Conivaptan是精氨酸抗利尿激素(AVP) V的非多肽双拮抗剂₁和V₂受体。AVP在循环血液中的水平对于调节水和电解质平衡至关重要，通常在高容量和高容量低钠血症中升高。AVP效应是通过V介导的₂受体，其功能偶联到水通道在肾收集管的顶端膜。这些受体通过增加肾集管对水的渗透性来帮助维持血浆渗透压在正常范围内。抗利尿激素也通过作用于血管而引起血管收缩₁受体。科尼伐坦治疗低钠血症的主要药效学作用是通过其V₂AVP在肾集管中的拮抗作用，导致水滞或游离水的排泄。科尼伐普坦对V₁受体也可能引起内脏血管舒张，导致肝硬化患者可能出现低血压或静脉曲张出血。科尼伐坦的药效学作用包括增加游离水排泄(即有效水清除率[EWC])，通常伴有净失液增加、排尿量增加和尿渗透压降低。

作用机制

Conivaptan是一种双AVP拮抗剂，对人精氨酸抗利尿激素V具有纳摩尔亲和力₁和V₂受体在体外．这种拮抗作用发生在肾集尿管中，导致蓄水池或游离水的排泄。

目标	行动	生物
一个抗利尿激素V1a受体	拮抗剂	人类
一个抗利尿激素V2受体	拮抗剂	人类

吸收

不可用

配送量

不可用

蛋白结合

99％

新陈代谢

CYP3A4是唯一负责科尼伐坦代谢的细胞色素P450同工酶。已鉴定出四种代谢物。在V₁和V₂受体分别约为conivaptan的3-50%和50-100%。

淘汰路线

不可用

半衰期

5个小时

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

虽然没有人类过量用药的数据，但科尼伐坦在第1天以20mg负荷剂量给药，低钠血症患者连续输注80mg /天4天，CHF患者连续输注120 mg/天2天。在这些高剂量下没有发现新的毒性，但与科尼伐坦药理活性相关的不良事件，如低血压和口渴，在这些高剂量下发生得更频繁。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联合科尼伐坦可降低1,2-苯二氮卓类药物的代谢。
Abacavir	Conivaptan可能会增加Abacavir的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Abaloparatide	当科尼瓦坦与阿巴拉肽联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Abametapir	科尼伐坦与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	科尼瓦坦与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与科尼伐坦联用可降低代谢。
Abiraterone	阿比特龙与科尼伐坦联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与科尼伐坦联用可降低代谢。
醋丁洛尔	当科尼伐坦与乙酰丁醇联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aceclofenac	科尼伐坦可能会增加安氯芬酸的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。

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食物相互作用

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产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Conivaptan盐酸盐	75年l57r6x36	168626-94-6	BTYHAFSDANBVMJ-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Vaprisol	液体	5毫克/ 1毫升	静脉注射	安斯泰来制药美国有限公司	2005-12-29	2009-09-30
Vaprisol	解决方案	20毫克/ 100毫升	静脉注射	安斯泰来制药美国有限公司	2008-10-08	不适用
塑料容器中的葡萄糖	注入,解决方案	20毫克/ 100毫升	静脉注射	坎伯兰制药	2008-10-08	不适用

类别

ATC代码

C03XA02 - Conivaptan

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于称为苯甲苯胺的有机化合物。这些芳香族化合物含有苯胺基团，其中羧胺基团被苯环取代。它们具有一般结构RNC(=O)R'，其中R,R'=苯。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯和取代衍生物
子课: 苯胺
直接父: 苯酰替苯胺
选择父母: 联苯及其衍生物/Benzazepines/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/Azepines/叔羧酸酰胺/咪唑类/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物

再展示5个
基: 芳香族杂多环化合物/Azacycle/Azepine/氮杂茂/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzazepine/苯甲酸或其衍生物/苯甲酰/联苯

显示14个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: benzazepine (CHEBI: 681850）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 0 nj98y462x
化学文摘号: 210101-16-9
InChI关键: IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C32H26N4O2 c1-21-33-28-19-20-36 (29-14-8-7-13-27 (29) 30 (28) 34-21) 32 (38) 23-15-17-24 (18-16-23) 35-31 (37) 26-12-6-5-11-25 (26) 26-12-6-5-11-25 / h2-18H 19-20H2, 1 h3 (H, 33岁,34)(H, 35岁,37)
国际命名: N - (4 - {4-methyl-3 5 9-triazatricyclo [8.4.0.0 ^ {2,6}] tetradeca-1(14), 2(6)、3、10,12-pentaene-9-carbonyl}苯)-(1,1’联苯)2-carboxamide
微笑: CC1 = NC2 = C (CCN (C = O) C3 = CC = C (NC (= O) C4 = CC = CC = C4C4 = CC = CC = C4) C = C3) C3 = CC = CC = C23) N1

参考文献

一般引用

Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[更正]。心血管药物Rev. 2007 Fall;25(3):261-79。［文章］
毛志林，ststalker D, Keirns J:抗利尿激素V(1A)/V(2)受体拮抗剂盐酸科尼伐普坦在有或无充血性心力衰竭的优血容量或高血容量低钠患者中的药代动力学中华临床杂志2009 7月;31(7):1542-50。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.07.011。［文章］
Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD:科尼伐普坦及其在低钠血症治疗中的作用。《世界卫生杂志》2009年12月29日;3:253-68。［文章］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0015010
KEGG药物: D07748
PubChem化合物: 151171
PubChem物质: 46504533
ChemSpider: 133239
BindingDB: 85095
RxNav: 302285
ChEBI: 681850
ChEMBL: CHEMBL1755
锌: ZINC000012503187
治疗靶点数据库: DNC001525
网页: PA164742939
药理学指南: GtP药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Conivaptan

FDA的标签

下载 (145 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	Euvolemia/低钠血症/容量超负荷	1
4	完成	治疗	心脏衰竭	1
4	终止	治疗	低钠血症	1
4	撤销	治疗	心脏衰竭	1
3.	完成	治疗	低钠血症	4
3.	终止	治疗	急性失代偿性心力衰竭(ADHF)/低钠血症	1
3.	终止	治疗	低钠血症	1
3.	撤销	治疗	低钠血症	1
2	完成	治疗	慢性心力衰竭(CHF)	1
2	完成	治疗	肝硬化	1

药物经济学

制造商

安斯泰来制药美国有限公司

外包商

安斯泰来制药公司
百特国际有限公司

剂型

形式	路线	强度
液体	静脉注射	5毫克/ 1毫升
解决方案	静脉注射	20毫克/ 100毫升
注入,解决方案	静脉注射	20毫克/ 100毫升

价格

单元描述	成本	单位
Vaprisol 20毫克/100毫升袋装	6.3美元	毫升

药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5723606	没有	1998-03-03	2019-12-15

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	极微溶性(23°C时0.15 mg/mL)	不可用
logP	6.3	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00175毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.23	ALOGPS
logP	5.44	Chemaxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.53	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.23	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	78.09²	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	150.83米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	55.51^3.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9522
Caco-2渗透	+	0.5291
22基板	底物	0.5919
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.6901
p -糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.8429
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.6631
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7671
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7534
CYP450 3A4衬底	底物	0.6602
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.7008
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.5368
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.6597
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.8477
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.9027
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.9043
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6672
致癌性	Non-carcinogens	0.8831
生物降解	未准备好生物可降解	0.9584
大鼠急性毒性	2.5446 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9885
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.8456

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

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财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
IC 50 (nM)	3.	N/A	N/A	A29181
Ki (nM)	0.43	N/A	N/A	A29181

细节 1.抗利尿激素V1a受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 抗利尿激素受体活性
特定的功能: 精氨酸加压素受体。该受体的活性由G蛋白介导，G蛋白激活磷脂酰肌醇钙第二信使系统。参与了社会行为…
基因名字: AVPR1A基因
Uniprot ID: P37288
Uniprot名字: 抗利尿激素V1a受体
分子量: 46799.105哒

参考文献

陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[更正]。心血管药物Rev. 2007 Fall;25(3):261-79。［文章］
Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K:一种新型抗利尿激素双V1A/V2受体拮抗剂盐酸conivaptan改善抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)大鼠的低钠血症。生物医药通报。2007年1月30日(1):91-5。［文章］
科尼伐普坦:治疗低钠血症的新疗法。中国医药杂志。2007年7月1日;64(13):1385-95。［文章］
毛志林，ststalker D, Keirns J:抗利尿激素V(1A)/V(2)受体拮抗剂盐酸科尼伐普坦在有或无充血性心力衰竭的优血容量或高血容量低钠患者中的药代动力学中华临床杂志2009 7月;31(7):1542-50。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.07.011。［文章］
Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N:口服conivaptan的有效性和安全性:一种V1A/V2型加压素受体拮抗剂，在一项随机、安慰剂对照试验中评估，用于优血容量或高血容量低钠血症患者。中华内分泌杂志。2006 6;91(6):2145-52。Epub 2006 3月7日。［文章］
Annane D, Decaux G, Smith N:一项随机对照试验评估了口服抗利压素受体拮抗剂conivaptan在优血容量性或高血容量性低钠血症患者中的有效性和安全性。中华医学杂志2009年1月;337(1):28-36。doi: 10.1097 / MAJ.0b013e31817b8148。［文章］
Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD:科尼伐普坦及其在低钠血症治疗中的作用。《世界卫生杂志》2009年12月29日;3:253-68。［文章］
李丽娟，李丽娟，李丽娟，李丽娟。抗利尿激素受体拮抗剂的研究进展。药。2007;67(6):847 - 58。［文章］
Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan:治疗心力衰竭的前景。《药理学杂志》2009年9月10日(13):2161-9。doi: 10.1517 / 14656560903173237。［文章］

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
IC 50 (nM)	11	N/A	N/A	A29181
Ki (nM)	0.36	N/A	N/A	A29181

细节 2.抗利尿激素V2受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 抗利尿激素受体活性
特定的功能: 精氨酸加压素受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。参与肾脏水分再吸收。
基因名字: AVPR2
Uniprot ID: P30518
Uniprot名字: 抗利尿激素V2受体
分子量: 40278.57哒

参考文献

陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
Wada K, Fujimori A, Matsukawa U, Arai Y, Sudoh K, Yatsu T, Sasamata M, Miyata K:静脉注射盐酸科尼伐坦改善心肌梗死大鼠心脏血流动力学。《欧洲药物学杂志》2005年1月10日;507(1-3):145-51。Epub 2005年1月1日。［文章］
Palm C, pistroch F, Herbrig K, Gross P:抗利尿激素拮抗剂用于治疗低钠血症。美国医学杂志。2006七月;119(7增刊1):S87-92。［文章］
Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[更正]。心血管药物Rev. 2007 Fall;25(3):261-79。［文章］
Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K:一种新型抗利尿激素双V1A/V2受体拮抗剂盐酸conivaptan改善抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)大鼠的低钠血症。生物医药通报。2007年1月30日(1):91-5。［文章］
科尼伐普坦:治疗低钠血症的新疗法。中国医药杂志。2007年7月1日;64(13):1385-95。［文章］
毛志林，ststalker D, Keirns J:抗利尿激素V(1A)/V(2)受体拮抗剂盐酸科尼伐普坦在有或无充血性心力衰竭的优血容量或高血容量低钠患者中的药代动力学中华临床杂志2009 7月;31(7):1542-50。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.07.011。［文章］
Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N:口服conivaptan的有效性和安全性:一种V1A/V2型加压素受体拮抗剂，在一项随机、安慰剂对照试验中评估，用于优血容量或高血容量低钠血症患者。中华内分泌杂志。2006 6;91(6):2145-52。Epub 2006 3月7日。［文章］
Annane D, Decaux G, Smith N:一项随机对照试验评估了口服抗利压素受体拮抗剂conivaptan在优血容量性或高血容量性低钠血症患者中的有效性和安全性。中华医学杂志2009年1月;337(1):28-36。doi: 10.1097 / MAJ.0b013e31817b8148。［文章］
Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zabalawi HA, Zmily HD:科尼伐普坦及其在低钠血症治疗中的作用。《世界卫生杂志》2009年12月29日;3:253-68。［文章］
李丽娟，李丽娟，李丽娟，李丽娟。抗利尿激素受体拮抗剂的研究进展。药。2007;67(6):847 - 58。［文章］
Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan:治疗心力衰竭的前景。《药理学杂志》2009年9月10日(13):2161-9。doi: 10.1517 / 14656560903173237。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A4
分子量: 57342.67哒

参考文献

Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[更正]。心血管药物Rev. 2007 Fall;25(3):261-79。［文章］
药物相互作用及标签- FDA [链接］
FDA药物开发和药物相互作用:底物、抑制剂和诱导剂表[链接］

转运蛋白

细节 1.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年2月3日08:17

Conivaptan

识别

Conivaptan结构(DB00872)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶

参考文献

转运蛋白