Vemurafenib

识别

总结

Vemurafenib是一个激酶抑制剂用于治疗Erdheim-Chester疾病患者有BRAF V600突变,和黑色素瘤的患者有BRAF V600E突变。

品牌名称

Zelboraf

通用名称

Vemurafenib

DrugBank加入数量

DB08881

背景

Vemurafenib是一个竞争与活动对BRAF激酶激酶抑制剂突变V600E。²发挥其功能,绑定的腺苷结合域存在BRAF突变。³Vemurafenib由罗氏公司联合开发和Plexxikon获得FDA的批准在8月17日,2011年,在公司霍夫曼罗氏。批准后,罗氏与基因技术公司合作推出了一个广泛的发展项目。⁸

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Vemurafenib (DB08881)

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重量

平均:489.922
单一同位素的:489.072546264

化学公式

C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃年代

同义词

• Vemurafenib
• Vemurafenib
• Vemurafenibum

外部id

• plx - 4032
• PLX4032
• rg - 7204
• RG7204
• ro - 51 - 85426
• ro - 5185426
• RO5185426

药理学

指示

Vemurafenib自2011年以来被批准用于治疗转移性黑色素瘤与缬氨酸在BRAF突变位于外显子15 600密码子,这种突变和V600E计价。³V600E突变,替换为缬氨酸谷氨酸,占皮肤黑色素瘤病例的54%。⁴Vemurafenib批准于2017年扩展,为其作为治疗成人Erdheim-Chester疾病患者的癌细胞存在BRAF V600突变。⁹Erdheim-Chester疾病是一种极其罕见的细胞组织细胞疾病,影响大骨头,大型船只,中枢神经系统,以及皮肤和肺。据报道一个协会Erdheim-Chester疾病和V600E突变。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性黑色素瘤
• 耐火材料肺非小细胞癌
• 不可切除的黑色素瘤
• 耐火材料Erdheim-Chester疾病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

BRAF激活导致细胞生长、增殖和转移。BRAF是MAPK的中间分子的激活取决于ERK活化,细胞周期蛋白D1的高程和细胞增殖。BRAF V600E突变产生一种既定的形式。Vemurafenib已被证明会降低所有激活BRAF相关标记;在临床试验中,vemurafenib治疗显示细胞质磷酸化ERK和减少细胞增殖受ki - 67。研究还报道MAPK-related代谢活动的减少。³所有不同的报告显示提斯Vemurafenib生成一个几乎完全抑制MAPK通路。

的作用机制

Vemurafenib是一个口头可用突变BRAF-serine-threonine激酶的抑制剂。Vemurafenif是一种小分子相互作用的竞争性抑制剂BRAF变异物种。特别有效的针对BRAF V600E突变。Vemurafenib块下游过程抑制肿瘤生长,最终引发细胞凋亡。Vemurafenib没有抗肿瘤作用与黑色素瘤细胞系与野生型BRAF突变。¹⁰

目标	行动	生物
一个丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	抑制剂	人类

吸收

Vemurafenib口服后吸收。⁶浓度达到峰值在3小时口服960毫克剂量的连续15天每天两次已经给病人。Vemurafenib在相同的条件下,提出了一种Cmax 62微克/毫升,AUC h 601微克/毫升。^标签这是未知的食物如何影响vemurafenib的吸收。它提供了一个积累比例7.36后重复剂量960毫克¹⁰

的体积分布

Vemurafenib的体积分布的估计是106 L。⁷

蛋白结合

Vemurafenib高度与血浆蛋白结合,> 99%的服用剂量会发现蛋白质绑定到血清白蛋白和alpha -酸性糖蛋白。⁷

新陈代谢

Vemurafenib由CYP3A4代谢和代谢物在等离子体占5%的组件。剩下的95%的母体化合物组成。⁷

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Vemurafenib
  • vemurafenib中间代谢物
    • 次生代谢物的vemurafenib的选择
    • vemurafenib的次生代谢物

路线的消除

Vemurafenib的分析显示,94%的管理是通过粪便排出,1%由尿排出。⁷

半衰期

Vemurafenib的消除半衰期约为57小时30 - 120小时(范围)。⁷

间隙

全身清除31 L /天。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

几乎没有毒性的报道,它已被证明在增加皮肤鳞状细胞癌的发展或pre-existant加速肿瘤的生长。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	Vemurafenib的血清浓度时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Vemurafenib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib结合时可以增加Vemurafenib。
Abrocitinib	Vemurafenib的血清浓度时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Vemurafenib时可以增加。
阿卡波糖	阿卡波糖的治疗效果与Vemurafenib结合使用时,可以增加。
醋丁洛尔	的新陈代谢时可以减少醋丁洛尔结合Vemurafenib。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以增加时结合Vemurafenib。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的血清浓度可以增加时结合Vemurafenib。
乙酰唑胺	Vemurafenib的新陈代谢时可以减少结合乙酰唑胺。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 不带或高脂肪餐后立即。带着vemurafenib高脂肪餐可能增加的AUC和Cmax大约5倍和2.5倍,分别。
• 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。葡萄柚抑制vemurafenib的CYP3A4代谢,增加其血清浓度。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。这种草药诱发vemurafenib的CYP3A4代谢,可能会降低其血清浓度。
• 限制咖啡因摄入量。Vemurafenib抑制CYP1A2,这可能会增加血清水平和咖啡因的副作用。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zelboraf	平板电脑	240毫克	口服	霍夫曼La罗氏	2012-03-05	不适用
Zelboraf	平板电脑,涂膜	240毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2011-08-17	不适用
Zelboraf	平板电脑,涂膜	240毫克	口服	罗氏公司登记Gmb H	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

G01AE10 -磺酰胺类的组合

• G01AE -磺酰胺类
• G01A——ANTIINFECTIVES和防腐剂,与糖皮质激素除外的组合
• G01——妇科ANTIINFECTIVES和防腐剂
• G -泌尿道系统和性激素

L01EC01——Vemurafenib

• L01EC - b - raf serine-threonine激酶BRAF抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• b - raf serine-threonine激酶BRAF抑制剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 药物导致inadvertant光敏性
• 酶抑制剂
• 泌尿道系统和性激素
• 妇科Antiinfectives和防腐剂
• 稠环杂环化合物,
• 风险最高QTc-Prolonging代理
• 吲哚
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• Photosensitizing代理
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 磺胺类药
• 砜类
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为aryl-phenylketones。这些芳香族化合物含有酮取代芳基,和苯基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

羰基化合物

直接父

Aryl-phenylketones

选择父母

Phenylpyridines/Sulfanilides/Pyrrolopyridines/苯甲酰衍生物/氯苯/氟苯/Organosulfonamides/有机磺胺类药/芳基氯化物/芳基氟化物 /取代吡咯/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物/Vinylogous卤化物/Vinylogous酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示12

基

3-phenylpyridine/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Aryl-phenylketone/Azacycle/苯环型的/苯甲酰 /氯苯/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生品/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/吡啶/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯/Sulfanilide/磺酰/Vinylogous酰胺/Vinylogous卤

显示27日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

有机氟化合物、磺胺类药、有机氯化合物,pyrrolopyridine (CHEBI: 63637)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

207年smy3fqt

化学文摘号

918504-65-1

InChI关键

GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H18ClF2N3O3S c1-2-9-33(31、32) 29-19-8-7-18(25) 20日(21(19)26)22日(30)17-12-28-23-16 (17)10 - 14 (11-27-23)13-3-5-15 (24)6-4-13 / h3-8, 10 - 12, 29日H, 2、9 h2、h3, (H, 27日28)

国际命名

N - {3 - [5 - (4-chlorophenyl) 1 h-pyrrolo [2, 3 b] pyridine-3-carbonyl] 2, 4-difluorophenyl} propane-1-sulfonamide

微笑

推动者(= O) (= O) NC1 = C (F) C (C (= O) C2 = CNC3 =数控= C (C = C23) C2 = CC = C (Cl) C = C2) = C (F) C = C1

引用

一般引用

1. 约旦EJ,凯利厘米:Vemurafenib治疗黑素瘤。当今Pharmacother专家。2012年12月,13 (17):2533 - 43。doi: 10.1517 / 14656566.2012.737780。Epub 2012年10月24日。(文章]
2. 金正日G,麦基AE、Ning YM哈札里卡米,结构与M,约翰逊小徐QC,唐年代,Sridhara R,江X,他K,罗斯科D,麦吉恩认为WD,赫尔姆斯WS,罗素,Miksinski SP, Zirkelbach摩根富林明,厄普J,刘问,易卜拉欣,正义R, R Pazdur: FDA批准简介:vemurafenib治疗不可切除或转移性黑色素瘤BRAFV600E突变。癌症研究杂志2014年10月1日,20 (19):4994 - 5000。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0776。Epub 2014 8月5。(文章]
3. 路加福音JJ, Hodi FS: Vemurafenib和抑制BRAF:一种新的治疗转移性黑素瘤。癌症研究杂志2012年1月1日,18 (1):9-14。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 11 - 2197。Epub 2011年11月14日。(文章]
4. Schirosi L, Strippoli年代,高迪奥F, Graziano G, Popescu O, Guida M,西蒙·G,人会答:免疫组织化学的BRAF V600E有用作为筛查工具在黑色素瘤患者的疾病进展吗?BMC癌症。2016年11月18日,16 (1):905。(文章]
5. 斯坦普尔JM,法典阿尔瓦雷斯詹,Carpio,米塔尔V, Dourado C: Erdheim-Chester疾病,远离那个孤儿疾病:一个案例报告。地中海和众议员2016年12月3日,20:55-58。eCollection 2017。(文章]
6. 张W, Heinzmann D, Grippo摩根富林明:Vemurafenib的临床药物动力学。Pharmacokinet。2017年3月2。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0523 - 7。(文章]
7. 戈尔丁SM, Rinderknecht J, dum R,库恩FP,杨KH,李L, Ayala RC, Racha J,耿W,摩尔D,刘M,乔·AK Bazan SP, Grippo摩根富林明:vemurafenib的单剂质量平衡和学科研究转移性黑色素瘤患者。Res教谕杂志》2015年3月,3 (2):e00113。doi: 10.1002 / prp2.113。(文章]
8. 罗氏公司新闻(链接]
9. FDA的新闻和事件链接]
10. FDA Vemurafenib的应用程序(链接]

外部链接

KEGG药物

D09996

PubChem化合物

42611257

PubChem物质

175427131

ChemSpider

24747352

BindingDB

50396483

RxNav

1147220

ChEBI

63637年

ChEMBL

CHEMBL1229517

锌

ZINC000052509366

网页

PA165946873

PDBe配体

032年

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Vemurafenib

PDB项

3 og7/4 rzv/5他

FDA的标签

下载 (304 KB)

化学物质

下载 (51 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
4	完成	治疗	肿瘤	1
4	终止	其他	转移性黑色素瘤	1
3	积极不招聘	治疗	黑素瘤	2
3	完成	治疗	黑素瘤	2
3	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	3
3	招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3	撤销	治疗	黑素瘤	1
2	积极不招聘	治疗	先进的恶性实体肿瘤/安阿伯市第三阶段儿童非霍奇金淋巴瘤/安阿伯市四期儿童非霍奇金淋巴瘤/室管膜瘤/尤文氏肉瘤/肝母细胞癌/朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)/恶性生殖细胞肿瘤/恶性神经胶质瘤/恶性杆状的肿瘤(捷运)/骨肉瘤/外围原始Neuroectodermal肿瘤/儿童中枢神经系统肿瘤复发/儿童非霍奇金淋巴瘤复发/复发性恶性实体肿瘤/复发性神经母细胞瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性神经母细胞瘤/难治性非霍奇金淋巴瘤/耐火材料,原发性中枢神经系统肿瘤/横纹肌肉瘤/软组织肉瘤/霍奇金病的肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	胆管癌/膀胱癌/肿瘤/唾液癌症/实体肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	240毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	240毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	240毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8470818	没有	2013-06-25	2026-08-02
US8143271	没有	2012-03-27	2026-06-21
US7863288	没有	2011-01-04	2029-06-20
US7504509	没有	2009-03-17	2026-10-22
US8741920	没有	2014-06-03	2030-07-27
US9447089	没有	2016-09-20	2032-06-06

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	272°C	化学物质
水溶度	< 1毫克/毫升	化学物质
logP	5.1	化学物质
Caco2渗透率	2.9 e-06	FDA审查
pKa	7.1	皇家Soc化学

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000362毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.95	ALOGPS
logP	4.62	Chemaxon
日志	-6.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.87	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	91.922	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	121.97米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	48.13	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1.0
血脑屏障	+	0.745
Caco-2渗透	- - - - - -	0.6222
22基板	Non-substrate	0.6215
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5884
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.699
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.864
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7628
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8038
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5645
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.5762
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.5987
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7329
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.6508
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.7061
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.9553
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6323
致癌性	Non-carcinogens	0.7229
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.5179 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.6688
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.5302

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 0006 - 0024900000 - 4911 - e6c7ad52fd2c2896

药物在5月20日2013 06:41 /更新在2023年3月5日01:29