Ceritinib

识别

总结

Ceritinib是一种抗肿瘤激酶抑制剂，用于治疗临床反应不充分或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

品牌名称

Zykadia

通用名称

Ceritinib

药物库登录号

DB09063

背景

Ceritinib用于治疗先前克唑替尼治疗失败(继发于耐药或不耐受)后的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。大约4%的NSCLC患者有染色体重排，在EML4(棘皮类微管相关蛋白样4)和ALK(间变淋巴瘤激酶)之间产生融合基因，这导致了组成型激酶活性，有助于癌变，似乎驱动恶性表型。Ceritinib通过抑制ALK的自磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖癌细胞的增殖来发挥其治疗作用。在使用克唑替尼(第一代ALK抑制剂)治疗后，大多数肿瘤由于酶的关键“看门人”残基的突变而产生耐药性。这种情况导致了新型第二代ALK抑制剂的开发，如ceritinib，以克服克唑替尼耐药。由于ceritinib对克唑替尼耐药肿瘤的反应率(56%)惊人，FDA于2014年4月批准了ceritinib，并将其指定为孤儿药。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ceritinib结构(DB09063)

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重量

平均:558.135
单一同位素的:557.22273844

化学公式

C₂₈H₃₆ClN₅O_3.年代

同义词

• Ceritinib
• Ceritinib
• Ceritinibum
• N - {2 - [(5-chloro-2 - {[2-isopropoxy-5-methyl-4 - (piperidin-4-yl)苯基]氨基}pyrimidin-4-yl)氨基]苯基}propane-2-sulfonamide

外部id

• 江西赛维378
• 江西赛维- 378
• LDK378
• NVP-LDK378-NX

药理学

指示

Ceritinib是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者已进展或对克唑替尼不耐受。根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症在加速审批下被批准。生存或疾病相关症状的改善尚未确定。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 难治性局部晚期非小细胞肺癌
• 难治性转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

作用机制

Ceritinib抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)，也被称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246(分化簇246)，这是一种在人类中由ALK基因编码的酶。大约4-5%的nsclc具有染色体重排，在EML4(棘皮类微管相关蛋白样4)和ALK(间变淋巴瘤激酶)之间产生融合基因，这导致了组成型激酶活性，有助于癌变并似乎驱动恶性表型。Ceritinib通过抑制ALK的自磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖癌细胞的增殖来发挥其治疗作用。Ceritinib已被证明可以抑制表达EML4-ALK和npmalk融合蛋白的细胞系的体外增殖，并在小鼠和大鼠中显示出对EML4-ALK阳性NSCLC异种移植生长的剂量依赖性抑制。

目标	行动	生物
一个ALK酪氨酸激酶受体	拮抗剂	人类

吸收

口服ceritinib后，大约4 - 6小时后达到峰值浓度。

配送量

单次750 mg剂量后，表观分布体积(Vd/F)为4230 L。

蛋白结合

Ceritinib与人血浆蛋白的结合率为97%，与药物浓度无关。

新陈代谢

体外研究表明CYP3A是参与赛瑞替尼代谢清除的主要酶。口服750 mg放射标记色瑞替尼后，色瑞替尼作为母体化合物是人血浆中的主要循环成分(82%)。

淘汰路线

口服750 mg放射性标记色瑞替尼后，92.3%的给药剂量在粪便中被回收(68%为不变的母体化合物)，1.3%的给药剂量在尿液中被回收。

半衰期

终端半衰期是41小时。

间隙

ceritinib的几何平均表观清除率(CL/F)在稳定状态下(33.2 L/h)， 750 mg每日给药后(88.5 L/h)低于750 mg单次给药后(88.5 L/h)。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

目前还没有任何关于致癌性、对人类生育能力或早期胚胎发育的影响的数据。然而，根据其作用机制，赛瑞替尼给孕妇时可能会造成胎儿伤害，因此应在治疗期间与有效的避孕措施一起使用。255例患者中96%的患者出现腹泻、恶心、呕吐或腹痛，其中14%的患者病情严重。在255名患者中，27%的患者发生了药物性肝毒性，表现为谷丙转氨酶(ALT)水平高于正常上限(ULN)的5倍。严重的、危及生命的或致命的间质性肺疾病(ILD)/肺炎、高血糖和心动过缓也有报道。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	赛瑞替尼与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	赛瑞替尼与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与赛瑞替尼联用可降低代谢。
Abrocitinib	Ceritinib与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉替尼与赛瑞替尼联用可降低代谢。
阿卡波糖	阿卡波糖与赛瑞替尼合用可降低疗效。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可增加赛瑞替尼的心动过缓活性。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Ceritinib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进色瑞替尼的代谢。
乙酰唑胺	舍瑞替尼与乙酰唑胺联用可降低其代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢ceritinib，可能使其血清浓度升高。
• 避免圣约翰草。本草药可诱导色瑞替尼的CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。
• 随食物服用。食物可增加赛瑞替尼的生物利用度。在禁食状态下服用色瑞替尼会增加不良胃肠反应的风险，如恶心、呕吐和腹痛。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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国际/其他品牌

Zykadia

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zykadia	胶囊	150毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2016-09-08	不适用
Zykadia	胶囊	150毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2014-04-29	2020-02-29
Zykadia	胶囊	150毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Zykadia	胶囊	150毫克	口服	诺华制药	2015-04-29	不适用
Zykadia	胶囊	150毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2016-09-08	不适用
Zykadia	片剂，覆膜	150毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-03-18	不适用
Zykadia	片剂，覆膜	150毫克	口服	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01ED02 -塞瑞替尼

• 间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• Bradycardia-Causing代理
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 酶抑制剂
• Hyperglycemia-Associated代理
• 激酶抑制剂
• 中等风险qtc延长剂
• 窄治疗指标药物
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长剂
• 受体蛋白酪氨酸激酶，拮抗剂和抑制剂
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基哌啶类有机化合物。这些化合物含有一个苯基哌啶骨架，由一个哌啶与一个苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Phenylpiperidines

直接父

Phenylpiperidines

选择父母

Benzenesulfonyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/苯胺和取代苯胺/甲苯/烷基芳醚/氨基嘧啶及其衍生物/Aralkylamines/Halopyrimidines/Imidolactams /芳基氯化物/砜类/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/二烃基胺/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides/Organopnictogen化合物

展示9

基

烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/Aralkylamine/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Benzenesulfonyl集团 /苯环型的/醚/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenylpiperidine/嘧啶/次级脂肪胺/仲胺/砜/磺酰/甲苯

再展示25个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

K418KG2GET

化学文摘号

1032900-25-6

InChI关键

VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H36ClN5O3S c1-17(2) 37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20) 19(5) 14 - 24(25) 33-28-31-16-22(29) 27(34-28) 33-28-31-16-22(23) 38(35、36)18 (3)4 / h6-9, 14 - 18、20、30 h, 10-13H2, 1-5H3, (H2、31、32、33、34)

国际命名

5-chloro-N2 - [5-methyl-4 (piperidin-4-yl) 2 - (propan-2-yloxy)苯基]陶瓷- [2 - (propane-2-sulfonyl)苯基]pyrimidine-2 4-diamine

微笑

CC (C) OC1 = C (NC2 =数控= C (Cl) C (N2) = NC2 = CC = CC = in (= O) (= O) C (C) C) C = C C (= C1) C1CCNCC1 (C)

参考文献

合成参考

Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y, Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY:新型高效选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂5-氯- n2 -(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)- n4 -(2-(异丙基硫酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(LDK378)的合成、构效关系和体内疗效目前处于1期和2期临床试验中。中华医学化学杂志2013 7月25日;56(14):5675-90。doi: 10.1021 / jm400402q。Epub 2013 6月26日。Pubmed

一般引用

1. Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA: Ceritinib在alk重排非小细胞肺癌中的应用。中华外科杂志。2014年3月27日;370(13):1189-97。doi: 10.1056 / NEJMoa1311107。［文章］
2. Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Ceritinib (LDK378)在日本晚期间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌或其他肿瘤患者中的I期研究中华胸外科杂志2015 7月;10(7):1058-66。doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566。［文章］
3. Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M: NPM-ALK高效选择性抑制剂NVP-TAE684的鉴定。中国科学院学报(自然科学版)，2007年1月2日;Epub 2006 12月21日。［文章］
4. Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y, Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY:新型高效选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂5-氯- n2 -(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)- n4 -(2-(异丙基硫酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(LDK378)的合成、构效关系和体内疗效目前处于1期和2期临床试验中。中华医学化学杂志2013 7月25日;56(14):5675-90。doi: 10.1021 / jm400402q。Epub 2013 6月26日。［文章］
5. Mano H: EML4-ALK致癌基因:针对人类癌症的基本生长驱动因素。中国生物医学工程学报，2015;29(5):344 - 344。doi: 10.2183 / pjab.91.193。［文章］

外部链接

KEGG药物

D10551

PubChem化合物

57379345

PubChem物质

310264998

ChemSpider

29315053

BindingDB

50436850

RxNav

1535457

ChEBI

78432

ChEMBL

CHEMBL2403108

锌

ZINC000096272772

PDBe配体

4可

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Ceritinib

PDB项

4廊坊开发区

FDA的标签

下载 (307 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	ALK阳性恶性肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	非小细胞癌(NSCLC)	2
3.	招聘	卫生服务研究必威国际app	软组织肉瘤	1
2	主动不招聘	治疗	非鳞状非小细胞肺癌/第四期肺癌AJCC v8/IVA期肺癌AJCC v8/IVB期肺癌AJCC v8	1
2	完成	治疗	腺癌;肺癌;鳞状细胞肺癌	1
2	完成	治疗	alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	完成	治疗	非小细胞癌(NSCLC)	3.
2	招聘	治疗	高危成神经细胞瘤	1
2	招聘	治疗	黑素瘤	1
2	招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	150毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	150毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	150毫克
胶囊	口服	150毫克
胶囊	口服
胶囊	口服	150.00毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8039474	没有	2011-10-18	2030-06-29
US8703787	没有	2014-04-22	2032-02-02
US8377921	没有	2013-02-19	2027-11-20
US8039479	没有	2011-10-18	2030-06-29
US7893074	没有	2011-02-22	2026-04-25
US9309229	没有	2016-04-12	2032-01-18
US7153964	没有	2006-12-26	2021-02-26
US7964592	没有	2011-06-21	2027-01-13
US8399450	没有	2013-03-19	2027-11-20
US8835430	没有	2014-09-16	2023-01-31
US9018204	没有	2015-04-28	2023-01-31
US8188276	没有	2012-05-29	2023-01-31
US9416112	没有	2016-08-16	2023-01-31

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	9.7和4.1	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00222毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.23	ALOGPS
logP	5.81	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.58	Chemaxon
pKa(最强基础)	10.07	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	105.242	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	153.86米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	61.333.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2015年5月11日22:20 /更新于2023年3月3日17:28