Tolcapone是一种有效的，选择性的，可逆的儿茶酚- o -甲基转移酶(COMT)抑制剂。在人类中，COMT分布于各个器官。COMT催化s -腺苷- l-蛋氨酸的甲基向含有邻苯二酚结构的底物的酚基转移。COMT的生理底物包括多巴、儿茶酚胺(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)及其羟化代谢物。COMT的功能是消除具有生物活性的儿茶酚和其他一些羟基化代谢物。COMT负责消除具有生物活性的儿茶酚和其他一些羟基化代谢物。在脱羧酶抑制剂的存在下，COMT成为左旋多巴的主要代谢酶，催化左旋多巴在大脑和外周生成3-甲氧基-4-羟基- l -苯丙氨酸(3-OMD)。当托尔卡酮与左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)联合使用时，左旋多巴的血浆水平比单独使用左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂后更持久。据信，这些持续的左旋多巴血浆水平导致大脑中更恒定的多巴胺能刺激，导致对患者帕金森病的体征和症状产生更大的影响，以及增加左旋多巴的不良反应，有时需要减少左旋多巴的剂量。

作用机制

tolcapone的确切作用机制尚不清楚，但认为与其抑制COMT和改变左旋多巴血浆药代动力学的能力有关，从而导致血浆左旋多巴浓度升高。COMT的抑制也会导致循环3-OMD的减少，这是左旋多巴外周代谢降低的结果。这可能导致左旋多巴通过减少其竞争底物3-OMD在运输机制中增加分布到中枢神经系统。持续的左旋多巴浓度可能会导致更一致的多巴胺能刺激，从而更大程度地减少帕金森综合征的表现。

目标	行动	生物
一个儿茶酚O-methyltransferase	抑制剂	人类

吸收

快速吸收(绝对生物利用度约65%)

配送量

蛋白结合

99.9%(对血清白蛋白)

新陈代谢

托尔卡酮的主要代谢途径是葡萄糖醛酸化

淘汰路线

在排泄之前，托尔卡酮几乎完全代谢，只有非常少量(0.5%剂量)在尿液中被发现不变。葡萄糖醛酸缀合物的托尔卡酮主要排泄在尿液中，但也排泄在胆汁中。

半衰期

2 - 3.5小时

间隙

7 L / h

的不利影响

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毒性

LD₅₀= 1600毫克/公斤(大鼠口服)

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当托尔卡酮与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Abacavir	托尔卡彭可降低Abacavir的排泄率，从而导致血清中Abacavir水平升高。
Abaloparatide	当托尔卡酮与阿巴帕肽联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
醋丁洛尔	当托尔卡酮与乙酰丁醇联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低托尔卡酮的排泄率，从而导致血清中托尔卡酮水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低托尔卡酮的排泄率，从而导致血清中托尔卡酮水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低托尔卡酮的排泄率，从而导致血清中托尔卡酮水平升高。
乙酰唑胺	当托卡酮与乙酰唑胺联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Acetophenazine	当托尔卡酮与乙苯那嗪联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低托尔卡酮的排泄率，导致血清中托尔卡酮水平升高。

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带或不带食物服用。口服生物利用度在托卡酮前1小时和后2小时分别降低10-20%。

产品

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国际/其他品牌

森德宁(德信润生药业)

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tasmar	片剂，覆膜	100毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用
Tasmar	平板电脑	200mg / TAB	口服	霍夫曼拉罗氏	1997-10-20	1999-01-11
Tasmar	片剂，覆膜	200毫克/ 1	口服	Valeant制药国际公司	2006-10-05	2006-10-05
Tasmar	片剂，覆膜	100毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用
Tasmar	片剂，覆膜	200毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用
Tasmar	片剂，覆膜	100毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用
Tasmar	平板电脑	100 mg / TAB	口服	霍夫曼拉罗氏	1997-10-20	1999-01-11
Tasmar	片剂，覆膜	100毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用
Tasmar	片剂，覆膜	200毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用
Tasmar	片剂，覆膜	100毫克	口服	Viatris医疗保健有限公司	2016-09-08	不适用

非专利处方药

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tolcapone	片剂，覆膜	100毫克/ 1	口服	海滨制药	2004-07-27	不适用
Tolcapone	平板电脑,涂	100毫克/ 1	口服	Par制药公司	2015-01-06	不适用
Tolcapone	平板电脑	100毫克/ 1	口服	Ingenus制药有限责任公司	2018-08-21	不适用

类别

ATC代码

N04BX01 -托尔卡酮

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为二苯甲酮的有机化合物。它们是含有一个酮和两个苯基的有机化合物。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯和取代衍生物
子课: 苯甲酮
直接父: 苯甲酮
选择父母: Aryl-phenylketones/二苯基甲烷/硝基酚/硝基苯/苯甲酰衍生物/苯邻二酚/硝基芳香化合物的化合物/甲苯/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的

显示6更多
基: 1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烯丙基型1,3-偶极有机化合物/芳香族同单环化合物/芳基酮/Aryl-phenylketone/苯甲酮/苯甲酰/C-nitro化合物/苯邻二酚

展示18个
分子框架: 芳香族同单环化合物
外部描述符: 苯甲酮(CHEBI: 63630）/一个小分子(cpd - 7664）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: CIF6334OLY
化学文摘号: 134308-13-7
InChI关键: MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C14H11NO5 c1-8-2-4-9 (5-3-8) 13 (17) 10-6-11 (15 (19) 20) 14 (18) 12 (16) 7 - 10 / h2-7, 16日18 h 1 h3
国际命名: (5) - 4-methylbenzoyl 3-nitrobenzene-1,可
微笑: CC1 = CC = C (C = C1) C (= O) C1 = CC (= C (O) C (O) = C1) [N +] ([O -]) = O

参考文献

一般引用

Tolcapone，一种选择性儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂，用于治疗帕金森病。药物治疗。1999 Jan;19(1):6-20。［文章］
Keating GM, lysen - williamson KA:托尔卡酮:其在帕金森病管理中的应用综述。中枢神经药物。2005;19(2):165-84。［文章］
托尔卡酮:其药理学及在帕金森病患者辅助治疗中的应用综述。临床研究。2009;4:109-13。Epub 2009 5月14日。［文章］
Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, Savolainen J, Jarvinen T, Mannisto PT:安他卡酮和托尔卡酮急性和反复给药后的药代动力学和药动力学:大鼠的比较研究。中国药物学杂志2003年2月;304(2):498-506。［文章］
Kaakkola S: COMT抑制剂在帕金森病中的临床药理学、治疗用途和潜力。药物。2000 Jun;59(6):1233-50。［文章］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0014468
KEGG药物: D00786
KEGG化合物: C07949
PubChem化合物: 4659569
PubChem物质: 46504932
ChemSpider: 3848682
BindingDB: 50108877
RxNav: 72937
ChEBI: 63630
ChEMBL: CHEMBL1324
锌: ZINC000035342789
治疗靶点数据库: DAP000607
网页: PA451720
PDBe配体: 但
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
PDRhealth: PDRhealth药物页面
维基百科: Tolcapone

PDB项

3 s68/4 d7b/4所有/5 a6i/6 txv/6 txw/6 xtk

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	帕金森病(PD)	1
4	撤销	基础科学	上瘾	1
2	完成	基础科学	酒精滥用/冲动的行为	1
2	完成	治疗	酒精使用障碍(AUD)	1
2	完成	治疗	额颞叶变性(FTLD)	1
2	完成	治疗	尼古丁依赖	1
2	完成	治疗	病态赌博障碍	1
2	完成	治疗	烟草使用障碍	1
2	尚未招聘	治疗	强迫症(OCD)	1
2	招聘	基础科学	酒精使用障碍(AUD)/注意缺陷多动障碍(ADHD)	1

药物经济学

制造商

瓦兰特国际制药公司

外包商

Legacy Pharmaceuticals Packaging LLC
Murfreesboro药物护理供应
Valeant有限公司

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100 mg / TAB
平板电脑	口服	200mg / TAB
片剂，覆膜	口服	100毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	200毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	200毫克
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	100毫克/ 1

价格

单元描述	成本	单位
Tasmar 100毫克片剂	8.13美元	平板电脑
Tasmar 200毫克片剂	7.44美元	平板电脑

药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5476875	没有	1995-12-19	2012-12-19
US5236952	没有	1993-08-17	2012-01-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	4	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0569毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.63	ALOGPS
logP	3.28	Chemaxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	5.59	Chemaxon
pKa(最强基础)	-6.5	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	100.67²	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	71.96米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	26.89^3.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9041
血脑屏障	-	0.9418
Caco-2渗透	-	0.5422
22基板	Non-substrate	0.6612
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.6371
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9128
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.933
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.6554
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.894
CYP450 3A4衬底	底物	0.5245
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.9199
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.8317
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9135
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8762
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.6585
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.5984
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.9132
致癌性	Non-carcinogens	0.6079
生物降解	未准备好生物可降解	0.9433
大鼠急性毒性	2.2574 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8346
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8311

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - e9 - 0980000000 - 495401 - c19ad2c2091c1a

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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洞察和加速药物研究。必威国际app

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使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

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细节 1.儿茶酚O-methyltransferase

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: O-methyltransferase活动
特定的功能: 催化o -甲基化，从而灭活儿茶酚胺神经递质和儿茶酚激素。也缩短了某些神经活性药物的半衰期，比如左旋多普。
基因名字: COMT的
Uniprot ID: P21964
Uniprot名字: 儿茶酚O-methyltransferase
分子量: 30036.77哒

参考文献

陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
Ries V, Selzer R, Eichhorn T, Oertel WH, Eggert K: comt抑制剂tolcapone替代多巴胺激动剂作为左旋多巴治疗帕金森病的辅助:一项随机，多中心，开放标签，平行组研究临床神经药理学杂志。2010年5月;33(3):142-50。doi: 10.1097 / WNF.0b013e3181d99d6f。［文章］
Tolcapone，一种选择性儿茶酚- o -甲基转移酶抑制剂，用于治疗帕金森病。药物治疗。1999 Jan;19(1):6-20。［文章］
Keating GM, lysen - williamson KA:托尔卡酮:其在帕金森病管理中的应用综述。中枢神经药物。2005;19(2):165-84。［文章］
托尔卡酮:其药理学及在帕金森病患者辅助治疗中的应用综述。临床研究。2009;4:109-13。Epub 2009 5月14日。［文章］
Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR: Tolcapone改善正常人类的认知和皮层信息处理。神经精神药理学。2007年5月;32(5):1011-20。Epub 2006年10月25日。［文章］
托卡酮在波动性帕金森病中的应用。临床间隔衰老。2006;1(4):317-25。［文章］
Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, Savolainen J, Jarvinen T, Mannisto PT:安他卡酮和托尔卡酮急性和反复给药后的药代动力学和药动力学:大鼠的比较研究。中国药物学杂志2003年2月;304(2):498-506。［文章］
邰春华，吴丽敏:儿茶酚- o -甲基转移酶与帕金森病。冈山医学杂志2002,56(1):1-6。［文章］
Kaakkola S: COMT抑制剂在帕金森病中的临床药理学、治疗用途和潜力。药物。2000 Jun;59(6):1233-50。［文章］
Ruottinen HM, Rinne UK: COMT抑制在帕金森病治疗中的作用。神经科杂志1998 11月;245(11增刊3):P25-34。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 2C9

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 抑制剂
策展人评论: 体外观察到的抑制作用-不太可能与临床相关。

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字: CYP2C9
Uniprot ID: P11712
Uniprot名字: 细胞色素P450 2C9
分子量: 55627.365哒

参考文献

Jorga KM, Fotteler B, Gasser R, Banken L, Birnboeck H:健康志愿者中tolcapone和tolbutamide缺乏相互作用。临床药物学杂志2000 5月;40(5):544-51。［文章］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年2月3日08:06

Tolcapone

识别

托尔卡酮结构(DB00323)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献