Olsalazine

识别

总结

Olsalazine是一种抗炎aminosalicylate用于治疗炎症性肠病和溃疡性结肠炎。

品牌名称
Dipentum
通用名称
Olsalazine
DrugBank加入数量
DB01250
背景

Olsalazine aminosalicylate和前体药物mesalamine(5-ASA 5-aminosalicylic酸)。1首次开发提供mesalamine结肠中不使用磺胺嘧啶2Olsalazine包含两个mesalamine分子加入了一种偶氮桥,裂解在结肠。2Olsalazine是一种抗炎剂,通过抑制环氧酶和脂氧合酶作用,随后降低炎性因子的生产如前列腺素和白三烯。1Olsalazine用于治疗溃疡性结肠炎。5,6

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:302.239
单一同位素的:302.053886062
化学公式
C14H10N2O6
同义词
  • Olsalazine

药理学

指示

在美国,olsalazine表示维护缓解溃疡性结肠炎的成年患者不能容忍柳氮磺胺吡啶5

在加拿大,它是用于治疗轻度至中度急性溃疡性结肠炎的严重性,有或没有随之而来的类固醇的使用。也表示长期维护的溃疡性结肠炎患者的缓解。6

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Olsalazine块是一种抗炎剂,环氧合酶(COX)派生产品的生产花生四烯酸代谢。5它能有效的减轻炎症溃疡性结肠炎。1

Olsalazine显示减少水和钠的吸收。虽然olsalazine预计不会影响小肠的能动性和运输时间,在高剂量减少小肠转运时间从60到120毫克/公斤。在大约40%的溃疡性结肠炎患者,olsalazine 1 g的日常管理与降低整个肠道通过时间。1

的作用机制

在管理、偶氮键连接两个分子mesalamine(也称为5-aminosalicylic酸或5-ASA)是由azoreductase-containing裂解细菌在结肠。mesalamine公布的两个分子调节的治疗效果。1olsalazine的确切的作用机制及其活性一半mesalamine在溃疡性结肠炎尚未阐明;然而,据悉,mesalamine介导结肠上皮细胞的抗炎作用。5COX-derived(即。,prostanoids such as prostaglandin E2) and lipoxygenase-derived products (i.e., leukotrienes [LTs] and hydroxyeicosatetraenoic acids [HETEs]) of arachidonic acid metabolism have been implicated in the pathogenesis and maintenance of inflammatory disorders, including ulcerative colitis and inflammatory bowel disease.1,5Mesalamine可能减弱炎症通过阻断COX酶和抑制前列腺素在结肠内生产。3,4,5Olsalazine也抑制黄嘌呤氧化酶,一种酶,这种酶生成oxygen-derived自由基。2

Olsalazine可能削弱肠道炎症通过限制巨噬细胞迁移到肠黏膜发炎,这是抑制在体外肠巨噬细胞的迁移对白三烯B4。Olsalazine也可能作为自由基清除剂,和mesalazine可能抑制脂肪酸过氧化反应。1

目标 行动 生物
一个人类环氧酶
抑制剂
人类
一个Thiopurine S-methyltransferase
抑制剂
人类
一个干扰素γ 不可用 人类
U黄嘌呤脱氢酶和氧化酶
抑制剂
人类
吸收

口服后,olsalazine系统生物利用度有限,不到5%的口服剂量被吸收。1基于口服给药和静脉注射给药的研究中,大约有2.4%的单一1 g口服剂量被吸收。olsalazine出现的血清浓度最大,大约一小时后,即使1 g单剂量很低(例如,1.6到6.2µmol / L)。5

患者每日剂量的1 g olsalazine两到四年显示稳定的olsalazine-S血浆浓度(3.3到12.4µmol / L)。Olsalazine-S积累在两到三周内稳态。检测到血清浓度mesalamine后四到八个小时。的峰值水平mesalamine后口服剂量的1 g olsalazine较低(即。,0到4.3µmol / L)。5

的体积分布

稳态的体积分布确定健康志愿者大约是5 l。1

蛋白结合

Olsalazine及其代谢物olsalazine-S,超过99%的血浆蛋白。不到1%的olsalazine和olsalazine-S出现未离解的等离子体。它不干扰华法林的蛋白结合。5

Mesalamine (5-aminosalicylic酸,5-ASA)及其代谢物,N-acetyl-5-ASA, 81%和74,分别绑定到等离子体蛋白质。5

新陈代谢

Olsalazine由结肠细菌裂解释放活性成分,mesalamine。Mesalamine可以进行乙酰化,形成N-acetyl-5-aminosalicylic酸(N-acetyl-5-ASA Ac-5-ASA)结肠上皮细胞;然而,乙酰化作用的程度取决于运输时间。1大约有0.1%的口服剂量的olsalazine在肝脏代谢olsalazine-O-sulfate (olsalazine-S)。5

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

Olsalazine及其代谢产物会在尿液中排出。1总恢复口腔14 c-labeled olsalazine在动物和人类范围从97%到90。大约20%的总mesalamine尿液中恢复过来。总mesalamine发现尿液中,90%以上是N-acetyl-5-ASA。只有少量的mesalamine检测到尿液中。其余mesalamine部分乙酰化和在粪便中排出。从粪便透析,mesalamine的浓度在冒号后olsalazine被计算18至49更易/ L。5

olsalazine的尿是低于1%。5不到5%的口服剂量(0.25到2 g)粪便中恢复持平;然而,超过50%的口服剂量在粪便排泄时不变olsalazine整个肠道通过时间下降了大约50%。1

半衰期

Olsalazine的血清半衰期很短,大约0.9小时。Olsalazine-S半衰期的七天由于缓慢分解蛋白质结合位点。1,5

间隙

不可用

的不利影响
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毒性

没有任何信息关于急性毒性(LD50olsalazine)。水杨酸中毒的症状包括恶心、呕吐和腹痛,呼吸急促,呼吸过度,耳鸣,神经症状(头痛、头晕、意识错乱、癫痫)。严重中毒可能导致电解液和血液酸碱度失衡和潜在的器官损伤。没有解药olsalazine过量;然而,传统水杨酸治疗毒性,如胃肠道去污,在急性过量使用可能是有益的。过量应该通过适当的医疗照顾和适当的支持性护理管理,包括可能使用呕吐,宣泄,活性炭,以防止进一步的吸收。液体和电解质失衡可能与适当的静脉治疗管理和维护足够的肾功能。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abacavir Olsalazine可能减少Abacavir的排泄率导致更高的血清水平。
Abciximab 出血的风险或严重性Olsalazine结合Abciximab时可以增加。
阿卡波糖 Olsalazine可能会增加阿卡波糖的血糖过低的活动。
Aceclofenac 肾毒性的风险或严重性Aceclofenac结合Olsalazine时可以增加。
Acemetacin 肾毒性的风险或严重性Acemetacin结合Olsalazine时可以增加。
苊香豆醇 出血的风险或严重性苊香豆醇结合Olsalazine时可以增加。
对乙酰氨基酚 不利影响的风险或严重性对乙酰氨基酚结合Olsalazine时可以增加。
乙酰唑胺 不利影响的风险或严重性可以增加当Olsalazine结合乙酰唑胺。
Acetohexamide Olsalazine可能会增加Acetohexamide的血糖过低的活动。
Acetyldigitoxin 的血清浓度Acetyldigitoxin可以结合Olsalazine时下降。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
  • 带食物。食品不影响药物吸收或暴露,但可能减少与毒品有关的不良反应的风险。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Olsalazine钠 Y7JEW0XG7I 6054-98-4 QQWFSVYVHLECFP-XBPUGJBTSA-L
活跃的半个
的名字 UNII 中科院 InChI关键
Mesalazine 前体药物 4 q81i59gxc 89-57-6 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dipentum 胶囊,明胶涂层 250毫克/ 1 口服 Carilion物料管理 2015-05-15 不适用 美国国旗
Dipentum 胶囊,明胶涂层 250毫克/ 1 口服 梅达制药有限公司 2015-05-15 不适用 美国国旗
Dipentum 胶囊,明胶涂层 250毫克/ 1 口服 Carilion物料管理 1990-07-31 不适用 美国国旗
Dipentum 胶囊 250毫克 口服 英国Atnahs制药有限公司 1995-12-31 不适用 加拿大的国旗
Dipentum 胶囊,明胶涂层 250毫克/ 1 口服 Alaven制药 1990-07-31 2017-05-11 美国国旗
Dipentum 胶囊 250毫克/ 1 口服 Unither制造有限责任公司 1990-07-31 2010-07-31 美国国旗

类别

ATC代码
A07EC03——Olsalazine
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为偶氮苯。这些organonitrogen芳香族化合物含有偶氮组中部,其中每个氮原子是一个苯环共轭。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
偶氮苯
子课
不可用
直接父
偶氮苯
选择父母
水杨酸的酸/安息香酸/苯甲酰衍生物/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/二元羧酸酸和衍生品/Vinylogous酸/偶氮类化合物/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/羧酸/Organopnictogen化合物
显示三个
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/芳香homomonocyclic化合物/含氮的化合物/偶氮苯/苯环型的/苯甲酸/苯甲酸或衍生品/苯甲酰/羧酸/羧酸衍生物
显示16个更多
分子框架
芳香homomonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
ULS5I8J03O
化学文摘号
15722-48-2
InChI关键
QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N
InChI
InChI = 1 s / C14H10N2O6 / c17-11-3-1-7 (5 - 9 (11) 13 (19) 20) 15-16-8-2-4-12 (18) 10 (6 - 8) 14 (21) 22 / h1-6 17-18H, (H, 19日20)(22)H, 21日/ b16-15 +
国际命名
5 - [(1 e) 2 - (3-carboxy-4-hydroxyphenyl) diazen-1-yl] 2-hydroxybenzoic酸
微笑
OC (= O) C1 = CC (= CC = C1O) \ N \ N = C1 = CC = C (O) C (= C1) C = O (O)

引用

一般引用
  1. Wadworth, Fitton Olsalazine。回顾其药效学和药代动力学特性,在炎症性肠病治疗的潜力。药。1991年4月,41 (4):647 - 64。doi: 10.2165 / 00003495-199141040-00009。(文章]
  2. 坎贝尔DE Berglindh T: olsalazine药理学。Scand杂志增刊。1988;148:7-12。doi: 10.3109 / 00365528809101539。(文章]
  3. 角H, Preclik G,斯坦格EF, Ditschuneit H:花生四烯酸代谢的调制olsalazine和其他aminosalicylates白细胞。Scand杂志。1991;8月26 (8):867 - 79。doi: 10.3109 / 00365529109037024。(文章]
  4. Allgayer H:评论文章:mesalazine预防大肠癌癌的作用机制在炎症性肠病。滋养品杂志。2003年9月,18增刊2:10-4。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:DIPENTUM (olsalazine)口服胶囊(2022年11月)链接]
  6. 加拿大卫生部批准的药物产品:DIPENTUM (olsalazine钠)口服胶囊链接]
人类代谢组数据库
HMDB0015380
KEGG药物
D00727
KEGG化合物
C07323
PubChem化合物
6003770
PubChem物质
46506356
ChemSpider
10642377
RxNav
32385年
ChEMBL
CHEMBL425
ZINC000003812865
网页
PA450700
PDBe配体
JBC
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Olsalazine
PDB项
7时代

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
2 完成 治疗 强直性脊柱炎(AS) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • Alaven制药
  • 辉瑞公司
  • 法玛西亚公司。
  • UCB制药
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服
胶囊 口服 250毫克
胶囊 口服 250毫克/ 1
胶囊,明胶涂层 口服 250毫克/ 1
平板电脑
价格
单元描述 成本 单位
Dipentum 250毫克胶囊 1.8美元 胶囊
DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
logP 2.3 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0781毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.77 ALOGPS
logP 4.39 Chemaxon
日志 -3.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 2.93 Chemaxon
pKa最强(基本) -0.019 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体数 8 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 139.782 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 78.85米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 28.613 Chemaxon
数量的戒指 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.8502
血脑屏障 + 0.6279
Caco-2渗透 - - - - - - 0.6449
22基板 Non-substrate 0.7433
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.8628
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9525
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8844
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7774
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8748
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.6636
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8006
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7804
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9047
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8638
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8309
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.8912
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.9132
致癌性 Non-carcinogens 0.5546
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8701
大鼠急性毒性 1.4882 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9506
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.9453
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
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蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Prostaglandin-endoperoxide合酶活性
特定的功能
花生四烯酸转化为前列腺素H2 (PGH2)、前列腺素类合成的关键步骤。参与本构生产前列腺素类特别是胃和血小板。在气体……

组件:
引用
  1. Allgayer H:评论文章:mesalazine预防大肠癌癌的作用机制在炎症性肠病。滋养品杂志。2003年9月,18增刊2:10-4。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:DIPENTUM (olsalazine)口服胶囊(2022年11月)链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Thiopurine s-methyltransferase活动
特定的功能
催化的S-methylation thiopurine 6 -巯基嘌呤等药物。
基因名字
硫代嘌呤甲基转移酶
Uniprot ID
P51580
Uniprot名字
Thiopurine S-methyltransferase
分子量
28180.09哒
引用
  1. 刘易斯LD、贝宁,Szumlanski CL, Otterness DM,林纳德L,温什波姆RM, Nierenberg DW: Olsalazine 6-mercaptopurine-related骨髓抑制:一个可能的药物之间的相互作用。中国新药杂志。1997年10月,62 (4):464 - 75。(文章]
  2. 林纳德李:硫代嘌呤甲基转移酶和硫唑嘌呤治疗克罗恩病。肠道。2002年8月,51 (2):143 - 6。(文章]
  3. 林纳德李:临床意义thiopurine甲基转移酶——优化药物剂量和潜在的药物相互作用。其他药物Monit。1998年10月,20(5):527 - 31所示。(文章]
  4. Shipkova M, Niedmann PD,阿姆斯特朗大众,Oellerich M,维兰德E: thiopurine测定甲基转移酶活性在孤立的人类红细胞没有反映出公认的体内酶抑制柳氮磺胺吡啶。化学2004;2月50 (2):438 - 41。(文章]
细节
3所示。干扰素γ
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
通用函数
移行细胞受体结合
特定的功能
由淋巴细胞激活特定的抗原或有丝分裂原。IFN-gamma,除了有抗病毒活性,具有重要的免疫调节功能。这是一个强有力的催化剂macrop……
基因名字
IFNG
Uniprot ID
P01579
Uniprot名字
干扰素γ
分子量
19348.165哒
引用
  1. 伊根LJ Sandborn WJ:抑制核转录因子kappaB柳氮磺胺吡啶:炎症性肠病治疗的新目标?胃肠病学。1998年11月,115 (5):1295 - 6。(文章]
  2. Ito R, Shin-Ya M, Kishida T,铀源,高田R, Sakagami J, Imanishi J,北城M,建筑师Y, Y Iwakura Kataoka K, Okanoue T,马自达O:移行细胞诱发参与实验小鼠的炎症性肠病。Exp Immunol。2006年11月,146 (2):330 - 8。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
黄嘌呤氧化酶活性
特定的功能
嘌呤降解的关键酶。催化次黄嘌呤,黄嘌呤的氧化。催化尿酸的黄嘌呤氧化。导致活性氧的生成。哈……
基因名字
XDH
Uniprot ID
P47989
Uniprot名字
黄嘌呤脱氢酶和氧化酶
分子量
146422.99哒
引用
  1. 坎贝尔DE Berglindh T: olsalazine药理学。Scand杂志增刊。1988;148:7-12。doi: 10.3109 / 00365528809101539。(文章]

转运蛋白

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
Downregulator
策展人评论
Olsalazine减少mRNA表达的运输车hyperuricemic老鼠。
通用函数
糖:质子同向转运活动
特定的功能
运输尿酸盐和果糖。可能有尿酸盐的作用由近端小管重吸收。也在低传输葡萄糖。
基因名字
SLC2A9
Uniprot ID
Q9NRM0
Uniprot名字
溶质载体家庭2,促进葡萄糖转运体成员9
分子量
58701.205哒
引用
  1. 李妞妞Y,杨P, H,李问,林H,高L, L: Olsalazine增加肾尿酸盐排泄调节钠尿酸盐转运蛋白在Hyperuricemic动物。生物制药公牛。2020年11月1日,43 (11):1653 - 1659。doi: 10.1248 / bpb.b20 - 00362。Epub 2020年8月28日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
Upregulator
策展人评论
Olsalazine运输车的mRNA表达增加hyperuricemic老鼠。
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
参与肾脏消除内源性和外源性有机阴离子。函数作为有机阴离子交换剂当一个分子的吸收的有机阴离子是加上的流出…
基因名字
SLC22A6
Uniprot ID
Q4U2R8
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员6
分子量
61815.78哒
引用
  1. 李妞妞Y,杨P, H,李问,林H,高L, L: Olsalazine增加肾尿酸盐排泄调节钠尿酸盐转运蛋白在Hyperuricemic动物。生物制药公牛。2020年11月1日,43 (11):1653 - 1659。doi: 10.1248 / bpb.b20 - 00362。Epub 2020年8月28日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
Upregulator
策展人评论
Olsalazine运输车的mRNA表达增加hyperuricemic老鼠。
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
扮演着一个重要的角色在排泄/解毒的内源性和外源性有机阴离子,特别是从大脑和肾脏。参与运输管基底斯替维醇,fexofenad……
基因名字
SLC22A8
Uniprot ID
Q8TCC7
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员8
分子量
59855.585哒
引用
  1. 李妞妞Y,杨P, H,李问,林H,高L, L: Olsalazine增加肾尿酸盐排泄调节钠尿酸盐转运蛋白在Hyperuricemic动物。生物制药公牛。2020年11月1日,43 (11):1653 - 1659。doi: 10.1248 / bpb.b20 - 00362。Epub 2020年8月28日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
Upregulator
策展人评论
Olsalazine运输车的mRNA表达增加hyperuricemic老鼠。
通用函数
不可用
特定的功能
不可用
基因名字
SLC20A1
Uniprot ID
Q8WUM9
Uniprot名字
Sodium-dependent磷酸盐转运蛋白1
分子量
73699.01哒
引用
  1. 李妞妞Y,杨P, H,李问,林H,高L, L: Olsalazine增加肾尿酸盐排泄调节钠尿酸盐转运蛋白在Hyperuricemic动物。生物制药公牛。2020年11月1日,43 (11):1653 - 1659。doi: 10.1248 / bpb.b20 - 00362。Epub 2020年8月28日。(文章]
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Olsalazine及其活性成分mesalazine抑制回肠和结肠NA + / K + atp酶浓度的方式与4.1毫米和4.8毫米的IC50,分别。
通用函数
甾类激素绑定
特定的功能
这是活跃的酶的催化组件,它催化的水解ATP加上钠离子和钾离子的交换在质膜。这一行动创造了th……

组件:
引用
  1. Scheurlen C, Allgayer H, Kruis W, Erdmann E, Sauerbruch T: olsalazine mesalazine人类回肠和结肠的影响(Na + + K + atp酶)。一个可能的diarrhogenic因素呢?Investig。1993年4月,71 (4):286 - 9。doi: 10.1007 / BF00184728。(文章]
  2. Wadworth, Fitton Olsalazine。回顾其药效学和药代动力学特性,在炎症性肠病治疗的潜力。药。1991年4月,41 (4):647 - 64。doi: 10.2165 / 00003495-199141040-00009。(文章]

药物在3月30日,2007需要/更新于2023年4月28日于