lapuerta P, Zambrowicz B, Strumph P, Sands A: sotagliflozin的开发，一种双钠依赖性葡萄糖转运蛋白1/2抑制剂。《血管疾病杂志》2015年3月12日(2):101-10。doi: 10.1177 / 1479164114563304。［文章］
2. Cefalo CMA, Cinti F, Moffa S, Impronta F, Sorice GP, Mezza T, Pontecorvi A, Giaccari A: Sotagliflozin，首个双SGLT抑制剂:现状展望心血管糖尿病。2019年2月28日;18(1):20。doi: 10.1186 / s12933 - 019 - 0828 - y。［文章］
3. EMA产品特性概述:Zynquista (sotagliflozin)口服覆膜片[链接］
4. FDA内分泌代谢药物咨询委员会:Sotagliflozin治疗1型糖尿病[链接］
5. EMA欧洲公共评估报告:Zynquista (sotagliflozin) [链接］
6. 美国联邦登记册:拒绝批准200毫克和400毫克Sotagliflozin口服片剂的新药申请聆讯的机会[链接］

外部链接

PubChem化合物

24831714

PubChem物质

347828911

ChemSpider

27289071

BindingDB

50235017

ChEMBL

CHEMBL3039507

锌

ZINC000095641922

维基百科

Sotagliflozin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	心脏衰竭伴保留射血分数(HFpEF)	1
3.	完成	治疗	慢性肾病，3期(中度)/2型糖尿病	1
3.	完成	治疗	高血糖/1型糖尿病	1
3.	完成	治疗	第四阶段慢性肾病/2型糖尿病	1
3.	完成	治疗	1型糖尿病	2
3.	完成	治疗	2型糖尿病	6
3.	终止	预防	慢性肾脏疾病(CKD)/心脏衰竭/2型糖尿病	1
3.	终止	治疗	心脏衰竭/2型糖尿病	1
3.	终止	治疗	2型糖尿病	3.
2	完成	治疗	糖尿病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.042毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.19	ALOGPS
logP	3.73	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.47	Chemaxon
pKa(最强基础)	-3.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	79.152	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	110.87米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	44.933.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日23:45 /更新于2022年1月15日11:30