Voxelotor

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总结

Voxelotor是一种药物用于抑制血红蛋白S的聚合,防止痛苦,有时致命疾患危机与镰状细胞病有关。

品牌名称

Oxbryta

通用名称

Voxelotor

DrugBank加入数量

DB14975

背景

Voxelotor是一种新型的血红蛋白S聚合抑制剂治疗镰状细胞病。这是一种基因遗传条件最普遍在中东,非洲和印度的某些地区。镰状细胞病会导致极度的痛苦,中风,感染,和其他各种并发症引起的堵塞血管。⁸

Voxelotor获得加速FDA批准于2019年11月25日,因为它可能是一个有前途的治疗在美国100000人患有这种疾病,除了全球2000万人。¹¹它是由全球血液疗法,Inc .)¹¹和独特于其他药物用于治疗镰状细胞性贫血,如羟基脲,谷酰胺,crizanlizumab^6,5由于其小说的作用机制。EMA批准使用voxelotor治疗溶血性贫血与2022年2月镰状细胞病有关。^13,14

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Voxelotor (DB14975)

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重量

平均:337.379
单一同位素的:337.142641484

化学公式

C₁₉H₁₉N₃O₃

同义词

• Voxelotor
• Voxelotor
• Voxelotorum

外部id

• gbt - 440
• GBT440
• gtx公司- 011

药理学

指示

在美国,voxelotor表示治疗镰状细胞病在成人和儿童4岁以上的患者。⁹在欧洲,它是表示治疗溶血性贫血由于镰状细胞病(SCD)在成人和儿科患者12岁及以上作为单一疗法或结合羟基脲。¹³

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 溶血性贫血
• 镰状细胞病(SCD)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Voxelotor增加血红蛋白(Hb)氧亲和力剂量依赖性的方式。⁹这导致血红蛋白在临床试验中增加了40%。^1,2Voxelotor可能抑制红细胞镰状,减弱红细胞可变形性,降低全血粘度。⁷

的作用机制

镰状细胞病的特点是缺氧镰状血红蛋白(HbS)聚合。引起这种疾病的基因突变会导致异常的形成,镰刀状红细胞聚集和全身血管,造成疾患的危机。⁸镰刀状红细胞不能有效结合氧,因此不能允许正常器官血流量。^1,5

Voxelotor增加Hb氧亲和力。^2,7,9,13它结合可逆血红蛋白(Hb),形成一个共价键与N的地理α链的终端缬氨酸的蛋白质,导致Hb的变构修改。²Voxelotor稳定含氧Hb状态,防止HbS聚合增加血红蛋白对氧的亲和力。⁷

目标	行动	生物
一个血红蛋白亚基α	粘结剂	人类

吸收

Voxelotor口服后迅速吸收,血浆T_马克斯2小时。^2,12T_马克斯在红细胞17-24小时不等。²C_马克斯全血、红细胞发生6和18个小时后口服剂量,分别。高脂肪膳食消费与voxelotor显著增加暴露在药物临床试验中。⁹后日剂量的300、600、或900毫克一段15天,稳态浓度达到时,平均红细胞Cmax各自的剂量测量的4950年,9610年和000年14μg * h毫升−1,分别。²

的体积分布

表观分布容积voxelotor中部舱是338 l和72.2 l的等离子体。⁹

蛋白结合

的蛋白结合voxeletor是99.8%在体外。⁹

新陈代谢

通过两个阶段Voxeletor严重代谢。第一阶段代谢包括氧化和还原,而第二阶段由glucuronidation新陈代谢。Voseletor由CYP2C19氧化主要由CYP3A4和CYP2B6, CYP2C9,程度不一样。^9,12

路线的消除

大约62.6%的口服剂量在粪便中找到,其中33.3%是一个不变的药物。大约35.5%的剂量是尿液中恢复,只有0.08%不变的药物。^2,9,12

半衰期

等离子体的消除半衰期voxelotor镰状细胞病病人约35.5小时。⁹红细胞平均半衰期是60天。在一项研究中,平均血浆半衰期voxelotor在镰状细胞病的患者50个小时,相比之下,在健康受试者61 - 85小时。²

间隙

明显的口腔间隙voxelotor大约是6.7 L / h。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

LD的₅₀信息和过量信息不可用。目前的临床研究结果表明,dose-limiting voxelotor不大可能的毒性。²

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Voxelotor时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Voxelotor结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Voxelotor相结合。
Abiraterone	的血清浓度Voxelotor阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Voxelotor结合Abrocitinib时可以减少。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Voxelotor相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Voxelotor相结合。
对乙酰氨基酚	的血清浓度Voxelotor时可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的血清浓度Voxelotor时可以增加结合乙酰唑胺。
Acetohexamide	的新陈代谢Voxelotor结合Acetohexamide时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加voxelotor的血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清voxelotor水平。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Oxbryta	平板电脑,暂停	300毫克/ 1	口服	全球血液疗法公司。	2021-12-17	不适用
Oxbryta	平板电脑,涂膜	500毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2022-05-04	不适用
Oxbryta	平板电脑,涂膜	500毫克/ 1	口服	全球血液疗法公司。	2019-11-25	不适用
Oxbryta	平板电脑,涂膜	300毫克/ 1	口服	全球血液疗法公司。	2019-11-25	不适用

类别

ATC代码

B06AX03——Voxelotor

• B06AX——其他血液代理
• B06A——其他血液代理
• B06——其他血液代理
• B -血液和造血器官

药物类别

• 醛
• 血液和造血器官
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 血液制剂
• 血红蛋白S聚合抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为个酚醛。这些都是有机芳香族化合物含有苯环携带一个醛基和一个羟基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

羰基化合物

直接父

个酚醛

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苯甲酰衍生物/烷基芳基醚/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/吡啶和衍生品/Vinylogous酸/摘要/Heteroaromatic化合物 /Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苯甲酰/醚/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/个酚醛/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/苯酚/酚醚/含苯氧基的化合物/邻二氮杂茂/吡啶/Vinylogous酸

显示13

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 zo554a4q8

化学文摘号

1446321-46-5

InChI关键

FWCVZAQENIZVMY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H19N3O3 c1-13(2) 22-16(8-10-21-22)第4场(5-4-9-20-19)12-25-18-7-3-6-17 (24)15 (18)11-23 / h3-11, 13日24 h, 12 h2, 1-2H3

国际命名

2-hydroxy-6 ({2 - [1 - (propan-2-yl) 1 h-pyrazol-5-yl] pyridin-3-yl}甲氧基)苯甲醛

微笑

CC (C) N1N = CC = C1C1 = C (COC2 = CC = CC (O) = C2C = O) C = CC = N1

引用

合成参考

哲,内森·Guz益阳邵,Julieana Cocuz,马库斯·佛雷泽,乔治•Petros Yiannikouros梁(2017).US10077249B2廖。来自:https://patents.google.com/patent/US10077249B2/en

一般引用

1. Vichinsky E,霍普CC、Ataga KI、再保险、Nduba V, El-Beshlawy, Hassab H,阿奇比MM, Alkindi年代,布朗RC Diuguid DL,电动高架索道P, Tsitsikas哒,Elghandour, Gordeuk VR,坎特J先生说道,Lehrer-Graiwer J, Tonda M, Intondi,通B,霍华德J:第三阶段的随机试验Voxelotor镰状细胞病。郑传经地中海J。2019年8月8日,381 (6):509 - 519。doi: 10.1056 / NEJMoa1903212。Epub 2019年6月14日。(文章]
2. Hutchaleelaha,戴建平,华盛顿C, Siu V,艾伦E, Oksenberg D格DD, Mant T, Lehrer-Graiwer J: voxelotor的药代学和药效学(GBT440)在健康成年人和镰状细胞病的患者。Br中国新药杂志。2019年6月,85 (6):1290 - 1302。doi: 10.1111 / bcp.13896。Epub 2019年3月31日。(文章]
3. 霍华德·J Hemmaway CJ,电动高架索道P, Layton DM,波特J, Awogbade M, Mant T,格DD,杜甫K, Hutchaleelaha,帕特尔M, Siu V, Dixon年代,同胞N, Tonda M, Lehrer-Graiwer J: 1/2阶段提升剂研究和开放的扩展研究voxelotor镰状细胞病的患者。血。2019年4月25日,133 (17):1865 - 1875。doi: 10.1182 / - 2018 - 08 - 868893血。Epub 2019年1月17日。(文章]
4. 托雷斯L, N•康兰:新兴pharmacotherapeutic方法镰状细胞病的管理。当今Pharmacother专家。2019年2月,20 (2):173 - 186。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1548610。Epub 2018年11月30日。(文章]
5. Ataga KI,德赛PC:发展新的药物治疗镰状细胞病的管理。专家当今孤儿药物。2018;6 (5):329 - 343。doi: 10.1080 / 21678707.2018.1471983。2018年5月14日Epub。(文章]
6. 在JW:羟基脲的作用机制。Semin杂志。1992年6月,19 (3 5 9):1 - 10。(文章]
7. Yenamandra, Marjoncu D: Voxelotor:血红蛋白S聚合抑制剂治疗镰状细胞病。J难以Pract杂志。2020;11 - 12月11日(8):873 - 877。doi: 10.6004 / jadpro.2020.11.8.7。Epub 2020年11月1日。(文章]
8. Ankit Mangla;Moavia•;Smita Maruvada (2019)。镰状细胞性贫血。Stat珍珠。
9. FDA批准的药物产品:Oxbryta (voxelotor)平板电脑,用于口腔或口头悬架(链接]
10. FDA批准新的治疗目标异常在镰状细胞病(链接]
11. FDA批准全球血液治疗镰状细胞病药物(链接]
12. GBT440吸收、代谢和排泄,小说血红蛋白S (HbS)聚合抑制剂治疗镰状细胞病(SCD),在健康男性受试者(链接]
13. EMA批准药物产品:Oxbryta (voxelotor)口服片剂链接]
14. GlobeNewswire新闻稿:欧洲委员会批准Oxbryta®(voxelotor)溶血性贫血患者的治疗镰状细胞病12岁及以上(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304877

ChemSpider

37999268

BindingDB

50235297

RxNav

2265678

ChEMBL

CHEMBL4101807

锌

ZINC000145969085

维基百科

Voxelotor

化学物质

下载 (175 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	镰状细胞性贫血	1
4	完成	治疗	镰状细胞性贫血/镰状细胞病(SCD)	1
4	没有招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3	积极不招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)	2
3	完成	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3	招收的邀请	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
3	招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)/溃疡、腿	1
3	终止	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
2	完成	其他	镰状细胞病(SCD)	1
2	完成	支持性护理	血氧不足/特发性肺纤维化(IPF)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	300毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	500毫克
平板电脑,涂膜	口服	500毫克/ 1
平板电脑,暂停	口服	300毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10017491	没有	2018-07-10	2032-12-28
US9447071	没有	2016-09-20	2035-02-06
US10034879	没有	2018-07-31	2032-12-28
US9018210	没有	2015-04-28	2032-12-28
US10493035	没有	2019-12-03	2037-10-12
US9248199	没有	2016-02-02	2034-01-29
US10722502	没有	2020-07-28	2035-02-06
US10806733	没有	2020-10-20	2032-12-28
US11020382	没有	2021-06-01	2036-12-02
US11452720	没有	2015-02-06	2035-02-06

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	80 - 82	http://drugapprovalsint.com/voxelotor/
沸点(°C)	539.2±50.0	https://www.chemsrc.com/en/cas/1446321-46-5_1467959.html
水溶度	不溶于水	https://www.selleckchem.com/products/gbt440.html
logP	2.85	https://www.chemsrc.com/en/cas/1446321-46-5_1467959.html
pKa	7.67±0.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB73053893.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0526毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.02	ALOGPS
logP	3.54	Chemaxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.46	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.41	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	77.242	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	106.25米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	35.373	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在5月20日创建,2019年39 /更新2023年1月27日,03:56