Tibolone

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通用名称

Tibolone

DrugBank加入数量

DB09070

背景

Tibolone是合成甾类激素药物,主要孔隙类型的绑定配置文件,作为受体激动剂主要在雌激素受体(ER),偏爱ERα¹¹。

Tibolone(利维爱治疗,Org OD 14),由推理法(新泽西州西奥兰治),是一个具有雌激素的合成类固醇,雄性和progestogenic属性。它已在欧洲使用了近2年,主要是为绝经后骨质疏松症的预防和治疗绝经后症状⁴。Tibolone在90个国家批准管理更年期症状和预防骨质疏松症的发展在45个国家¹²。

2006年6月,工具论制药宣布来信收到不符合美国食品和药物管理局(FDA),建议公司新药申请(NDA) tibolone没有被批准⁵。

有趣的是,使用tibolone治疗心血管疾病研究与不确定的结果²。Tibolone一直有anti-resorptive对骨骼的影响¹¹。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:312.453
单一同位素的:312.208930142

化学公式

C₂₁H₂₈O₂

同义词

• 17-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn-5 -en-20-yn-3-one (10)
• tibolona
• Tibolone
• tibolonum

外部id

• ORG OD 14

药理学

指示

缓解更年期症状和预防骨质疏松症⁷。

减少药物开发失败率

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以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 血管舒缩性症状与更年期有关

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Tibolone防止骨质流失和治疗绝经后症状没有刺激子宫内膜组织,这可能导致恶性肿瘤。典型的药物治疗绝经后雌激素等症状,对子宫内膜增殖的影响,增加子宫内膜癌的风险⁸。对骨的影响,可以解释为大脑和阴道组织tibolone的雌激素活性。重要的是要注意,活动不是子宫内膜中表达。Tibolone行为不同于雌激素加孕激素组合在乳房上。因此,tibolone可以用选择性雌激素活动监管机构¹。

Tibolone已被证明是一个有效的代理在治疗更年期症状。16周的审判在1189年妇女检查tibolone 2.5毫克,每日一次,对更年期症状的影响。女人对待tibolone显示改善基线在典型的更年期症状包括潮热、出汗、失眠、焦虑¹⁴。

的作用机制

这种药的效果是欠代谢物在各种活动的组织⁴。

摄入后,tibolone迅速转换成三个主要代谢产物:3α-和3 beta-hydroxy-tibolone有雌激素的影响,δ(4)异构体progestogenic和雄激素的影响。具体tissue-selective tibolone发生的影响由于新陈代谢,调节酶和受体激活身体的变化在不同的组织。

bone-conserving效应发生由于雌二醇受体激活,而孕激素和雄激素受体不参与这个过程。乳房组织的猴子没有找到刺激tibolone政府后,发生与雌激素加孕激素结合使用。这是解释为tibolone及其代谢产物抑制的事实sulphatase 17 beta-hydroxysteroid脱氢酶我和(HSD)类型刺激sulphotransferase和17 beta-HSD II型。这一过程的联合效应防止转换活跃的雌激素。

在子宫中,progestogenic活动的δ(4)代谢物对estrogen-inactivating酶阻止雌激素的刺激和影响。目前使用的是不刺激乳腺动物模型。Tibolone可以调节雌激素的活动在一些组织类型通过影响雌激素的化合物的可用性的雌二醇受体选择性的方式²。

此外,tibolone调节细胞内稳态在乳腺癌预防乳腺组织增生和刺激细胞凋亡。Tibolone不刺激子宫内膜因为行动的高度稳定progestogenic代谢物(δ(4)异构体)结合影响硫酸酯酶(抑制)-sulfotransferase(刺激)系统。tibolone直接的雌激素代谢物,有利对心血管系统的影响,在动物模型中,这种药物没有任何不良后果。

tibolone的tissue-selective影响新陈代谢的结果,不同的酶调控和受体激活不同的组织。的bone-preserving影响tibolone雌二醇受体激活的结果,而其他类固醇受体,孕激素和雄激素受体,主要是没有参与这个过程。

在猴子的一项研究中,乳腺组织不刺激,这发生在雌激素和孕激素,因为tibolone及其代谢产物抑制硫酸酯酶和17 beta-hydroxysteroid _dehydrogenase (HSD) I型和刺激_sulfotransferase和17 beta-HSD II型。同时这一过程停止转换活跃的雌激素的影响。此外,tibolone影响细胞内稳态的乳房,防止核扩散和刺激细胞凋亡。Tibolone不刺激子宫内膜因高度稳定的行动progestogenic代谢物(δ(4)异构体)结合影响sulphatase(抑制)-sulphotransferase(刺激)的途径¹。

tibolone代谢物的含量和荷尔蒙的改变活动根据不同组织类型。在子宫内膜组织Δ4-isomer功能progestagen,然而,在大脑和肝脏,它显示了雄激素的影响。在乳房组织,tibolone的主要行动是强硫酸酯酶活性和抑制弱17β-hydroxysteroid脱氢酶活动的抑制,导致阻塞E2的转换雌激素酮硫酸盐⁴。

目标	行动	生物
一个雌激素受体α	拮抗剂 受体激动剂	人类

吸收

Tibolone广泛,口服后迅速吸收¹⁴。父药物进行大面积的新陈代谢,。大于80%的放射性剂量从体内排泄代谢产物,这表明等离子tibolone浓度很低。血浆代谢物的浓度和峰值出现在30分钟内1 - 1.5小时。2,7The plasma concentrations of the hydroxymetabolites are higher than those of the ∆4-isomer. Food does not appear to have an effect on the absorption of this drug¹⁴。

的体积分布

不可用

蛋白结合

Tibolone绑定到血浆蛋白96%,最有可能的白蛋白。¹⁶

新陈代谢

Tibolone主要在肝脏代谢⁴。

细胞色素P450同工酶系统参与小tibolone羟基化¹⁴。

Tibolone迅速转换成三个主要代谢产物:3α-和3 beta-hydroxy-tibolone,雌激素的影响,与δ(4)异构体progestogenic和雄激素的影响。3-hydroxy代谢物中循环,主要是不活跃的硫酸盐的形式¹。

路线的消除

在尿液和粪便中排出的硫酸代谢物。^4,14大约40%的药物排泄尿液的代谢物。¹⁶

消除tibolone的主要途径是通过粪便:¹⁴大约60%的药物排泄粪便的代谢物。¹⁶

半衰期

消除半衰期大约是45 h⁴。

间隙

消除tibolone并不依赖肾功能¹⁴。

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

> 2000毫克/公斤^化学物质

调查(多工作站系统),它有一个前瞻性的设计,研究了使用激素替代疗法。结果表明,乳腺癌的发病率的增加,雌激素和孕激素(雌激素单独相比)大于减少子宫内膜癌的发生与雌激素治疗增加孕激素有关。多工作站系统也显著增加乳腺癌的发病率与tibolone和植入和雌激素制剂经皮肤⁶。

Tibolone治疗啮齿动物研究显示增加协会的发展一系列肿瘤长期口服致癌性研究。这些肿瘤包括垂体腺瘤,乳腺癌和纤维肿瘤,肝腺瘤癌,子宫基质息肉和间质肉瘤,膀胱和睾丸癌。Tibolone未能表现出任何证据研究的基因毒性基因突变,染色体损伤以及DNA损伤⁹。

其他的副作用包括头晕、头痛、恶心、腹痛、皮疹、瘙痒、体重增加,水肿和偏头痛¹⁶。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	Tibolone可能增加抗凝Abciximab活动。
Aceclofenac	Aceclofenac Tibolone形成血栓的活动可能会增加。
苊香豆醇	Tibolone可能增加抗凝苊香豆醇活动。
Acetohexamide	Acetohexamide的治疗效果与Tibolone结合使用时可以减少。
Adalimumab	Tibolone Adalimumab形成血栓的活动可能会增加。
Aducanumab	Tibolone Aducanumab形成血栓的活动可能会增加。
阿仑单抗	Tibolone可能会增加阿仑单抗的形成血栓的活动。
Alirocumab	Tibolone Alirocumab形成血栓的活动可能会增加。
溶栓	Tibolone可能增加抗凝溶栓的活动。
阿米替林	阿米替林的血清浓度时可以增加与Tibolone相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。圣约翰草诱发CYP3A4,增加代谢雌激素和孕激素,因此减少tibolone的功效。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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类别

ATC代码

G03CX01——Tibolone

• G03CX——其他雌激素
• G03C——雌激素
• G03 -性激素和生殖系统的调节器
• G -泌尿道系统和性激素

药物类别

• 合成代谢代理
• 抗肿瘤的药物,激素
• 心血管药物
• 雌激素受体调节剂
• 雌激素
• 雌激素、抗雌激素和雌激素Agonist-Antagonists
• 稠环化合物
• 泌尿道系统和性激素
• 激素拮抗剂
• 激素
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• Norpregnanes
• Norsteroids
• 性激素和生殖系统的调节器
• 类固醇

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为oxosteroids。这些是类固醇衍生品携带C = O组类固醇骨架。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

Oxosteroids

直接父

Oxosteroids

选择父母

3-oxosteroids/17-hydroxysteroids/Cyclohexenones/Ynones/叔醇/环醇类和衍生品/乙炔化物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

17-hydroxysteroid/3-oxosteroid/乙炔化物/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/羰基/循环酒精/环酮/Cyclohexenone/碳氢化合物的衍生物

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

末端炔属化合物,17 beta-hydroxy类固醇(CHEBI: 32223)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

FF9X0205V2

化学文摘号

5630-53-5

InChI关键

WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H28O2 / c1-4-21 (23) 10-8-18-19-13 (2) 10-8-18-19-13 (22) 10-8-18-19-13 (14) 17 (19) 7-9-20 (18、21) 3 / h1, 13日17日- 19日23 h, 5-12H2, 2-3H3 / t13 -, 17 - 18 + 19 - 20 + 21 + m1 / s1

国际命名

r (1 s, 9 r, 10, 11, 14 r, 15秒)14-ethynyl-14-hydroxy-9, 15-dimethyltetracyclo [8.7.0.0²,⁷0¹¹,¹⁵] heptadec-2 -en-5-one (7)

微笑

[H] [C@@] 12 CC (C@@) (O) (c# C) (C@@) 1 (C) CC [C@] ([H]) C3 = C (CC (= O) CC3) C [C@@] ([H]) (C) [C@@] 21 [H]

引用

一般引用

1. Kloosterboer HJ: Tissue-selectivity: tibolone的作用机制。matuitas。2004年8月30日,48增刊1:S30-40。doi: 10.1016 / j.maturitas.2004.02.012。(文章]
2. tibolone Campisi R,马伦戈FD:心血管的影响:组织选择性雌激素活动监管机构。Cardiovasc药物启2007年夏季,25 (2):132 - 45。doi: 10.1111 / j.1527-3466.2007.00007.x。(文章]
3. Steckelbroeck年代,Oyesanmi B,金Y,李SH, Kloosterboer HJ,彭宁TM: Tibolone人类肝脏代谢是由3α/ 3 beta-hydroxysteroid催化脱氢酶活动的四个亚型aldo-keto还原酶(AKR) 1 c亚科。J Exp其他杂志》2006年3月,316 (3):1300 - 9。doi: 10.1124 / jpet.105.091587。Epub 2005年12月8日。(文章]
4. 对绝经后妇女Tibolone:随机试验的系统评价链接]
5. Tibolone审批状态(链接]
6. 那些药物信息链接]
7. 利维爱治疗(链接]
8. 绝经后激素治疗:当前状态(链接]
9. 利维爱治疗,药物表新西兰(链接]
10. Tibolone药物专著(链接]
11. Tibolone抑制骨吸收,没有对软骨退化二次积极作用[链接]
12. Tibolone在年长的绝经后妇女的影响链接]
13. Tibolone人类肝脏代谢是由3α/ 3β-hydroxysteroid催化脱氢酶活动的四个亚型Aldo-Keto还原酶(AKR) 1 c亚科(链接]
14. Tibolone:一个独特的版本的激素替代疗法(链接]
15. Tibolone心血管的影响:组织选择性雌激素活动监管机构(链接]
16. 药物和肝脏预备考试(链接]

外部链接

KEGG药物

D01639

PubChem化合物

444008年

PubChem物质

347827821

ChemSpider

392038年

RxNav

38260年

ChEBI

32223年

ChEMBL

CHEMBL2103774

锌

ZINC000003812889

维基百科

Tibolone

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	预防	胆固醇、高密度脂蛋白	1
4	完成	治疗	更年期抑郁症	1
4	完成	治疗	更年期综合症	1
4	完成	治疗	更年期	2
4	完成	治疗	骨量减少(症)	1
4	完成	治疗	骨质疏松症/绝经后	1
4	完成	治疗	血管舒缩性症状与更年期有关	1
4	没有招聘	治疗	闭经/子宫内膜异位/生活质量(QOL)	1
4	终止	治疗	准更年期抑郁症	1
3	完成	其他	绝经后	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克
平板电脑	口服	2.5毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 0.1 g / L	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00722毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.69	ALOGPS
logP	3.1	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	16.27	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	37.32	Chemaxon
可旋转键数	0	Chemaxon
折射性	91.73米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	36.773	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
质/ MS谱——LC-ESI-qTof、积极的	质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 0002 - 0971000000 - 0971000000 - a9fdfe89ed83

药物在2015年5月14日15:49 /更新在5月26日,2023 16:43